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Bortezomib después de quimioterapia combinada, rituximab y un trasplante autólogo de células madre en el tratamiento de pacientes con linfoma de células del manto

26 de octubre de 2025 actualizado por: Alliance for Clinical Trials in Oncology

Un ensayo aleatorizado de fase II de tratamiento con bortezomib de mantenimiento frente a consolidación después de quimioinmunoterapia agresiva y trasplante autólogo de células madre para el linfoma de células del manto no tratado previamente

Este ensayo aleatorizado de fase II estudia qué tan bien funciona el bortezomib cuando se administra después de una quimioterapia combinada, rituximab y un trasplante autólogo de células madre en el tratamiento de pacientes con linfoma de células del manto. Bortezomib puede detener el crecimiento de células cancerosas al bloquear algunas de las enzimas necesarias para el crecimiento celular. Los medicamentos que se usan en la quimioterapia funcionan de diferentes maneras para detener el crecimiento de las células cancerosas, ya sea destruyéndolas o impidiendo que se multipliquen. Administrar más de un fármaco (quimioterapia combinada) junto con un trasplante autólogo de células madre puede permitir que se administre más quimioterapia para eliminar más células cancerosas. Los anticuerpos monoclonales, como el rituximab, pueden bloquear el crecimiento del cáncer de diferentes maneras. Algunos bloquean la capacidad de las células cancerosas para crecer y propagarse. Otros encuentran células cancerosas y ayudan a matarlas o les llevan sustancias que matan el cáncer. Administrar bortezomib después de la quimioterapia combinada, la terapia con anticuerpos monoclonales y un trasplante autólogo de células madre puede destruir las células cancerosas restantes o evitar que el cáncer regrese.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Objetivos

Objetivo primario:

Determinar la supervivencia libre de progresión (PFS) de 18 meses en pacientes con linfoma de células del manto no tratados previamente que reciben tratamiento con quimioinmunoterapia intensiva y trasplante autólogo de células madre seguido de aleatorización para recibir terapia de mantenimiento o consolidación con bortezomib

Objetivos secundarios:

  • Determinar los perfiles de toxicidad del bortezomib de mantenimiento y consolidación mediante la evaluación del número de pacientes capaces de completar toda la terapia de mantenimiento o consolidación.
  • Determinar la tasa de respuesta completa a la quimioinmunoterapia intensiva más bortezomib de mantenimiento o consolidación
  • Determinar el tiempo hasta la progresión y la supervivencia general con estos dos regímenes de tratamiento

Correlativos/Otros objetivos preespecificados:

  • Determinar la importancia de la mutación o deleción de p53 en el resultado del paciente con respecto a la tasa de RC, la SLP y la SG
  • Determinar la importancia de la expresión de Ki67, ciclina D1, fosfohistona 3, p27, p21, p16 y PARP p85 en biopsias tumorales previas al tratamiento con respecto a la tasa de RC, SLP y SG
  • Determinar la relación entre la firma de proliferación y el resultado clínico mediante RT-PCR cuantitativa en tiempo real
  • Evaluar la importancia de la expresión cuantitativa de ciclina D1 y la expresión de isoformas de ciclina D1 en la predicción de resultados clínicos mediante RT-PCR cuantitativa en tiempo real
  • Evaluar la importancia pronóstica de los microARN en el linfoma de células del manto utilizando matrices de microARN
  • Explorar la correlación de polimorfismos de microARN seleccionados con la expresión del gen objetivo con resultados clínicos como la respuesta, la SLP y la SG
  • Determinar los cambios en el perfil de expresión génica desde el diagnóstico hasta las muestras de recaída para identificar genes diferencialmente silenciados o sobreexpresados ​​con la recurrencia de la enfermedad.
  • Determinar la importancia de la negatividad temprana de la PCR (después del Tratamiento 2) mediante el reordenamiento del gen de la unión bcl-1/IgH y/o la cadena de IgH con respecto al mantenimiento de la SLP y el éxito de la terapia de mantenimiento o consolidación para convertir a los pacientes en un estado PCR negativo

ESQUEMA DE LAS INTERVENCIONES:

QUIMIOINMUNOTERAPIA: Los pacientes reciben quimioinmunoterapia que comprende rituximab* por vía intravenosa (IV) durante 4 a 6 horas el día 1, metotrexato (MTX) IV durante 4 horas el día 2, ciclofosfamida IV durante 2 horas, clorhidrato de doxorrubicina IV y sulfato de vincristina IV el día 3 , y prednisona por vía oral (PO) en los días 3-7. A partir de las 24 horas posteriores a la finalización del MTX, los pacientes reciben leucovorina cálcica IV cada 6 horas hasta que los niveles sanguíneos de MTX estén en un rango seguro. Los pacientes también reciben filgrastim (G-CSF) por vía subcutánea (SC) una vez al día (QD) a partir del día 3 y continuando hasta que se recuperen los recuentos sanguíneos. Comenzando no antes del día 22, pero no después del día 29 del primer ciclo, los pacientes reciben un segundo ciclo de quimioinmunoterapia como se indicó anteriormente. Los pacientes con > 15% de afectación persistente de la médula ósea pueden recibir un tercer curso de quimioinmunoterapia. Los pacientes se vuelven a estadificar y aquellos con enfermedad progresiva se retiran de la terapia.

NOTA: *Durante el primer ciclo de quimioinmunoterapia, los pacientes reciben rituximab solo si el número de células del manto circulantes es =< 10 000/mm^3; de lo contrario, se omite el rituximab durante el primer ciclo de quimioinmunoterapia.

QUIMIOINMUNOTERAPIA DE CONSOLIDACIÓN DE DOSIS ALTA Y RECOLECCIÓN DE CÉLULAS MADRE DE SANGRE PERIFÉRICA (PBSC): Aproximadamente 4 semanas después de completar la quimioinmunoterapia, los pacientes reciben quimioinmunoterapia de consolidación de dosis alta que comprende citarabina IV durante 2 horas y fosfato de etopósido IV de forma continua en los días 1 a 4, y rituximab IV durante 4-6 horas en los días 5 y 12 O 6 y 13. Comenzando el día 14 y continuando hasta completar la recolección de PBSC, los pacientes reciben G-CSF SC QD. Una vez que se recuperan los recuentos sanguíneos, los pacientes se someten a 1 a 3 procedimientos de leucoaféresis para la recolección de PBSC en los días 22 a 25.

QUIMIOTERAPIA DE DOSIS ALTA Y TRASPLANTE AUTÓLOGO DE PBSC (PBSCT): a partir de 4 a 6 semanas después de completar la leucoaféresis, los pacientes reciben carmustina IV durante 2 horas el día -6, fosfato de etopósido IV durante 4 horas el día -4 y ciclofosfamida IV durante 2 horas. horas del día -2. Los pacientes se someten a PBSCT autólogo el día 0. Los pacientes también reciben G-CSF SC QD a partir del día 4 y continúan hasta que se recuperan los recuentos sanguíneos.

INMUNOTERAPIA POSTERIOR AL TRASPLANTE: Aproximadamente 5 semanas después de la PBSCT autóloga, los pacientes reciben rituximab IV durante 4 a 6 horas una vez por semana durante 2 semanas. Aproximadamente 4 semanas después de completar la inmunoterapia posterior al trasplante, los pacientes continúan con la terapia de mantenimiento o la terapia de consolidación con bortezomib como se describe en la sección de Brazos.

Después de completar el tratamiento del estudio, se realiza un seguimiento de los pacientes cada 2 meses durante 2 años, cada 6 meses durante 3 años y luego anualmente durante 5 años.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

151

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • California
      • San Francisco, California, Estados Unidos, 94115
        • UCSF Helen Diller Family Comprehensive Cancer Center
    • Illinois
      • Bloomington, Illinois, Estados Unidos, 61701
        • Illinois CancerCare - Bloomington
      • Bloomington, Illinois, Estados Unidos, 61701
        • St. Joseph Medical Center
      • Canton, Illinois, Estados Unidos, 61520
        • Illinois CancerCare - Canton
      • Canton, Illinois, Estados Unidos, 61520
        • Graham Hospital
      • Carthage, Illinois, Estados Unidos, 62321
        • Memorial Hospital
      • Carthage, Illinois, Estados Unidos, 62321
        • Illinois CancerCare - Carthage
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60637-1470
        • University of Chicago Cancer Research Center
      • Eureka, Illinois, Estados Unidos, 61530
        • Illinois CancerCare - Eureka
      • Eureka, Illinois, Estados Unidos, 61530
        • Eureka Community Hospital
      • Galesburg, Illinois, Estados Unidos, 61401
        • Illinois CancerCare - Galesburg
      • Galesburg, Illinois, Estados Unidos, 61401
        • Galesburg Clinic, PC
      • Havana, Illinois, Estados Unidos, 62644
        • Mason District Hospital
      • Havana, Illinois, Estados Unidos, 62644
        • Illinois CancerCare - Havana
      • Kewanee, Illinois, Estados Unidos, 61443
        • Illinois CancerCare - Kewanee Clinic
      • Macomb, Illinois, Estados Unidos, 61455
        • Illinois CancerCare - Macomb
      • Macomb, Illinois, Estados Unidos, 61455
        • Mcdonough District Hospital
      • Monmouth, Illinois, Estados Unidos, 61462
        • Illinois CancerCare - Monmouth
      • Monmouth, Illinois, Estados Unidos, 61462
        • OSF Holy Family Medical Center
      • Normal, Illinois, Estados Unidos, 61761
        • Bromenn Regional Medical Center
      • Normal, Illinois, Estados Unidos, 61761
        • Community Cancer Center
      • Normal, Illinois, Estados Unidos, 61761
        • Illinois CancerCare - Community Cancer Center
      • Ottawa, Illinois, Estados Unidos, 61350
        • Community Hospital of Ottawa
      • Ottawa, Illinois, Estados Unidos, 61350
        • Oncology Hematology Associates of Central Illinois, PC - Ottawa
      • Pekin, Illinois, Estados Unidos, 61603
        • Illinois CancerCare - Pekin
      • Peoria, Illinois, Estados Unidos, 61636
        • Methodist Medical Center of Illinois
      • Peoria, Illinois, Estados Unidos, 61614
        • Proctor Hospital
      • Peoria, Illinois, Estados Unidos, 61637
        • OSF St. Francis Medical Center
      • Peoria, Illinois, Estados Unidos, 61615
        • CCOP - Illinois Oncology Research Association
      • Peoria, Illinois, Estados Unidos, 61615
        • Oncology Hematology Associates of Central Illinois, PC - Peoria
      • Peru, Illinois, Estados Unidos, 61354
        • Illinois CancerCare - Peru
      • Peru, Illinois, Estados Unidos, 61354
        • Illinois Valley Community Hospital
      • Princeton, Illinois, Estados Unidos, 61356
        • Perry Memorial Hospital
      • Princeton, Illinois, Estados Unidos, 61356
        • Illinois CancerCare - Princeton
      • Spring Valley, Illinois, Estados Unidos, 61362
        • Illinois CancerCare - Spring Valley
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02115
        • Dana-Farber/Harvard Cancer Center at Dana Farber Cancer Institute
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02115
        • Dana-Farber/Brigham and Women's Cancer Center
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
        • Siteman Cancer Center at Barnes-Jewish Hospital - Saint Louis
    • New Hampshire
      • Lebanon, New Hampshire, Estados Unidos, 03756-0002
        • Norris Cotton Cancer Center at Dartmouth-Hitchcock Medical Center
    • New York
      • Buffalo, New York, Estados Unidos, 14263-0001
        • Roswell Park Cancer Institute
      • Lake Success, New York, Estados Unidos, 11042
        • Monter Cancer Center of the North Shore-LIJ Health System
      • Manhasset, New York, Estados Unidos, 11030
        • CCOP - North Shore University Hospital
      • Manhasset, New York, Estados Unidos, 11030
        • Don Monti Comprehensive Cancer Center at North Shore University Hospital
      • New Hyde Park, New York, Estados Unidos, 11040
        • Long Island Jewish Medical Center
      • Syracuse, New York, Estados Unidos, 13210
        • SUNY Upstate Medical University Hospital
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Estados Unidos, 27599-7295
        • Lineberger Comprehensive Cancer Center at University of North Carolina - Chapel Hill
      • Winston-Salem, North Carolina, Estados Unidos, 27157-1096
        • Wake Forest University Comprehensive Cancer Center
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43210-1240
        • Arthur G. James Cancer Hospital and Richard J. Solove Research Institute at Ohio State University Comprehensive Cancer Center

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años a 69 años (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

  1. Documentación de la enfermedad

    A. Documentación histológica:

    • Linfoma de células del manto documentado histológicamente con expresión conjunta de CD20 (o CD19) y CD5 y falta de expresión de CD23 mediante inmunofenotipificación Y al menos una de las siguientes pruebas confirmatorias:

      • inmunotinción positiva para ciclina D1; O
      • la presencia de t(11;14) en el análisis citogenético; O
      • evidencia molecular de reordenamiento bcl-1/IgH.
    • Los casos que son CD5 negativos y/o CD23 positivos serán elegibles siempre que la histopatología sea compatible con linfoma de células del manto Y positivo para ciclina D1, t(11;14) o reordenamiento bcl-1/IgH. Se debe realizar un bloqueo de tejido. enviarse a la Oficina de Coordinación de Patología CALGB para la revisión central de patología.
    • Se permite un diagnóstico basado en sangre periférica o médula ósea. Si el diagnóstico se basa solo en la sangre, además del inmunofenotipo y la confirmación molecular anteriores, debe estar disponible un frotis de sangre periférica para la revisión patológica central. Si el diagnóstico se basa en una biopsia de médula ósea, se debe enviar el bloque de tejido.
    • Nota: La falta de envío de materiales de patología dentro de los 60 días posteriores al registro del paciente se considerará una violación importante del protocolo.

    B. Extensión de la enfermedad:

    • Etapa I-IV. Los pacientes con linfoma de células del manto de histología nodular deben tener enfermedad en estadio III o IV de Ann Arbor para ser elegibles. Los pacientes con histología de la zona del manto no serán elegibles debido a su pronóstico relativamente favorable. Los pacientes con otras histologías de células del manto son elegibles independientemente de la etapa.
    • Sin enfermedad activa del SNC definida como linfoma meníngeo sintomático o linfoma parenquimatoso del SNC conocido. Una punción lumbar que demuestre linfoma de células del manto en el momento de la inscripción en este estudio no es una exclusión para la inscripción en el estudio.

  2. Tratamiento previo:

    R. Los pacientes no deben recibir tratamiento previo o no haber recibido más de un ciclo previo de quimioterapia y/o tratamiento con rituximab.

    B. Sin radioterapia previa para el linfoma de células del manto.

    C. ≥ 2 semanas desde la cirugía mayor.

    D. ≥ 3 semanas desde la quimioterapia previa.

  3. Edad de elegibilidad: Edad ≥ 18 años y < 70 años
  4. Hipersensibilidad a productos murinos Elegibilidad: No se conoce hipersensibilidad a productos murinos.
  5. Uso de corticosteroides sistémicos Elegibilidad: Ninguna condición médica que requiera el uso crónico de corticosteroides sistémicos.
  6. Criterios de elegibilidad para la infección por el VIH: Sin infección por el VIH. Los pacientes con antecedentes de abuso de drogas por vía intravenosa o cualquier comportamiento asociado con un mayor riesgo de infección por VIH deben someterse a pruebas de exposición al virus del VIH. Los pacientes que dan positivo o que se sabe que están infectados no son elegibles debido a un mayor riesgo de infección con este régimen. No se requiere una prueba de VIH para ingresar en este protocolo, pero se requiere si se percibe que el paciente está en riesgo.
  7. No embarazadas y no lactantes: No embarazadas y no lactantes. El tratamiento bajo este protocolo expondría al feto a riesgos significativos. Las mujeres y los hombres en edad reproductiva deben estar de acuerdo en utilizar un método eficaz de control de la natalidad.

  8. Elegibilidad para HepBSAg o HepC Ab: los pacientes con resultados positivos para HepBSAg o HepC Ab son elegibles siempre que se cumplan todos los siguientes criterios:

    A. bilirrubina ≤ 2 x límite superior de lo normal; Y

    B. AST ≤ 3 x límite superior de lo normal; Y

    C. la biopsia hepática demuestra fibrosis de grado ≤ 2 y sin cirrosis.

    Los pacientes con Ag(+) de superficie de hepatitis B serán tratados con lamivudina (3TC) durante la terapia del protocolo y durante los 6 a 12 meses posteriores.

  9. Elegibilidad para neoplasias malignas secundarias: los pacientes con una segunda neoplasia maligna "actualmente activa", que no sean cánceres de piel no melanoma, no son elegibles. Esto incluye la macroglobulinemia de Waldenstrom, ya que tales pacientes han experimentado aumentos transitorios de IgM después del inicio de rituximab, con la posibilidad de síndrome de hiperviscosidad que requiere plasmaféresis. No se considera que los pacientes tengan una neoplasia maligna "actualmente activa" si han completado la terapia contra el cáncer y su médico considera que tienen menos del 30% de riesgo de recaída.

  10. Valores iniciales de laboratorio requeridos:

    • FEVI por MUGA o ECHO ≥ 45%
    • Creatinina ≤ 2,0 mg/dl
    • Bilirrubina total ≤ 2,0 mg/dl (a menos que sea atribuible a la enfermedad de Gilbert)
    • u-HCG o HCG en suero Negativo (si paciente en edad fértil).

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Terapia de mantenimiento del brazo A
Los pacientes reciben bortezomib 1,6 mg/m^2 IV los días 1, 8, 15 y 22 una vez al día durante 4 semanas. Habrá un período de descanso de 4 semanas. Un ciclo es un total de 8 semanas. Se administrará un total de 10 ciclos de bortezomib en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.
Droga: bortezomib
Dado IV
Experimental: Terapia de consolidación del brazo B
Los pacientes reciben bortezomib 1,3 mg/m^2 IV los días 1, 4, 8 y 11 una vez al día durante 3 semanas. Un ciclo es un total de 3 semanas. Se administrará un total de 4 ciclos de bortezomib en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.
Droga: bortezomib
Dado IV

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Tasa de supervivencia sin progresión a los 18 meses
Periodo de tiempo: A los 18 meses
La tasa de supervivencia libre de progresión (PFS) a los 18 meses se definió como la proporción de pacientes que estaban vivos y libres de progresión 18 meses después del registro en el estudio. Se calculó el método de Kaplan-Meier de supervivencia libre de progresión a 18 meses.
A los 18 meses

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Sobrevivencia promedio
Periodo de tiempo: Hasta 10 años
La supervivencia general (SG) se midió desde la fecha de ingreso al estudio hasta la fecha de muerte por cualquier causa. La mediana de SG con un IC del 95 % se estimó mediante el método de Kaplan-Meier.
Hasta 10 años
Número de participantes con quimioinmunoterapia intensiva de respuesta completa más bortezomib de mantenimiento o consolidación
Periodo de tiempo: Hasta 10 años

La respuesta completa es:

  • Desaparición completa de toda la evidencia clínica y radiográfica detectable de las lesiones diana y desaparición de todos los síntomas relacionados con la enfermedad si estaban presentes antes de la terapia y normalización de las anomalías bioquímicas definitivamente asignables a NHL
  • Todos los ganglios linfáticos y las masas ganglionares deben haber regresado al tamaño normal (<= 1,5 cm en el diámetro transverso mayor (GTD) para ganglios > 1,5 cm antes de la terapia) o <= 1 cm para ganglios que tenían 1,1-1,5 cm en el GTD antes de la terapia o en más del 75% en la suma de los productos de la GTD
  • El bazo, si está agrandado antes de la terapia, debe haber retrocedido en tamaño y no debe ser palpable en el examen físico. Cualquier nódulo macroscópico en cualquier órgano detectable en estudios de imagen ya no debería estar presente. Otros órganos agrandados antes de la terapia debido a la participación del linfoma deben haber disminuido de tamaño
  • Si la médula ósea estaba afectada por el linfoma antes del tratamiento, el infiltrado debe eliminarse con un aspirado de médula ósea repetido.
Hasta 10 años
Número de participantes con eventos adversos de grado 3, 4 o 5 al menos posiblemente relacionados con el tratamiento.
Periodo de tiempo: Duración del tratamiento (hasta aproximadamente 2 años)
Criterios de terminología común para eventos adversos del Instituto Nacional del Cáncer (NCI CTCAE) versión 3. Grado 1: leve; Grado 2: Moderado; Grado 3: Severo; Grado 4: Amenaza para la vida; Grado 5: Muerte.
Duración del tratamiento (hasta aproximadamente 2 años)

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Alliance for Clinical Trials in Oncology

Colaboradores

National Cancer Institute (NCI)
Millennium Pharmaceuticals, Inc.

Investigadores

  • Silla de estudio: Lawrence D. Kaplan, MD, University of California, San Francisco

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

1 de junio de 2006

Finalización primaria (Actual)

1 de diciembre de 2013

Finalización del estudio (Actual)

1 de junio de 2022

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

29 de marzo de 2006

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

29 de marzo de 2006

Publicado por primera vez (Estimado)

3 de abril de 2006

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Estimado)

28 de octubre de 2025

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

26 de octubre de 2025

Última verificación

1 de octubre de 2025

Más información

Términos relacionados con este estudio

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • CALGB-50403
  • CDR0000466167 (Otro identificador: NCI Physician Data Query)

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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