Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Bortezomib etter kombinert kjemoterapi, rituximab og en autolog stamcelletransplantasjon ved behandling av pasienter med mantelcellelymfom

26. oktober 2025 oppdatert av: Alliance for Clinical Trials in Oncology

En randomisert fase II-studie av vedlikehold vs konsolidering av bortezomib-terapi etter aggressiv kjemo-immunoterapi og autolog stamcelletransplantasjon for tidligere ubehandlet mantelcellelymfom

Denne randomiserte fase II-studien studerer hvor godt bortezomib virker når det gis etter kombinasjonskjemoterapi, rituximab og en autolog stamcelletransplantasjon ved behandling av pasienter med mantelcellelymfom. Bortezomib kan stoppe veksten av kreftceller ved å blokkere noen av enzymene som trengs for cellevekst. Legemidler som brukes i kjemoterapi virker på forskjellige måter for å stoppe veksten av kreftceller, enten ved å drepe cellene eller ved å hindre dem i å dele seg. Å gi mer enn ett medikament (kombinasjonskjemoterapi) sammen med en autolog stamcelletransplantasjon kan gjøre det mulig å gi mer kjemoterapi slik at flere kreftceller blir drept. Monoklonale antistoffer, som rituximab, kan blokkere kreftvekst på forskjellige måter. Noen blokkerer kreftcellenes evne til å vokse og spre seg. Andre finner kreftceller og hjelper til med å drepe dem eller bærer kreftdrepende stoffer til dem. Å gi bortezomib etter kombinasjonskjemoterapi, monoklonalt antistoffbehandling og en autolog stamcelletransplantasjon kan drepe eventuelle gjenværende kreftceller eller forhindre at kreften kommer tilbake.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Mål

Hovedmål:

For å bestemme 18-måneders progresjonsfri overlevelse (PFS) hos pasienter med tidligere ubehandlet mantelcellelymfom som behandles med aggressiv kjemo-immunoterapi og autolog stamcelletransplantasjon etterfulgt av randomisering til enten vedlikeholds- eller konsolideringsbehandling med bortezomib

Sekundære mål:

  • For å bestemme toksisitetsprofilene for vedlikehold og konsolidering av bortezomib ved å evaluere antall pasienter som kan fullføre all vedlikeholds- eller konsolideringsterapi
  • For å bestemme den fullstendige responsraten på intensiv kjemo-immunterapi pluss vedlikehold eller konsolidering av bortezomib
  • For å bestemme tid til progresjon og total overlevelse ved å bruke disse to behandlingsregimene

Korrelative/andre forhåndsspesifiserte mål:

  • For å bestemme betydningen av p53-mutasjon eller -sletting på pasientutfall med hensyn til CR-rate, PFS og OS
  • For å bestemme betydningen av Ki67, cyclin D1, fosfohiston 3, p27, p21, p16 og PARP p85 uttrykk i tumorbiopsier før behandling med hensyn til CR rate, PFS og OS
  • For å bestemme forholdet mellom spredningssignatur og klinisk utfall ved bruk av kvantitativ sanntids RT-PCR
  • For å evaluere viktigheten av kvantitativ cyclin D1-ekspresjon og ekspresjon av cyclin D1-isoformer for å forutsi klinisk utfall ved bruk av kvantitativ sanntids RT-PCR
  • For å evaluere den prognostiske betydningen av mikroRNA i mantelcellelymfom ved bruk av mikroRNA-arras
  • Å utforske korrelasjonen av utvalgte mikroRNA-polymorfismer med genmåluttrykk med kliniske utfall som respons, PFS og OS
  • For å bestemme endringer i genekspresjonsprofil fra diagnose til tilbakefallsprøver for å identifisere gener differensielt dempet eller overuttrykt med tilbakefall av sykdom
  • For å bestemme viktigheten av tidlig PCR-negativitet (etter behandling 2) ved bruk av bcl-1/IgH-kryss og/eller IgH-kjedegenomorganisering med hensyn til opprettholdt PFS og suksessen med vedlikeholds- eller konsolideringsterapi for å konvertere pasienter til PCR-negativ status

OVERSIKT OVER INTERVENSJONER:

KJEMOIMMUNOTERAPI: Pasienter får kjemoimmunterapi som omfatter rituximab* intravenøst ​​(IV) over 4-6 timer på dag 1, metotreksat (MTX) IV over 4 timer på dag 2, cyklofosfamid IV over 2 timer, doksorubicinhydroklorid IV og vinkristin 3-sulfat IV på dag. , og prednison oralt (PO) på dag 3-7. Fra og med 24 timer etter fullført MTX, får pasienter leucovorin kalsium IV hver 6. time inntil blodnivåene av MTX er innenfor et trygt område. Pasienter får også filgrastim (G-CSF) subkutant (SC) én gang daglig (QD) som begynner på dag 3 og fortsetter til blodtellingen er gjenopprettet. Begynner ikke tidligere enn dag 22, men ikke senere samme dag 29 av det første kurset, får pasientene en andre kurs med kjemoimmunterapi som ovenfor. Pasienter med > 15 % vedvarende benmargspåvirkning kan få en tredje kur med kjemoimmunterapi. Pasienter restasjoneres og de med progressiv sykdom fjernes fra behandlingen.

MERK: *I løpet av den første kuren med kjemoimmunoterapi får pasienter kun rituximab hvis antallet sirkulerende mantelceller er =< 10 000/mm^3, ellers utelates rituximab under den første kuren med kjemoimmunoterapi.

HØYDOSE KONSOLIDASJONSKJEMOIMMUNOTERAPI OG INNSAMLING AV PERIFER BLODSTAMCELLE (PBSC): Omtrent 4 uker etter fullført kjemoimmunoterapi får pasienter høydose konsolideringskjemoimmunterapi bestående av cytarabin IV over 2 timer og 4 dager i 4 og 1 døgn kontinuerlig 4 timer og 1 døgn. over 4-6 timer på dag 5 og 12 ELLER 6 og 13. Fra og med dag 14 og fortsetter til fullført PBSC-innsamling, mottar pasienter G-CSF SC QD. Når blodtellingen er kommet seg, gjennomgår pasientene 1-3 leukafereseprosedyrer for innsamling av PBSCs på dag 22-25.

HØYDOSEKJEMOTERAPI OG AUTOLOG PBSC-TRANSPLANTASJON (PBSCT): Fra og med 4-6 uker etter fullført leukaferese får pasienter karmustin IV over 2 timer på dag -6, etoposidfosfat IV over 4 timer på dag -4 og cyklofosfamid IV over 2 timer på dag -2. Pasienter gjennomgår autolog PBSCT på dag 0. Pasienter får også G-CSF SC QD som begynner på dag 4 og fortsetter til blodtellingen gjenoppretter seg.

IMMUNOTERAPI POST-TRANSPLANTASJON: Omtrent 5 uker etter autolog PBSCT får pasienter rituximab IV over 4-6 timer en gang ukentlig i 2 uker. Omtrent 4 uker etter fullført immunterapi etter transplantasjon, fortsetter pasientene til vedlikeholdsbehandling eller konsolideringsterapi med bortezomib som beskrevet i Arms-delen.

Etter avsluttet studiebehandling følges pasientene hver 2. måned i 2 år, hver 6. måned i 3 år, og deretter årlig i 5 år.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

151

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • California
      • San Francisco, California, Forente stater, 94115
        • UCSF Helen Diller Family Comprehensive Cancer Center
    • Illinois
      • Bloomington, Illinois, Forente stater, 61701
        • Illinois CancerCare - Bloomington
      • Bloomington, Illinois, Forente stater, 61701
        • St. Joseph Medical Center
      • Canton, Illinois, Forente stater, 61520
        • Illinois CancerCare - Canton
      • Canton, Illinois, Forente stater, 61520
        • Graham Hospital
      • Carthage, Illinois, Forente stater, 62321
        • Memorial Hospital
      • Carthage, Illinois, Forente stater, 62321
        • Illinois CancerCare - Carthage
      • Chicago, Illinois, Forente stater, 60637-1470
        • University of Chicago Cancer Research Center
      • Eureka, Illinois, Forente stater, 61530
        • Illinois CancerCare - Eureka
      • Eureka, Illinois, Forente stater, 61530
        • Eureka Community Hospital
      • Galesburg, Illinois, Forente stater, 61401
        • Illinois CancerCare - Galesburg
      • Galesburg, Illinois, Forente stater, 61401
        • Galesburg Clinic, PC
      • Havana, Illinois, Forente stater, 62644
        • Mason District Hospital
      • Havana, Illinois, Forente stater, 62644
        • Illinois CancerCare - Havana
      • Kewanee, Illinois, Forente stater, 61443
        • Illinois CancerCare - Kewanee Clinic
      • Macomb, Illinois, Forente stater, 61455
        • Illinois CancerCare - Macomb
      • Macomb, Illinois, Forente stater, 61455
        • Mcdonough District Hospital
      • Monmouth, Illinois, Forente stater, 61462
        • Illinois CancerCare - Monmouth
      • Monmouth, Illinois, Forente stater, 61462
        • OSF Holy Family Medical Center
      • Normal, Illinois, Forente stater, 61761
        • Bromenn Regional Medical Center
      • Normal, Illinois, Forente stater, 61761
        • Community Cancer Center
      • Normal, Illinois, Forente stater, 61761
        • Illinois CancerCare - Community Cancer Center
      • Ottawa, Illinois, Forente stater, 61350
        • Community Hospital of Ottawa
      • Ottawa, Illinois, Forente stater, 61350
        • Oncology Hematology Associates of Central Illinois, PC - Ottawa
      • Pekin, Illinois, Forente stater, 61603
        • Illinois CancerCare - Pekin
      • Peoria, Illinois, Forente stater, 61636
        • Methodist Medical Center of Illinois
      • Peoria, Illinois, Forente stater, 61614
        • Proctor Hospital
      • Peoria, Illinois, Forente stater, 61637
        • OSF St. Francis Medical Center
      • Peoria, Illinois, Forente stater, 61615
        • CCOP - Illinois Oncology Research Association
      • Peoria, Illinois, Forente stater, 61615
        • Oncology Hematology Associates of Central Illinois, PC - Peoria
      • Peru, Illinois, Forente stater, 61354
        • Illinois CancerCare - Peru
      • Peru, Illinois, Forente stater, 61354
        • Illinois Valley Community Hospital
      • Princeton, Illinois, Forente stater, 61356
        • Perry Memorial Hospital
      • Princeton, Illinois, Forente stater, 61356
        • Illinois CancerCare - Princeton
      • Spring Valley, Illinois, Forente stater, 61362
        • Illinois CancerCare - Spring Valley
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02115
        • Dana-Farber/Harvard Cancer Center at Dana Farber Cancer Institute
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02115
        • Dana-Farber/Brigham and Women's Cancer Center
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Forente stater, 63110
        • Siteman Cancer Center at Barnes-Jewish Hospital - Saint Louis
    • New Hampshire
      • Lebanon, New Hampshire, Forente stater, 03756-0002
        • Norris Cotton Cancer Center at Dartmouth-Hitchcock Medical Center
    • New York
      • Buffalo, New York, Forente stater, 14263-0001
        • Roswell Park Cancer Institute
      • Lake Success, New York, Forente stater, 11042
        • Monter Cancer Center of the North Shore-LIJ Health System
      • Manhasset, New York, Forente stater, 11030
        • CCOP - North Shore University Hospital
      • Manhasset, New York, Forente stater, 11030
        • Don Monti Comprehensive Cancer Center at North Shore University Hospital
      • New Hyde Park, New York, Forente stater, 11040
        • Long Island Jewish Medical Center
      • Syracuse, New York, Forente stater, 13210
        • SUNY Upstate Medical University Hospital
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Forente stater, 27599-7295
        • Lineberger Comprehensive Cancer Center at University of North Carolina - Chapel Hill
      • Winston-Salem, North Carolina, Forente stater, 27157-1096
        • Wake Forest University Comprehensive Cancer Center
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Forente stater, 43210-1240
        • Arthur G. James Cancer Hospital and Richard J. Solove Research Institute at Ohio State University Comprehensive Cancer Center

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 69 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

  1. Dokumentasjon av sykdom

    A. Histologisk dokumentasjon:

    • Histologisk dokumentert mantelcellelymfom med co-ekspresjon av CD20 (eller CD19) og CD5 og mangel på CD23-ekspresjon ved immunfenotyping OG minst én av følgende bekreftende tester:

      • positiv immunfarging for cyclin D1; ELLER
      • tilstedeværelsen av t(11;14) på ​​cytogenetisk analyse; ELLER
      • molekylært bevis på bcl-1/IgH-omorganisering.
    • Tilfeller som er CD5-negative og/eller CD23-positive vil være kvalifisert forutsatt at histopatologien er i samsvar med mantelcellelymfom OG positiv for cyclin D1, t(11;14), eller bcl-1/IgH-omorganisering. En vevsblokk bør sendes til CALGB Patology Coordinating Office for sentral patologigjennomgang.
    • En diagnose basert på perifert blod eller benmarg er tillatt. Hvis diagnosen kun er basert på blod, må i tillegg til immunfenotypen og molekylær bekreftelse ovenfor, et perifert blodutstryk være tilgjengelig for sentral patologigjennomgang. Hvis diagnosen er basert på en benmargsbiopsi, skal vevsblokken sendes inn.
    • Merk: Unnlatelse av å sende inn patologimateriale innen 60 dager etter pasientregistrering vil bli ansett som et alvorlig protokollbrudd.

    B. Sykdomsomfang:

    • Trinn I-IV. Pasienter med nodulær histologisk mantelcellelymfom må ha Ann Arbor stadium III eller IV sykdom for å være kvalifisert. Pasienter med mantelsonehistologi vil ikke være kvalifisert på grunn av deres relativt gunstige prognose. Pasienter med andre mantelcellehistologier er kvalifisert uavhengig av stadium.
    • Ingen aktiv CNS-sykdom definert som symptomatisk meningeal lymfom eller kjent CNS parenkymalt lymfom. En lumbalpunksjon som viser mantelcellelymfom på tidspunktet for registrering til denne studien er ikke en ekskludering for studieregistrering.

  2. Tidligere behandling:

    A. Pasienter må være tidligere ubehandlet eller ikke ha mottatt mer enn én tidligere syklus med kjemoterapi og/eller rituximab-behandling.

    B. Ingen tidligere strålebehandling for mantelcellelymfom.

    C. ≥ 2 uker siden større operasjon.

    D. ≥ 3 uker siden tidligere kjemoterapi.

  3. Alder Kvalifisering: Alder ≥ 18 år og < 70 år
  4. Murine produkter overfølsomhet Kvalifisering: Ingen kjent overfølsomhet overfor murine produkter.
  5. Bruk av systemiske kortikosteroider Kvalifisering: Ingen medisinsk tilstand som krever kronisk bruk av systemiske kortikosteroider.
  6. Kvalifikasjonskriterier for HIV-infeksjon: Ingen HIV-infeksjon. Pasienter med en historie med intravenøst ​​narkotikamisbruk eller annen atferd assosiert med økt risiko for HIV-infeksjon bør testes for eksponering for HIV-viruset. Pasienter som tester positivt eller som er kjent for å være smittet, er ikke kvalifisert på grunn av økt risiko for infeksjon med dette regimet. En HIV-test er ikke nødvendig for oppføring på denne protokollen, men er nødvendig hvis pasienten oppfattes å være i fare.
  7. Ikke-gravid og ikke-ammende: Ikke-gravid og ikke-ammende. Behandling i henhold til denne protokollen vil utsette et ufødt barn for betydelig risiko. Kvinner og menn med reproduksjonspotensial bør godta å bruke et effektivt middel for prevensjon.

  8. HepBSAg eller HepC Ab kvalifisering: Pasienter som tester positivt for HepBSAg eller HepC Ab er kvalifisert forutsatt at alle følgende kriterier er oppfylt:

    A. bilirubin ≤ 2 x øvre normalgrense; OG

    B. AST ≤ 3 x øvre normalgrense; OG

    C. leverbiopsi viser ≤ grad 2 fibrose og ingen cirrhose.

    Pasienter med hepatitt B overflate Ag(+) vil bli behandlet med lamivudin (3TC) gjennom protokollbehandlingen og i 6-12 måneder deretter.

  9. Sekundær malignitet Kvalifisering: Pasienter med en "for øyeblikket aktiv" andre malignitet, bortsett fra ikke-melanom hudkreft, er ikke kvalifisert. Dette inkluderer Waldenstroms Macroglobulinemia, siden slike patenter har opplevd forbigående økninger i IgM etter initiering av rituximab, med potensial for hyperviskositetssyndrom som krever plasmaferese. Pasienter anses ikke å ha en "aktuelt aktiv" malignitet hvis de har fullført anti-kreftbehandling, og anses av legen å ha mindre enn 30 % risiko for tilbakefall.

  10. Innledende obligatoriske laboratorieverdier:

    • LVEF av MUGA eller ECHO ≥ 45 %
    • Kreatinin ≤ 2,0 mg/dL
    • Totalt bilirubin ≤ 2,0 mg/dL (med mindre det kan tilskrives Gilberts sykdom)
    • u-HCG eller serum HCG negativ (hvis pasient i fertil alder).

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Arm A vedlikeholdsterapi
Pasienter får bortezomib 1,6 mg/m^2 IV på dag 1, 8, 15 og 22 én gang daglig i 4 uker. Det blir 4 ukers hviletid. En syklus er totalt 8 uker. Totalt 10 sykluser med bortezomib vil bli gitt i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.
Legemiddel: bortezomib
Gitt IV
Eksperimentell: Arm B konsolideringsterapi
Pasienter får bortezomib 1,3 mg/m^2 IV på dag 1, 4, 8 og 11 én gang daglig i 3 uker. En syklus er totalt 3 uker. Totalt 4 sykluser med bortezomib vil bli gitt i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.
Legemiddel: bortezomib
Gitt IV

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Progresjonsfri overlevelsesrate ved 18 måneder
Tidsramme: Ved 18 måneder
Progresjonsfri overlevelse (PFS) rate ved 18 måneder ble definert som andelen pasienter som var i live og progresjonsfrie 18 måneder etter registrering i studien. Kaplan-Meier-metoden med 18 måneders progresjonsfri overlevelse ble beregnet.
Ved 18 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Samlet overlevelse
Tidsramme: Inntil 10 år
Total overlevelse (OS) ble målt fra datoen for studiestart til datoen for død på grunn av en hvilken som helst årsak. Median OS med 95 % CI ble estimert ved bruk av Kaplan-Meier-metoden.
Inntil 10 år
Antall deltakere med komplett respons intensiv kjemo-immunterapi pluss vedlikehold eller konsolidering Bortezomib
Tidsramme: Inntil 10 år

Fullstendig svar er:

  • Fullstendig forsvinning av alle påvisbare kliniske og radiografiske bevis på mållesjoner og forsvinning av alle sykdomsrelaterte symptomer hvis tilstede før behandling og normalisering av biokjemiske abnormiteter som definitivt kan tilskrives NHL
  • Alle lymfeknuter og nodalmasser må ha gått tilbake til normal størrelse (<= 1,5 cm i største tverrdiameter (GTD) for noder > 1,5 cm før terapi) eller <= 1 cm for noder som var 1,1-1,5 cm i GTD før terapi eller med mer enn 75 % i summen av produktene til GTD
  • Milten, hvis den er forstørret før behandling, må ha gått tilbake i størrelse og må ikke være følbar ved fysisk undersøkelse. Eventuelle makroskopiske knuter i organer som kan påvises på bildestudier, skal ikke lenger være tilstede. Andre organer som er forstørret før terapi på grunn av involvering av lymfom, må ha redusert i størrelse
  • Hvis benmarg var involvert av lymfom før behandling, må infiltrat fjernes på gjentatt benmargsaspirat
Inntil 10 år
Antall deltakere med grad 3, 4 eller 5 uønskede hendelser minst mulig relatert til behandling.
Tidsramme: Behandlingens varighet (opptil ca. 2 år)
The National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) versjon 3. Grad 1: Mild; Karakter 2: Moderat; Grad 3: Alvorlig; Karakter 4: Livstruende; Grad 5: Død.
Behandlingens varighet (opptil ca. 2 år)

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Alliance for Clinical Trials in Oncology

Samarbeidspartnere

National Cancer Institute (NCI)
Millennium Pharmaceuticals, Inc.

Etterforskere

  • Studiestol: Lawrence D. Kaplan, MD, University of California, San Francisco

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

1. juni 2006

Primær fullføring (Faktiske)

1. desember 2013

Studiet fullført (Faktiske)

1. juni 2022

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

29. mars 2006

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

29. mars 2006

Først lagt ut (Antatt)

3. april 2006

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Antatt)

28. oktober 2025

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

26. oktober 2025

Sist bekreftet

1. oktober 2025

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • CALGB-50403
  • CDR0000466167 (Annen identifikator: NCI Physician Data Query)

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere