Cette page a été traduite automatiquement et l'exactitude de la traduction n'est pas garantie. Veuillez vous référer au version anglaise pour un texte source.

Bortézomib après chimiothérapie combinée, rituximab et greffe de cellules souches autologues dans le traitement de patients atteints de lymphome à cellules du manteau

26 octobre 2025 mis à jour par: Alliance for Clinical Trials in Oncology

Un essai randomisé de phase II sur le traitement de maintien ou de consolidation par le bortézomib après une chimio-immunothérapie agressive et une greffe de cellules souches autologues pour un lymphome à cellules du manteau non traité auparavant

Cet essai randomisé de phase II étudie l'efficacité du bortézomib lorsqu'il est administré après une chimiothérapie combinée, le rituximab et une greffe de cellules souches autologues dans le traitement de patients atteints de lymphome à cellules du manteau. Le bortézomib peut arrêter la croissance des cellules cancéreuses en bloquant certaines des enzymes nécessaires à la croissance cellulaire. Les médicaments utilisés en chimiothérapie agissent de différentes manières pour arrêter la croissance des cellules cancéreuses, soit en tuant les cellules, soit en les empêchant de se diviser. L'administration de plus d'un médicament (chimiothérapie combinée) avec une autogreffe de cellules souches peut permettre d'administrer plus de chimiothérapie afin de tuer davantage de cellules cancéreuses. Les anticorps monoclonaux, tels que le rituximab, peuvent bloquer la croissance du cancer de différentes manières. Certains bloquent la capacité des cellules cancéreuses à se développer et à se propager. D'autres trouvent des cellules cancéreuses et aident à les tuer ou leur transportent des substances qui tuent le cancer. L'administration de bortézomib après une polychimiothérapie, une thérapie par anticorps monoclonaux et une autogreffe de cellules souches peut tuer toutes les cellules cancéreuses restantes ou empêcher le cancer de réapparaître.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Objectifs

Objectif principal:

Déterminer la survie sans progression (PFS) à 18 mois chez les patients atteints d'un lymphome à cellules du manteau non traité auparavant qui sont traités par une chimio-immunothérapie agressive et une greffe de cellules souches autologues suivie d'une randomisation pour un traitement d'entretien ou de consolidation par le bortézomib

Objectifs secondaires :

  • Déterminer les profils de toxicité du bortézomib d'entretien et de consolidation en évaluant le nombre de patients capables de terminer tous les traitements d'entretien ou de consolidation
  • Pour déterminer le taux de réponse complète à la chimio-immunothérapie intensive plus le bortézomib d'entretien ou de consolidation
  • Pour déterminer le temps jusqu'à la progression et la survie globale en utilisant ces deux schémas thérapeutiques

Objectifs corrélatifs/autres prédéfinis :

  • Déterminer l'importance de la mutation ou de la délétion de p53 sur les résultats du patient en ce qui concerne le taux de RC, la SSP et la SG
  • Déterminer l'importance de l'expression de Ki67, cycline D1, phosphohistone 3, p27, p21, p16 et PARP p85 dans les biopsies tumorales de prétraitement en ce qui concerne le taux de RC, la SSP et la SG
  • Déterminer la relation entre la signature de prolifération et le résultat clinique à l'aide de la RT-PCR quantitative en temps réel
  • Évaluer l'importance de l'expression quantitative de la cycline D1 et de l'expression des isoformes de la cycline D1 dans la prédiction des résultats cliniques à l'aide de la RT-PCR quantitative en temps réel
  • Évaluer l'importance pronostique des microARN dans le lymphome à cellules du manteau à l'aide de réseaux de microARN
  • Explorer la corrélation des polymorphismes de microARN sélectionnés avec l'expression des gènes cibles avec des résultats cliniques tels que la réponse, la SSP et la SG
  • Pour déterminer les changements dans le profil d'expression génique du diagnostic aux échantillons de rechute pour identifier les gènes différentiellement réduits au silence ou surexprimés avec la récurrence de la maladie
  • Déterminer l'importance de la négativité précoce de la PCR (après le traitement 2) en utilisant la jonction bcl-1/IgH et/ou le réarrangement du gène de la chaîne IgH par rapport au maintien de la SSP et le succès du traitement d'entretien ou de consolidation pour convertir les patients en statut PCR négatif

APERÇU DES INTERVENTIONS :

CHIMIOIMMUNOTHÉRAPIE : Les patients reçoivent une chimioimmunothérapie comprenant du rituximab* par voie intraveineuse (IV) pendant 4 à 6 heures le jour 1, du méthotrexate (MTX) IV pendant 4 heures le jour 2, du cyclophosphamide IV pendant 2 heures, du chlorhydrate de doxorubicine IV et du sulfate de vincristine IV le jour 3. , et prednisone par voie orale (PO) les jours 3 à 7. À partir de 24 heures après la fin du MTX, les patients reçoivent de la leucovorine calcique IV toutes les 6 heures jusqu'à ce que les taux sanguins de MTX soient dans une plage de sécurité. Les patients reçoivent également du filgrastim (G-CSF) par voie sous-cutanée (SC) une fois par jour (QD) en commençant le jour 3 et en continuant jusqu'à la récupération de la numération globulaire. Commençant pas plus tôt que le jour 22, mais pas plus tard que le jour 29 du premier cours, les patients reçoivent un deuxième cours de chimio-immunothérapie comme ci-dessus. Les patients présentant une atteinte persistante de la moelle osseuse > 15 % peuvent recevoir un troisième cycle de chimio-immunothérapie. Les patients sont restadifiés et ceux dont la maladie progresse sont retirés du traitement.

REMARQUE : * Au cours de la première cure de chimio-immunothérapie, les patients ne reçoivent du rituximab que si le nombre de cellules du manteau en circulation est =< 10 000/mm^3, sinon, le rituximab est omis lors de la première cure de chimio-immunothérapie.

CHIMIO-IMMUNOTHÉRAPIE DE CONSOLIDATION À HAUTE DOSE ET PRÉLÈVEMENT DE CELLULES SOUCHES DU SANG PÉRIPHÉRIQUE : environ 4 semaines après la fin de la chimio-immunothérapie, les patients reçoivent une chimio-immunothérapie de consolidation à haute dose comprenant de la cytarabine IV pendant 2 heures et du phosphate d'étoposide IV en continu les jours 1 à 4, et du rituximab IV. pendant 4 à 6 heures les jours 5 et 12 OU 6 et 13. À partir du jour 14 et jusqu'à la fin de la collecte du PBSC, les patients reçoivent du G-CSF SC QD. Une fois la numération globulaire récupérée, les patients subissent 1 à 3 procédures de leucaphérèse pour la collecte des PBSC les jours 22 à 25.

CHIMIOTHÉRAPIE À HAUTE DOSE ET TRANSPLANTATION AUTOLOGUE DE PBSC (PBSCT) : À partir de 4 à 6 semaines après la fin de la leucaphérèse, les patients reçoivent de la carmustine IV pendant 2 heures le jour -6, du phosphate d'étoposide IV pendant 4 heures le jour -4 et du cyclophosphamide IV pendant 2 heures. heures le jour -2. Les patients subissent une PBSCT autologue au jour 0. Les patients reçoivent également du G-CSF SC QD à partir du jour 4 et jusqu'à la récupération de la numération globulaire.

IMMUNOTHÉRAPIE POST-TRANSPLANTATION : Environ 5 semaines après la PBSCT autologue, les patients reçoivent du rituximab IV pendant 4 à 6 heures une fois par semaine pendant 2 semaines. Environ 4 semaines après la fin de l'immunothérapie post-transplantation, les patients passent à un traitement d'entretien ou à un traitement de consolidation avec le bortézomib comme décrit dans la section Armes.

Après la fin du traitement à l'étude, les patients sont suivis tous les 2 mois pendant 2 ans, tous les 6 mois pendant 3 ans, puis annuellement pendant 5 ans.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

151

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • California
      • San Francisco, California, États-Unis, 94115
        • UCSF Helen Diller Family Comprehensive Cancer Center
    • Illinois
      • Bloomington, Illinois, États-Unis, 61701
        • Illinois CancerCare - Bloomington
      • Bloomington, Illinois, États-Unis, 61701
        • St. Joseph Medical Center
      • Canton, Illinois, États-Unis, 61520
        • Illinois CancerCare - Canton
      • Canton, Illinois, États-Unis, 61520
        • Graham Hospital
      • Carthage, Illinois, États-Unis, 62321
        • Memorial Hospital
      • Carthage, Illinois, États-Unis, 62321
        • Illinois CancerCare - Carthage
      • Chicago, Illinois, États-Unis, 60637-1470
        • University of Chicago Cancer Research Center
      • Eureka, Illinois, États-Unis, 61530
        • Illinois CancerCare - Eureka
      • Eureka, Illinois, États-Unis, 61530
        • Eureka Community Hospital
      • Galesburg, Illinois, États-Unis, 61401
        • Illinois CancerCare - Galesburg
      • Galesburg, Illinois, États-Unis, 61401
        • Galesburg Clinic, PC
      • Havana, Illinois, États-Unis, 62644
        • Mason District Hospital
      • Havana, Illinois, États-Unis, 62644
        • Illinois CancerCare - Havana
      • Kewanee, Illinois, États-Unis, 61443
        • Illinois CancerCare - Kewanee Clinic
      • Macomb, Illinois, États-Unis, 61455
        • Illinois CancerCare - Macomb
      • Macomb, Illinois, États-Unis, 61455
        • Mcdonough District Hospital
      • Monmouth, Illinois, États-Unis, 61462
        • Illinois CancerCare - Monmouth
      • Monmouth, Illinois, États-Unis, 61462
        • OSF Holy Family Medical Center
      • Normal, Illinois, États-Unis, 61761
        • Bromenn Regional Medical Center
      • Normal, Illinois, États-Unis, 61761
        • Community Cancer Center
      • Normal, Illinois, États-Unis, 61761
        • Illinois CancerCare - Community Cancer Center
      • Ottawa, Illinois, États-Unis, 61350
        • Community Hospital of Ottawa
      • Ottawa, Illinois, États-Unis, 61350
        • Oncology Hematology Associates of Central Illinois, PC - Ottawa
      • Pekin, Illinois, États-Unis, 61603
        • Illinois CancerCare - Pekin
      • Peoria, Illinois, États-Unis, 61636
        • Methodist Medical Center of Illinois
      • Peoria, Illinois, États-Unis, 61614
        • Proctor Hospital
      • Peoria, Illinois, États-Unis, 61637
        • OSF St. Francis Medical Center
      • Peoria, Illinois, États-Unis, 61615
        • CCOP - Illinois Oncology Research Association
      • Peoria, Illinois, États-Unis, 61615
        • Oncology Hematology Associates of Central Illinois, PC - Peoria
      • Peru, Illinois, États-Unis, 61354
        • Illinois CancerCare - Peru
      • Peru, Illinois, États-Unis, 61354
        • Illinois Valley Community Hospital
      • Princeton, Illinois, États-Unis, 61356
        • Perry Memorial Hospital
      • Princeton, Illinois, États-Unis, 61356
        • Illinois CancerCare - Princeton
      • Spring Valley, Illinois, États-Unis, 61362
        • Illinois CancerCare - Spring Valley
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02115
        • Dana-Farber/Harvard Cancer Center at Dana Farber Cancer Institute
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02115
        • Dana-Farber/Brigham and Women's Cancer Center
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, États-Unis, 63110
        • Siteman Cancer Center at Barnes-Jewish Hospital - Saint Louis
    • New Hampshire
      • Lebanon, New Hampshire, États-Unis, 03756-0002
        • Norris Cotton Cancer Center at Dartmouth-Hitchcock Medical Center
    • New York
      • Buffalo, New York, États-Unis, 14263-0001
        • Roswell Park Cancer Institute
      • Lake Success, New York, États-Unis, 11042
        • Monter Cancer Center of the North Shore-LIJ Health System
      • Manhasset, New York, États-Unis, 11030
        • CCOP - North Shore University Hospital
      • Manhasset, New York, États-Unis, 11030
        • Don Monti Comprehensive Cancer Center at North Shore University Hospital
      • New Hyde Park, New York, États-Unis, 11040
        • Long Island Jewish Medical Center
      • Syracuse, New York, États-Unis, 13210
        • SUNY Upstate Medical University Hospital
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, États-Unis, 27599-7295
        • Lineberger Comprehensive Cancer Center at University of North Carolina - Chapel Hill
      • Winston-Salem, North Carolina, États-Unis, 27157-1096
        • Wake Forest University Comprehensive Cancer Center
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, États-Unis, 43210-1240
        • Arthur G. James Cancer Hospital and Richard J. Solove Research Institute at Ohio State University Comprehensive Cancer Center

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 69 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

  1. Documentation de la maladie

    A. Documentation histologique :

    • Lymphome à cellules du manteau histologiquement documenté avec co-expression de CD20 (ou CD19) et CD5 et absence d'expression de CD23 par immunophénotypage ET au moins un des tests de confirmation suivants :

      • immunocoloration positive pour la cycline D1 ; OU
      • la présence de t(11;14) à l'analyse cytogénétique ; OU
      • preuve moléculaire du réarrangement bcl-1/IgH.
    • Les cas CD5-négatifs et/ou CD23-positifs seront éligibles à condition que l'histopathologie soit compatible avec un lymphome à cellules du manteau ET positive pour la cycline D1, t(11;14) ou le réarrangement bcl-1/IgH. Un bloc de tissu doit être soumis au bureau de coordination de la pathologie du CALGB pour examen central de la pathologie.
    • Un diagnostic basé sur le sang périphérique ou la moelle osseuse est autorisé. Si le diagnostic est basé uniquement sur le sang, en plus de l'immunophénotype et de la confirmation moléculaire ci-dessus, un frottis sanguin périphérique doit être disponible pour un examen pathologique central. Si le diagnostic est basé sur une biopsie de la moelle osseuse, le bloc de tissu doit être soumis.
    • Remarque : Le fait de ne pas soumettre les documents de pathologie dans les 60 jours suivant l'inscription du patient sera considéré comme une violation majeure du protocole.

    B. Étendue de la maladie :

    • Stade I-IV. Les patients atteints d'un lymphome à cellules du manteau à histologie nodulaire doivent avoir une maladie d'Ann Arbor de stade III ou IV pour être éligibles. Les patients présentant une histologie de la zone du manteau ne seront pas éligibles en raison de leur pronostic relativement favorable. Les patients présentant d'autres histologies de cellules du manteau sont éligibles quel que soit le stade.
    • Aucune maladie active du SNC définie comme un lymphome méningé symptomatique ou un lymphome parenchymateux connu du SNC. Une ponction lombaire démontrant un lymphome à cellules du manteau au moment de l'inscription à cette étude n'est pas une exclusion pour l'inscription à l'étude.

  2. Traitement préalable :

    A. Les patients ne doivent pas avoir été traités auparavant ou n'ont pas reçu plus d'un cycle antérieur de chimiothérapie et/ou de traitement au rituximab.

    B. Aucune radiothérapie antérieure pour le lymphome à cellules du manteau.

    C. ≥ 2 semaines depuis la chirurgie majeure.

    D. ≥ 3 semaines depuis la chimiothérapie précédente.

  3. Admissibilité à l'âge : Âge ≥ 18 ans et < 70 ans
  4. Éligibilité à l'hypersensibilité aux produits murins : Aucune hypersensibilité connue aux produits murins.
  5. Utilisation de corticostéroïdes systémiques Admissibilité : Aucune condition médicale nécessitant l'utilisation chronique de corticostéroïdes systémiques.
  6. Critères d'éligibilité sur l'infection par le VIH : Aucune infection par le VIH. Les patients ayant des antécédents d'abus de drogues par voie intraveineuse ou tout comportement associé à un risque accru d'infection par le VIH doivent être testés pour l'exposition au virus du VIH. Les patients dont le test est positif ou dont on sait qu'ils sont infectés ne sont pas éligibles en raison d'un risque accru d'infection avec ce traitement. Un test de dépistage du VIH n'est pas requis pour participer à ce protocole, mais il est requis si le patient est perçu comme étant à risque.
  7. Non enceinte et non allaitante : Non enceinte et non allaitante. Le traitement selon ce protocole exposerait un enfant à naître à des risques importants. Les femmes et les hommes en âge de procréer doivent accepter d'utiliser un moyen efficace de contraception.

  8. Admissibilité à HepBSAg ou HepC Ac : Les patients dont le test est positif pour HepBSAg ou HepC Ac sont éligibles à condition que tous les critères suivants soient remplis :

    A. bilirubine ≤ 2 x limite supérieure de la normale ; ET

    B. AST ≤ 3 x limite supérieure de la normale ; ET

    C. la biopsie hépatique montre une fibrose ≤ grade 2 et aucune cirrhose.

    Les patients Ag(+) de surface de l'hépatite B seront traités avec de la lamivudine (3TC) tout au long du protocole de traitement et pendant 6 à 12 mois par la suite.

  9. Éligibilité pour les tumeurs malignes secondaires : les patients atteints d'une deuxième tumeur maligne "actuellement active", autre que les cancers de la peau autres que les mélanomes, ne sont pas éligibles. Cela inclut la macroglobulinémie de Waldenstrom, car ces patients ont connu des augmentations transitoires des IgM après l'initiation du rituximab, avec un potentiel de syndrome d'hyperviscosité nécessitant une plasmaphérèse. Les patients ne sont pas considérés comme ayant une tumeur maligne « actuellement active » s'ils ont terminé un traitement anticancéreux et sont considérés par leur médecin comme présentant un risque de rechute inférieur à 30 %.

  10. Valeurs de laboratoire requises initiales :

    • FEVG par MUGA ou ECHO ≥ 45%
    • Créatinine ≤ 2,0 mg/dL
    • Bilirubine totale ≤ 2,0 mg/dL (sauf si attribuable à la maladie de Gilbert)
    • u-HCG ou HCG sérique négatif (si patiente en âge de procréer).

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Bras A traitement d'entretien
Les patients reçoivent du bortézomib 1,6 mg/m^2 IV les jours 1, 8, 15 et 22 une fois par jour pendant 4 semaines. Il y aura une période de repos de 4 semaines. Un cycle est un total de 8 semaines. Un total de 10 cycles de bortézomib seront administrés en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.
Médicament: bortézomib
Étant donné IV
Expérimental: Thérapie de consolidation du bras B
Les patients reçoivent du bortézomib 1,3 mg/m^2 IV les jours 1, 4, 8 et 11 une fois par jour pendant 3 semaines. Un cycle dure 3 semaines au total. Un total de 4 cycles de bortézomib seront administrés en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.
Médicament: bortézomib
Étant donné IV

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de survie sans progression à 18 mois
Délai: A 18 mois
Le taux de survie sans progression (SSP) à 18 mois a été défini comme la proportion de patients vivants et sans progression 18 mois après leur inscription à l'étude. La méthode de Kaplan-Meier de survie sans progression à 18 mois a été calculée.
A 18 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
La survie globale
Délai: Jusqu'à 10 ans
La survie globale (SG) a été mesurée à partir de la date d'entrée dans l'étude jusqu'à la date du décès quelle qu'en soit la cause. La SG médiane avec un IC à 95 % a été estimée à l'aide de la méthode de Kaplan-Meier.
Jusqu'à 10 ans
Nombre de participants avec une réponse complète Chimio-immunothérapie intensive plus maintenance ou consolidation Bortézomib
Délai: Jusqu'à 10 ans

La réponse complète est :

  • Disparition complète de toutes les preuves cliniques et radiographiques détectables des lésions cibles et disparition de tous les symptômes liés à la maladie s'ils étaient présents avant le traitement et normalisation des anomalies biochimiques définitivement attribuables au LNH
  • Tous les ganglions lymphatiques et les masses ganglionnaires doivent avoir régressé à la taille normale (<= 1,5 cm dans le plus grand diamètre transversal (GTD) pour les ganglions > 1,5 cm avant le traitement) ou <= 1 cm pour les ganglions qui étaient de 1,1 à 1,5 cm dans le GTD avant le traitement ou de plus de 75 % dans la somme des produits du GTD
  • La rate, si hypertrophiée avant le traitement, doit avoir régressé en taille et ne doit pas être palpable à l'examen physique. Tous les nodules macroscopiques dans les organes détectables sur les études d'imagerie ne devraient plus être présents. D'autres organes hypertrophiés avant le traitement en raison de l'implication d'un lymphome doivent avoir diminué de taille
  • Si la moelle osseuse a été impliquée par un lymphome avant le traitement, l'infiltrat doit être éliminé lors d'une nouvelle aspiration de moelle osseuse
Jusqu'à 10 ans
Nombre de participants présentant un événement indésirable de grade 3, 4 ou 5 au moins possiblement lié au traitement.
Délai: Durée du traitement (jusqu'à environ 2 ans)
Critères communs de terminologie du National Cancer Institute pour les événements indésirables (NCI CTCAE) version 3. Grade 1 : Léger ; Niveau 2 : Modéré ; Grade 3 : Sévère ; 4e année : vie en danger ; 5e année : la mort.
Durée du traitement (jusqu'à environ 2 ans)

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Alliance for Clinical Trials in Oncology

Collaborateurs

National Cancer Institute (NCI)
Millennium Pharmaceuticals, Inc.

Les enquêteurs

  • Chaise d'étude: Lawrence D. Kaplan, MD, University of California, San Francisco

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

1 juin 2006

Achèvement primaire (Réel)

1 décembre 2013

Achèvement de l'étude (Réel)

1 juin 2022

Dates d'inscription aux études

Première soumission

29 mars 2006

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

29 mars 2006

Première publication (Estimé)

3 avril 2006

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimé)

28 octobre 2025

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

26 octobre 2025

Dernière vérification

1 octobre 2025

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • CALGB-50403
  • CDR0000466167 (Autre identifiant: NCI Physician Data Query)

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

S'abonner