Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Bortezomib efter kombinationskemoterapi, rituximab og en autolog stamcelletransplantation til behandling af patienter med mantelcellelymfom

26. oktober 2025 opdateret af: Alliance for Clinical Trials in Oncology

Et randomiseret fase II-forsøg med vedligeholdelse vs konsolidering af bortezomib-terapi efter aggressiv kemo-immunoterapi og autolog stamcelletransplantation for tidligere ubehandlet kappecellelymfom

Dette randomiserede fase II-studie undersøger, hvor godt bortezomib virker, når det gives efter kombinationskemoterapi, rituximab og en autolog stamcelletransplantation til behandling af patienter med mantelcellelymfom. Bortezomib kan stoppe væksten af ​​kræftceller ved at blokere nogle af de enzymer, der er nødvendige for cellevækst. Lægemidler, der bruges i kemoterapi, virker på forskellige måder for at stoppe væksten af ​​kræftceller, enten ved at dræbe cellerne eller ved at forhindre dem i at dele sig. At give mere end ét lægemiddel (kombinationskemoterapi) sammen med en autolog stamcelletransplantation kan give mulighed for mere kemoterapi, så flere kræftceller bliver dræbt. Monoklonale antistoffer, såsom rituximab, kan blokere kræftvækst på forskellige måder. Nogle blokerer kræftcellernes evne til at vokse og sprede sig. Andre finder kræftceller og hjælper med at dræbe dem eller bærer kræftdræbende stoffer til dem. At give bortezomib efter kombinationskemoterapi, monoklonalt antistofbehandling og en autolog stamcelletransplantation kan dræbe eventuelle resterende kræftceller eller forhindre kræften i at komme tilbage.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Mål

Primært mål:

For at bestemme 18-måneders progressionsfri overlevelse (PFS) hos patienter med tidligere ubehandlet mantelcellelymfom, som behandles med aggressiv kemo-immunoterapi og autolog stamcelletransplantation efterfulgt af randomisering til enten vedligeholdelses- eller konsolideringsbehandling med bortezomib

Sekundære mål:

  • For at bestemme toksicitetsprofilerne for vedligeholdelse og konsolidering bortezomib ved at evaluere antallet af patienter, der er i stand til at fuldføre al vedligeholdelses- eller konsolideringsterapi
  • For at bestemme den fuldstændige responsrate på intensiv kemo-immunterapi plus vedligeholdelse eller konsolidering af bortezomib
  • For at bestemme tid til progression og samlet overlevelse ved hjælp af disse to behandlingsregimer

Korrelative/andre forudspecificerede mål:

  • For at bestemme betydningen af ​​p53-mutation eller -deletion på patientresultatet med hensyn til CR-frekvens, PFS og OS
  • For at bestemme betydningen af ​​Ki67, cyclin D1, phosphohiston 3, p27, p21, p16 og PARP p85 ekspression i præ-behandling tumorbiopsier med hensyn til CR rate, PFS og OS
  • At bestemme forholdet mellem spredningssignatur og klinisk resultat ved brug af kvantitativ realtids-RT-PCR
  • At evaluere vigtigheden af ​​kvantitativ cyclin D1-ekspression og ekspression af cyclin D1-isoformer til at forudsige kliniske resultater ved brug af kvantitativ real-time RT-PCR
  • At evaluere den prognostiske betydning af mikroRNA'er i mantelcellelymfom ved hjælp af microRNA arras
  • At udforske sammenhængen mellem udvalgte mikroRNA-polymorfismer med genmålekspression med kliniske resultater såsom respons, PFS og OS
  • At bestemme ændringer i genekspressionsprofil fra diagnose til tilbagefaldsprøver for at identificere gener, der er differentielt dæmpet eller overudtrykt med tilbagevendende sygdom
  • At bestemme vigtigheden af ​​tidlig PCR-negativitet (efter behandling 2) ved brug af bcl-1/IgH-junction og/eller IgH-kædegenomlægning med hensyn til opretholdt PFS og succesen med vedligeholdelses- eller konsolideringsterapi til at konvertere patienter til PCR-negativ status

OVERSIGT OVER INTERVENTIONER:

KEMOIMMUNOTERAPI: Patienter får kemoimmunterapi omfattende rituximab* intravenøst ​​(IV) over 4-6 timer på dag 1, methotrexat (MTX) IV over 4 timer på dag 2, cyclophosphamid IV over 2 timer, doxorubicin hydrochlorid IV og vincristin 3 sulfat IV på dag og prednison oralt (PO) på dag 3-7. Begyndende 24 timer efter afslutning af MTX får patienterne leucovorin calcium IV hver 6. time, indtil blodets niveauer af MTX er inden for et sikkert område. Patienterne får også filgrastim (G-CSF) subkutant (SC) én gang dagligt (QD) begyndende på dag 3 og fortsætter, indtil blodtallene genoprettes. Begyndende tidligst på dag 22, men ikke senere på dag 29 i det første kursus, får patienterne et andet kursus med kemoimmunterapi som ovenfor. Patienter med > 15 % vedvarende knoglemarvsinvolvering kan modtage et tredje kursus med kemoimmunterapi. Patienter genoptages, og patienter med progressiv sygdom fjernes fra behandlingen.

BEMÆRK: *Under det første kemoimmunoterapiforløb får patienter kun rituximab, hvis antallet af cirkulerende kappeceller er =< 10.000/mm^3, ellers udelades rituximab under det første kemoimmunoterapiforløb.

HØJDOS KONSOLIDATIONSKEMOIMMUNOTERAPI OG OPSAMLING AF PERIFER BLODSTAMCELLE (PBSC): Cirka 4 uger efter afslutning af kemoimmunoterapi modtager patienter højdosis konsolideringskemoimmunterapi omfattende cytarabin IV i 2 timer og 4 dages forløb kontinuerligt og 4 timer og 4 dage. over 4-6 timer på dag 5 og 12 ELLER 6 og 13. Begyndende på dag 14 og fortsætter indtil afslutning af PBSC-indsamling, modtager patienter G-CSF SC QD. Når blodtallene genoprettes, gennemgår patienterne 1-3 leukafereseprocedurer til indsamling af PBSC'er på dag 22-25.

HØJDOSEKEMOTERAPI OG AUTOLOG PBSC-TRANSPLANTATION (PBSCT): Begyndende 4-6 uger efter afslutning af leukaferesen får patienterne carmustin IV over 2 timer på dag -6, etoposidfosfat IV over 4 timer på dag -4 og cyclophosphamid IV over 2 timer på dag -2. Patienter gennemgår autolog PBSCT på dag 0. Patienter modtager også G-CSF SC QD begyndende på dag 4 og fortsætter, indtil blodtallene er genoprettet.

POST-TRANSPLANTATION IMMUNOTERAPI: Cirka 5 uger efter autolog PBSCT får patienterne rituximab IV over 4-6 timer en gang om ugen i 2 uger. Cirka 4 uger efter afslutning af post-transplantationsimmunterapi fortsætter patienterne til vedligeholdelsesbehandling eller konsolideringsterapi med bortezomib som beskrevet i afsnittet Arme.

Efter afsluttet undersøgelsesbehandling følges patienterne hver 2. måned i 2 år, hver 6. måned i 3 år og derefter årligt i 5 år.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

151

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • California
      • San Francisco, California, Forenede Stater, 94115
        • UCSF Helen Diller Family Comprehensive Cancer Center
    • Illinois
      • Bloomington, Illinois, Forenede Stater, 61701
        • Illinois CancerCare - Bloomington
      • Bloomington, Illinois, Forenede Stater, 61701
        • St. Joseph Medical Center
      • Canton, Illinois, Forenede Stater, 61520
        • Illinois CancerCare - Canton
      • Canton, Illinois, Forenede Stater, 61520
        • Graham Hospital
      • Carthage, Illinois, Forenede Stater, 62321
        • Memorial Hospital
      • Carthage, Illinois, Forenede Stater, 62321
        • Illinois CancerCare - Carthage
      • Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60637-1470
        • University of Chicago Cancer Research Center
      • Eureka, Illinois, Forenede Stater, 61530
        • Illinois CancerCare - Eureka
      • Eureka, Illinois, Forenede Stater, 61530
        • Eureka Community Hospital
      • Galesburg, Illinois, Forenede Stater, 61401
        • Illinois CancerCare - Galesburg
      • Galesburg, Illinois, Forenede Stater, 61401
        • Galesburg Clinic, PC
      • Havana, Illinois, Forenede Stater, 62644
        • Mason District Hospital
      • Havana, Illinois, Forenede Stater, 62644
        • Illinois CancerCare - Havana
      • Kewanee, Illinois, Forenede Stater, 61443
        • Illinois CancerCare - Kewanee Clinic
      • Macomb, Illinois, Forenede Stater, 61455
        • Illinois CancerCare - Macomb
      • Macomb, Illinois, Forenede Stater, 61455
        • Mcdonough District Hospital
      • Monmouth, Illinois, Forenede Stater, 61462
        • Illinois CancerCare - Monmouth
      • Monmouth, Illinois, Forenede Stater, 61462
        • OSF Holy Family Medical Center
      • Normal, Illinois, Forenede Stater, 61761
        • Bromenn Regional Medical Center
      • Normal, Illinois, Forenede Stater, 61761
        • Community Cancer Center
      • Normal, Illinois, Forenede Stater, 61761
        • Illinois CancerCare - Community Cancer Center
      • Ottawa, Illinois, Forenede Stater, 61350
        • Community Hospital of Ottawa
      • Ottawa, Illinois, Forenede Stater, 61350
        • Oncology Hematology Associates of Central Illinois, PC - Ottawa
      • Pekin, Illinois, Forenede Stater, 61603
        • Illinois CancerCare - Pekin
      • Peoria, Illinois, Forenede Stater, 61636
        • Methodist Medical Center of Illinois
      • Peoria, Illinois, Forenede Stater, 61614
        • Proctor Hospital
      • Peoria, Illinois, Forenede Stater, 61637
        • OSF St. Francis Medical Center
      • Peoria, Illinois, Forenede Stater, 61615
        • CCOP - Illinois Oncology Research Association
      • Peoria, Illinois, Forenede Stater, 61615
        • Oncology Hematology Associates of Central Illinois, PC - Peoria
      • Peru, Illinois, Forenede Stater, 61354
        • Illinois CancerCare - Peru
      • Peru, Illinois, Forenede Stater, 61354
        • Illinois Valley Community Hospital
      • Princeton, Illinois, Forenede Stater, 61356
        • Perry Memorial Hospital
      • Princeton, Illinois, Forenede Stater, 61356
        • Illinois CancerCare - Princeton
      • Spring Valley, Illinois, Forenede Stater, 61362
        • Illinois CancerCare - Spring Valley
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02115
        • Dana-Farber/Harvard Cancer Center at Dana Farber Cancer Institute
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02115
        • Dana-Farber/Brigham and Women's Cancer Center
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Forenede Stater, 63110
        • Siteman Cancer Center at Barnes-Jewish Hospital - Saint Louis
    • New Hampshire
      • Lebanon, New Hampshire, Forenede Stater, 03756-0002
        • Norris Cotton Cancer Center at Dartmouth-Hitchcock Medical Center
    • New York
      • Buffalo, New York, Forenede Stater, 14263-0001
        • Roswell Park Cancer Institute
      • Lake Success, New York, Forenede Stater, 11042
        • Monter Cancer Center of the North Shore-LIJ Health System
      • Manhasset, New York, Forenede Stater, 11030
        • CCOP - North Shore University Hospital
      • Manhasset, New York, Forenede Stater, 11030
        • Don Monti Comprehensive Cancer Center at North Shore University Hospital
      • New Hyde Park, New York, Forenede Stater, 11040
        • Long Island Jewish Medical Center
      • Syracuse, New York, Forenede Stater, 13210
        • SUNY Upstate Medical University Hospital
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Forenede Stater, 27599-7295
        • Lineberger Comprehensive Cancer Center at University of North Carolina - Chapel Hill
      • Winston-Salem, North Carolina, Forenede Stater, 27157-1096
        • Wake Forest University Comprehensive Cancer Center
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Forenede Stater, 43210-1240
        • Arthur G. James Cancer Hospital and Richard J. Solove Research Institute at Ohio State University Comprehensive Cancer Center

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 69 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

  1. Dokumentation af sygdom

    A. Histologisk dokumentation:

    • Histologisk dokumenteret mantelcellelymfom med co-ekspression af CD20 (eller CD19) og CD5 og mangel på CD23-ekspression ved immunfænotyping OG mindst én af følgende bekræftende test:

      • positiv immunfarvning for cyclin D1; ELLER
      • tilstedeværelsen af ​​t(11;14) på ​​cytogenetisk analyse; ELLER
      • molekylært bevis på bcl-1/IgH-omlejring.
    • Tilfælde, der er CD5-negative og/eller CD23-positive vil være berettigede, forudsat at histopatologien er i overensstemmelse med mantelcellelymfom OG positiv for cyclin D1, t(11;14) eller bcl-1/IgH-omlejring. En vævsblokering bør indsendes til CALGB-patologikoordineringskontoret til central patologigennemgang.
    • En diagnose baseret på perifert blod eller knoglemarv er tilladt. Hvis diagnosen kun er baseret på blod, skal der udover immunfænotypen og molekylær bekræftelse ovenfor være et perifert blodudstrygning tilgængeligt til central patologigennemgang. Hvis diagnosen er baseret på en knoglemarvsbiopsi, skal vævsblokken indsendes.
    • Bemærk: Manglende indsendelse af patologisk materiale inden for 60 dage efter patientregistrering vil blive betragtet som en væsentlig protokolovertrædelse.

    B. Omfang af sygdom:

    • Fase I-IV. Patienter med nodulær histologisk mantelcellelymfom skal have Ann Arbor stadium III eller IV sygdom for at være berettiget. Patienter med mantelzonehistologi vil ikke være kvalificerede på grund af deres relativt gunstige prognose. Patienter med andre mantelcellehistologier er kvalificerede uanset stadie.
    • Ingen aktiv CNS-sygdom defineret som symptomatisk meningeal lymfom eller kendt CNS parenchymal lymfom. En lumbalpunktur, der demonstrerer mantelcellelymfom på tidspunktet for registreringen til denne undersøgelse, er ikke en udelukkelse for studietilmelding.

  2. Forudgående behandling:

    A. Patienter skal være tidligere ubehandlet eller ikke have modtaget mere end én tidligere cyklus med kemoterapi og/eller rituximab-behandling.

    B. Ingen forudgående strålebehandling for mantelcellelymfom.

    C. ≥ 2 uger siden større operation.

    D. ≥ 3 uger siden tidligere kemoterapi.

  3. Alder Berettigelse: Alder ≥ 18 år og < 70 år
  4. Murine produkters overfølsomhed Kvalificering: Ingen kendt overfølsomhed over for murine produkter.
  5. Brug af systemiske kortikosteroider Berettigelse: Ingen medicinsk tilstand, der kræver kronisk brug af systemiske kortikosteroider.
  6. Berettigelseskriterier for HIV-infektion: Ingen HIV-infektion. Patienter med en historie med intravenøst ​​stofmisbrug eller enhver adfærd forbundet med en øget risiko for HIV-infektion bør testes for eksponering for HIV-virus. Patienter, der tester positive, eller som vides at være inficerede, er ikke kvalificerede på grund af en øget risiko for infektion med denne behandling. En HIV-test er ikke påkrævet for at få adgang til denne protokol, men er påkrævet, hvis patienten opfattes som en risiko.
  7. Ikke-gravide og ikke-ammende: Ikke-gravide og ikke-ammende. Behandling i henhold til denne protokol ville udsætte et ufødt barn for betydelige risici. Kvinder og mænd med reproduktionspotentiale bør acceptere at bruge et effektivt middel til prævention.

  8. Berettigelse til HepBSAg eller HepC Ab: Patienter, der tester positive for HepBSAg eller HepC Ab, er kvalificerede, forudsat at alle følgende kriterier er opfyldt:

    A. bilirubin ≤ 2 x øvre normalgrænse; OG

    B. AST ≤ 3 x øvre normalgrænse; OG

    C. leverbiopsi viser ≤ grad 2 fibrose og ingen cirrhose.

    Hepatitis B overflade Ag(+) patienter vil blive behandlet med lamivudin (3TC) under hele protokolbehandlingen og i 6-12 måneder derefter.

  9. Berettigelse til sekundær malignitet: Patienter med en "aktuelt aktiv" anden malignitet, bortset fra ikke-melanom hudkræft, er ikke kvalificerede. Dette inkluderer Waldenstroms Macroglobulinemia, da sådanne patenter har oplevet forbigående stigninger i IgM efter initiering af rituximab, med potentiale for hyperviskositetssyndrom, der kræver plasmaferese. Patienter anses ikke for at have en "aktuelt aktiv" malignitet, hvis de har afsluttet anti-cancerterapi, og deres læge vurderer, at de har mindre end 30 % risiko for tilbagefald.

  10. Indledende påkrævede laboratorieværdier:

    • LVEF ved MUGA eller ECHO ≥ 45 %
    • Kreatinin ≤ 2,0 mg/dL
    • Total bilirubin ≤ 2,0 mg/dL (medmindre det kan tilskrives Gilberts sygdom)
    • u-HCG eller serum HCG negativ (hvis patient i den fødedygtige alder).

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Arm A vedligeholdelsesterapi
Patienterne får bortezomib 1,6 mg/m^2 IV på dag 1, 8, 15 og 22 én gang dagligt i 4 uger. Der vil være 4 ugers hviletid. En cyklus er i alt 8 uger. I alt 10 cyklusser med bortezomib vil blive givet i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.
Medicin: bortezomib
Givet IV
Eksperimentel: Arm B konsolideringsterapi
Patienterne får bortezomib 1,3 mg/m^2 IV på dag 1, 4, 8 og 11 én gang dagligt i 3 uger. En cyklus er i alt 3 uger. I alt 4 cyklusser med bortezomib vil blive givet i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.
Medicin: bortezomib
Givet IV

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Progressionsfri overlevelsesrate ved 18 måneder
Tidsramme: Ved 18 måneder
Progressionsfri overlevelse (PFS) rate ved 18 måneder blev defineret som andelen af ​​patienter, der var i live og progressionsfri 18 måneder efter registrering i undersøgelsen. Kaplan-Meier metoden med 18 måneders progressionsfri overlevelse blev beregnet.
Ved 18 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Samlet overlevelse
Tidsramme: Op til 10 år
Samlet overlevelse (OS) blev målt fra datoen for undersøgelsens start til datoen for dødsfald på grund af en hvilken som helst årsag. Median OS med 95 % CI blev estimeret ved hjælp af Kaplan-Meier-metoden.
Op til 10 år
Antal deltagere med komplet respons intensiv kemo-immunterapi plus vedligeholdelse eller konsolidering Bortezomib
Tidsramme: Op til 10 år

Fuldstændig svar er:

  • Fuldstændig forsvinden af ​​alle påviselige kliniske og radiografiske tegn på mållæsioner og forsvinden af ​​alle sygdomsrelaterede symptomer, hvis de er til stede før terapi og normalisering af biokemiske abnormiteter, som definitivt kan tilskrives NHL
  • Alle lymfeknuder og nodalmasser skal være faldet tilbage til normal størrelse (<= 1,5 cm i største tværgående diameter (GTD) for noder > 1,5 cm før terapi) eller <= 1 cm for noder, der var 1,1-1,5 cm i GTD før terapi eller med mere end 75 % i summen af ​​produkterne fra GTD
  • Milten skal, hvis den er forstørret før terapi, have regresseret i størrelse og må ikke være følbar ved fysisk undersøgelse. Eventuelle makroskopiske knuder i organer, der kan påvises ved billeddannelsesundersøgelser, bør ikke længere være til stede. Andre organer, der er forstørret før behandling på grund af involvering af lymfom, skal være reduceret i størrelse
  • Hvis knoglemarv var involveret af lymfom før behandling, skal infiltratet fjernes på gentagen knoglemarvsaspirat
Op til 10 år
Antal deltagere med grad 3, 4 eller 5 uønskede hændelser i det mindste muligvis relateret til behandling.
Tidsramme: Behandlingens varighed (op til ca. 2 år)
National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) version 3. Grad 1: Mild; Karakter 2: Moderat; Grad 3: Alvorlig; Karakter 4: Livstruende; 5. klasse: Død.
Behandlingens varighed (op til ca. 2 år)

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Alliance for Clinical Trials in Oncology

Samarbejdspartnere

National Cancer Institute (NCI)
Millennium Pharmaceuticals, Inc.

Efterforskere

  • Studiestol: Lawrence D. Kaplan, MD, University of California, San Francisco

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

1. juni 2006

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. december 2013

Studieafslutning (Faktiske)

1. juni 2022

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

29. marts 2006

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

29. marts 2006

Først opslået (Anslået)

3. april 2006

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Anslået)

28. oktober 2025

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

26. oktober 2025

Sidst verificeret

1. oktober 2025

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • CALGB-50403
  • CDR0000466167 (Anden identifikator: NCI Physician Data Query)

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Mantelcellelymfom

Kliniske forsøg med bortezomib

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Israel

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner