Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Bortezomib po kombinované chemoterapii, rituximabu a transplantaci autologních kmenových buněk v léčbě pacientů s lymfomem z plášťových buněk

26. října 2025 aktualizováno: Alliance for Clinical Trials in Oncology

Randomizovaná fáze II studie udržovací versus konsolidační terapie bortezomibem po agresivní chemoimunoterapii a autologní transplantaci kmenových buněk pro dříve neléčený lymfom z plášťových buněk

Tato randomizovaná studie fáze II studuje, jak dobře bortezomib působí, když je podáván po kombinované chemoterapii, rituximabu a autologní transplantaci kmenových buněk při léčbě pacientů s lymfomem z plášťových buněk. Bortezomib může zastavit růst rakovinných buněk blokováním některých enzymů potřebných pro růst buněk. Léky používané při chemoterapii působí různými způsoby k zastavení růstu rakovinných buněk, buď tím, že zabíjejí buňky, nebo jim brání v dělení. Podávání více než jednoho léku (kombinovaná chemoterapie) spolu s transplantací autologních kmenových buněk může umožnit podat více chemoterapie, aby bylo zabito více rakovinných buněk. Monoklonální protilátky, jako je rituximab, mohou blokovat růst rakoviny různými způsoby. Některé blokují schopnost rakovinných buněk růst a šířit se. Jiní nacházejí rakovinné buňky a pomáhají je zabíjet nebo k nim přenášejí látky zabíjející rakovinu. Podávání bortezomibu po kombinované chemoterapii, terapii monoklonálními protilátkami a transplantaci autologních kmenových buněk může zabít všechny zbývající rakovinné buňky nebo zabránit návratu rakoviny.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Cíle

Primární cíl:

Stanovení 18měsíčního přežití bez progrese (PFS) u pacientů s dosud neléčeným lymfomem z plášťových buněk, kteří jsou léčeni agresivní chemoimunoterapií a transplantací autologních kmenových buněk s následnou randomizací buď na udržovací nebo konsolidační léčbu bortezomibem

Sekundární cíle:

  • Stanovit profily toxicity udržovacího a konsolidačního bortezomibu vyhodnocením počtu pacientů schopných dokončit veškerou udržovací nebo konsolidační léčbu
  • Stanovit míru kompletní odpovědi na intenzivní chemoimunoterapii plus udržovací nebo konsolidační bortezomib
  • Stanovit dobu do progrese a celkové přežití pomocí těchto dvou léčebných režimů

Korelativní/jiné předem stanovené cíle:

  • Určení důležitosti mutace nebo delece p53 na výsledek pacienta s ohledem na míru CR, PFS a OS
  • Stanovit důležitost exprese Ki67, cyklinu D1, fosfohistonu 3, p27, p21, p16 a PARP p85 v biopsiích nádoru před léčbou s ohledem na míru CR, PFS a OS
  • Stanovit vztah mezi signaturou proliferace a klinickým výsledkem pomocí kvantitativní RT-PCR v reálném čase
  • Vyhodnotit význam kvantitativní exprese cyklinu D1 a exprese izoforem cyklinu D1 při predikci klinického výsledku pomocí kvantitativní RT-PCR v reálném čase
  • Vyhodnotit prognostický význam mikroRNA u lymfomu z plášťových buněk pomocí microRNA arras
  • Prozkoumat korelaci vybraných polymorfismů mikroRNA s expresí genového cíle s klinickými výsledky, jako je odpověď, PFS a OS
  • Stanovit změny v profilu genové exprese od diagnózy po vzorky s relapsem, aby se identifikovaly geny odlišně umlčené nebo nadměrně exprimované s recidivou onemocnění
  • Stanovit důležitost časné PCR negativity (po léčbě 2) pomocí bcl-1/IgH junkce a/nebo přeskupení genu řetězce IgH s ohledem na udržení PFS a úspěšnost udržovací nebo konsolidační terapie ke konverzi pacientů do PCR negativního stavu

PŘEHLED ZÁSAHŮ:

CHEMOIMUNOTERAPIE: Pacienti dostávají chemoimunoterapii zahrnující rituximab* intravenózně (IV) po dobu 4-6 hodin v den 1, methotrexát (MTX) IV po dobu 4 hodin v den 2, cyklofosfamid IV po dobu 2 hodin, doxorubicin hydrochlorid IV a vinkristin sulfát IV v den 3 a prednison perorálně (PO) ve dnech 3-7. Počínaje 24 hodinami po dokončení MTX dostávají pacienti leukovorin kalcium IV každých 6 hodin, dokud nejsou hladiny MTX v krvi v bezpečném rozmezí. Pacienti také dostávají filgrastim (G-CSF) subkutánně (SC) jednou denně (QD) počínaje 3. dnem a pokračují, dokud se krevní obraz neupraví. Počínaje nejdříve 22. dnem, ale nejpozději 29. dnem prvního cyklu, pacienti dostávají druhý cyklus chemoimunoterapie, jak je uvedeno výše. Pacienti s > 15 % přetrvávajícím postižením kostní dřeně mohou podstoupit třetí cyklus chemoimunoterapie. Pacienti jsou předěláni a pacienti s progresivním onemocněním jsou vyřazeni z terapie.

POZNÁMKA: *Během prvního cyklu chemoimunoterapie dostávají pacienti rituximab pouze v případě, že počet cirkulujících plášťových buněk je =< 10 000/mm^3, jinak je rituximab během prvního cyklu chemoimunoterapie vynechán.

VYSOKÉ DÁVKOVÉ KONSOLIDACE CHEMOIMUNOTERAPIE A ODBĚR PERIFERNÍCH KMENOVÝCH BUNĚK (PBSC): Přibližně 4 týdny po dokončení chemoimunoterapie pacienti dostávají konsolidační chemoimunoterapii s vysokými dávkami zahrnující cytarabin IV po dobu 2 hodin a etoposid fosfát IV nepřetržitě a 1. den IVabrituxi během 4-6 hodin ve dnech 5 a 12 NEBO 6 a 13. Počínaje 14. dnem a pokračovat až do dokončení odběru PBSC pacienti dostávají G-CSF SC QD. Jakmile se krevní obraz obnoví, pacienti podstoupí 1-3 procedury leukaferézy pro odběr PBSC ve dnech 22-25.

VYSOKODÁVKOVÁ CHEMOTERAPIE A AUTOLOGNÍ TRANSPLANTACE PBSC (PBSCT): Počínaje 4–6 týdny po dokončení leukaferézy pacienti dostávají karmustin IV po dobu 2 hodin v den -6, etoposid fosfát IV po dobu 4 hodin v den -4 a cyklofosfamid IV po dobu 2 dnů hodin v den -2. Pacienti podstoupí autologní PBSCT v den 0. Pacienti také dostanou G-CSF SC QD počínaje dnem 4 a pokračují, dokud se krevní obraz neupraví.

POSTTRANSPLANTAČNÍ IMUNOTERAPIE: Přibližně 5 týdnů po autologní PBSCT dostávají pacienti rituximab IV po dobu 4-6 hodin jednou týdně po dobu 2 týdnů. Přibližně 4 týdny po dokončení potransplantační imunoterapie pacienti přistoupí k udržovací léčbě nebo konsolidační léčbě bortezomibem, jak je popsáno v části Ramena.

Po ukončení studijní léčby jsou pacienti sledováni každé 2 měsíce po dobu 2 let, každých 6 měsíců po dobu 3 let a poté každoročně po dobu 5 let.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

151

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • California
      • San Francisco, California, Spojené státy, 94115
        • UCSF Helen Diller Family Comprehensive Cancer Center
    • Illinois
      • Bloomington, Illinois, Spojené státy, 61701
        • Illinois CancerCare - Bloomington
      • Bloomington, Illinois, Spojené státy, 61701
        • St. Joseph Medical Center
      • Canton, Illinois, Spojené státy, 61520
        • Illinois CancerCare - Canton
      • Canton, Illinois, Spojené státy, 61520
        • Graham Hospital
      • Carthage, Illinois, Spojené státy, 62321
        • Memorial Hospital
      • Carthage, Illinois, Spojené státy, 62321
        • Illinois CancerCare - Carthage
      • Chicago, Illinois, Spojené státy, 60637-1470
        • University of Chicago Cancer Research Center
      • Eureka, Illinois, Spojené státy, 61530
        • Illinois CancerCare - Eureka
      • Eureka, Illinois, Spojené státy, 61530
        • Eureka Community Hospital
      • Galesburg, Illinois, Spojené státy, 61401
        • Illinois CancerCare - Galesburg
      • Galesburg, Illinois, Spojené státy, 61401
        • Galesburg Clinic, PC
      • Havana, Illinois, Spojené státy, 62644
        • Mason District Hospital
      • Havana, Illinois, Spojené státy, 62644
        • Illinois CancerCare - Havana
      • Kewanee, Illinois, Spojené státy, 61443
        • Illinois CancerCare - Kewanee Clinic
      • Macomb, Illinois, Spojené státy, 61455
        • Illinois CancerCare - Macomb
      • Macomb, Illinois, Spojené státy, 61455
        • Mcdonough District Hospital
      • Monmouth, Illinois, Spojené státy, 61462
        • Illinois CancerCare - Monmouth
      • Monmouth, Illinois, Spojené státy, 61462
        • OSF Holy Family Medical Center
      • Normal, Illinois, Spojené státy, 61761
        • Bromenn Regional Medical Center
      • Normal, Illinois, Spojené státy, 61761
        • Community Cancer Center
      • Normal, Illinois, Spojené státy, 61761
        • Illinois CancerCare - Community Cancer Center
      • Ottawa, Illinois, Spojené státy, 61350
        • Community Hospital of Ottawa
      • Ottawa, Illinois, Spojené státy, 61350
        • Oncology Hematology Associates of Central Illinois, PC - Ottawa
      • Pekin, Illinois, Spojené státy, 61603
        • Illinois CancerCare - Pekin
      • Peoria, Illinois, Spojené státy, 61636
        • Methodist Medical Center of Illinois
      • Peoria, Illinois, Spojené státy, 61614
        • Proctor Hospital
      • Peoria, Illinois, Spojené státy, 61637
        • OSF St. Francis Medical Center
      • Peoria, Illinois, Spojené státy, 61615
        • CCOP - Illinois Oncology Research Association
      • Peoria, Illinois, Spojené státy, 61615
        • Oncology Hematology Associates of Central Illinois, PC - Peoria
      • Peru, Illinois, Spojené státy, 61354
        • Illinois CancerCare - Peru
      • Peru, Illinois, Spojené státy, 61354
        • Illinois Valley Community Hospital
      • Princeton, Illinois, Spojené státy, 61356
        • Perry Memorial Hospital
      • Princeton, Illinois, Spojené státy, 61356
        • Illinois CancerCare - Princeton
      • Spring Valley, Illinois, Spojené státy, 61362
        • Illinois CancerCare - Spring Valley
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02115
        • Dana-Farber/Harvard Cancer Center at Dana Farber Cancer Institute
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02115
        • Dana-Farber/Brigham and Women's Cancer Center
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Spojené státy, 63110
        • Siteman Cancer Center at Barnes-Jewish Hospital - Saint Louis
    • New Hampshire
      • Lebanon, New Hampshire, Spojené státy, 03756-0002
        • Norris Cotton Cancer Center at Dartmouth-Hitchcock Medical Center
    • New York
      • Buffalo, New York, Spojené státy, 14263-0001
        • Roswell Park Cancer Institute
      • Lake Success, New York, Spojené státy, 11042
        • Monter Cancer Center of the North Shore-LIJ Health System
      • Manhasset, New York, Spojené státy, 11030
        • CCOP - North Shore University Hospital
      • Manhasset, New York, Spojené státy, 11030
        • Don Monti Comprehensive Cancer Center at North Shore University Hospital
      • New Hyde Park, New York, Spojené státy, 11040
        • Long Island Jewish Medical Center
      • Syracuse, New York, Spojené státy, 13210
        • SUNY Upstate Medical University Hospital
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Spojené státy, 27599-7295
        • Lineberger Comprehensive Cancer Center at University of North Carolina - Chapel Hill
      • Winston-Salem, North Carolina, Spojené státy, 27157-1096
        • Wake Forest University Comprehensive Cancer Center
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Spojené státy, 43210-1240
        • Arthur G. James Cancer Hospital and Richard J. Solove Research Institute at Ohio State University Comprehensive Cancer Center

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 69 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

  1. Dokumentace onemocnění

    A. Histologická dokumentace:

    • Histologicky dokumentovaný lymfom z plášťových buněk se společnou expresí CD20 (nebo CD19) a CD5 a chybějící expresí CD23 imunofenotypizací A alespoň jedním z následujících potvrzujících testů:

      • pozitivní imunobarvení na cyklin D1; NEBO
      • přítomnost t(11;14) na cytogenetické analýze; NEBO
      • molekulární důkaz přeuspořádání bcl-1/IgH.
    • Případy, které jsou CD5-negativní a/nebo CD23-pozitivní, budou způsobilé za předpokladu, že histopatologie je konzistentní s lymfomem z plášťových buněk A pozitivní na přeuspořádání cyklinu D1, t(11;14) nebo bcl-1/IgH. Blokáda tkáně by měla být předloženy CALGB Patology Coordination Office k centrálnímu přezkoumání patologie.
    • Je povolena diagnóza založená na periferní krvi nebo kostní dřeni. Pokud je diagnóza založena pouze na krvi, musí být kromě výše uvedeného imunofenotypu a molekulárního potvrzení k dispozici i stěr z periferní krve pro centrální patologické posouzení. Pokud je diagnóza založena na biopsii kostní dřeně, měl by být předložen tkáňový blok.
    • Poznámka: Nepředložení patologických materiálů do 60 dnů od registrace pacienta bude považováno za závažné porušení protokolu.

    B. Rozsah onemocnění:

    • Etapa I-IV. Pacienti s nodulárním histologickým lymfomem z plášťových buněk musí mít onemocnění Ann Arbor stadia III nebo IV, aby byli způsobilí. Pacienti s histologií plášťové zóny nebudou vhodní pro jejich relativně příznivou prognózu. Pacienti s jinou histologií plášťových buněk jsou způsobilí bez ohledu na stadium.
    • Žádné aktivní onemocnění CNS definované jako symptomatický meningeální lymfom nebo známý parenchymální lymfom CNS. Lumbální punkce prokazující lymfom z plášťových buněk v době registrace do této studie není vyloučením pro zařazení do studie.

  2. Předchozí ošetření:

    A. Pacienti musí být dříve neléčení nebo podstoupili ne více než jeden předchozí cyklus chemoterapie a/nebo léčby rituximabem.

    B. Žádná předchozí radiační terapie lymfomu z plášťových buněk.

    C. ≥ 2 týdny od velké operace.

    D. ≥ 3 týdny od předchozí chemoterapie.

  3. Věk Způsobilost: Věk ≥ 18 let a < 70 let
  4. Přecitlivělost na myší produkty Způsobilost: Žádná známá hypersenzitivita na myší produkty.
  5. Použití systémových kortikosteroidů Způsobilost: Žádný zdravotní stav vyžadující chronické užívání systémových kortikosteroidů.
  6. Kritéria způsobilosti pro infekci HIV: Žádná infekce HIV. Pacienti s anamnézou nitrožilního zneužívání drog nebo jakéhokoli chování spojeného se zvýšeným rizikem infekce HIV by měli být testováni na expozici viru HIV. Pacienti s pozitivním testem nebo pacienti, o kterých je známo, že jsou infikovaní, nejsou způsobilí kvůli zvýšenému riziku infekce při tomto režimu. Test HIV není vyžadován pro vstup do tohoto protokolu, ale je vyžadován, pokud je pacient vnímán jako ohrožený.
  7. Netěhotná a nekojící: Netěhotná a nekojící. Léčba podle tohoto protokolu by vystavila nenarozené dítě významným rizikům. Ženy a muži s reprodukčním potenciálem by se měli dohodnout na používání účinných prostředků antikoncepce.

  8. Nárok na HepBSAg nebo HepC Ab: Pacienti s pozitivním testem na HepBSAg nebo HepC Ab jsou způsobilí, pokud jsou splněna všechna následující kritéria:

    A. bilirubin ≤ 2 x horní hranice normy; A

    B. AST ≤ 3 x horní hranice normálu; A

    C. jaterní biopsie prokazuje fibrózu ≤ 2. stupně a žádnou cirhózu.

    Pacienti s povrchovým Ag(+) hepatitidou B budou léčeni lamivudinem (3TC) během protokolární terapie a po dobu 6-12 měsíců poté.

  9. Způsobilost pro sekundární malignitu: Pacienti s "aktuálně aktivní" druhou malignitou, jinou než nemelanomová rakovina kůže, nejsou způsobilí. To zahrnuje Waldenstromovu makroglobulinémii, protože tito pacienti zaznamenali přechodné zvýšení IgM po zahájení léčby rituximabem s potenciálem pro syndrom hyperviskozity vyžadující plazmaferézu. Pacienti nejsou považováni za pacienty s „aktuálně aktivní“ maligním onemocněním, pokud dokončili protinádorovou léčbu a jejich lékař je považuje za méně než 30% riziko relapsu.

  10. Počáteční požadované laboratorní hodnoty:

    • LVEF od MUGA nebo ECHO ≥ 45 %
    • Kreatinin ≤ 2,0 mg/dl
    • Celkový bilirubin ≤ 2,0 mg/dl (pokud nelze přičíst Gilbertově chorobě)
    • u-HCG nebo sérové ​​HCG negativní (pokud je pacient ve fertilním věku).

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Udržovací terapie ramene A
Pacienti dostávají bortezomib 1,6 mg/m^2 IV 1., 8., 15. a 22. den jednou denně po dobu 4 týdnů. Bude 4 týdenní přestávka. Jeden cyklus je celkem 8 týdnů. Při absenci progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity bude podáno celkem 10 cyklů bortezomibu.
Lék: bortezomib
Vzhledem k tomu, IV
Experimentální: Konsolidační terapie ramene B
Pacienti dostávají bortezomib 1,3 mg/m^2 IV 1., 4., 8. a 11. den jednou denně po dobu 3 týdnů. Jeden cyklus je celkem 3 týdny. Při absenci progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity budou podány celkem 4 cykly bortezomibu.
Lék: bortezomib
Vzhledem k tomu, IV

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Míra přežití bez progrese za 18 měsíců
Časové okno: V 18 měsících
Míra přežití bez progrese (PFS) po 18 měsících byla definována jako podíl pacientů, kteří byli naživu a bez progrese 18 měsíců po registraci do studie. Byla vypočtena Kaplan-Meierova metoda 18měsíčního přežití bez progrese.
V 18 měsících

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Celkové přežití
Časové okno: Až 10 let
Celkové přežití (OS) bylo měřeno od data vstupu do studie do data úmrtí z jakékoli příčiny. Medián OS s 95% CI byl odhadnut pomocí Kaplan-Meierovy metody.
Až 10 let
Počet účastníků s kompletní odezvou Intenzivní chemoimunoterapie Plus Udržovací nebo konsolidační Bortezomib
Časové okno: Až 10 let

Kompletní odpověď je:

  • Úplné vymizení všech detekovatelných klinických a radiografických důkazů cílových lézí a vymizení všech symptomů souvisejících s onemocněním, pokud jsou přítomny před léčbou, a normalizace biochemických abnormalit, které lze jednoznačně přiřadit NHL
  • Všechny lymfatické uzliny a masy uzlin se musí vrátit na normální velikost (<= 1,5 cm v největším příčném průměru (GTD) pro uzliny > 1,5 cm před terapií) nebo <= 1 cm pro uzliny, které byly v GTD 1,1-1,5 cm před terapií nebo o více než 75 % v součtu produktů GTD
  • Slezina, pokud byla před terapií zvětšena, musí ustoupit ve velikosti a nesmí být při fyzikálním vyšetření hmatná. Žádné makroskopické uzliny v jakýchkoli orgánech detekovatelné zobrazovacími studiemi by již neměly být přítomny. Ostatní orgány zvětšené před léčbou v důsledku postižení lymfomu se musely zmenšit
  • Pokud byla kostní dřeň postižena lymfomem před léčbou, infiltrát musí být odstraněn opakovaným aspirátem kostní dřeně
Až 10 let
Počet účastníků s nežádoucí příhodou 3., 4. nebo 5. stupně alespoň možná související s léčbou.
Časové okno: Délka léčby (až přibližně 2 roky)
Společná terminologická kritéria pro nežádoucí účinky (NCI CTCAE) Národního institutu pro rakovinu, verze 3. Stupeň 1: Mírný; Stupeň 2: Střední; Stupeň 3: Těžký; Stupeň 4: Život ohrožující; 5. stupeň: Smrt.
Délka léčby (až přibližně 2 roky)

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Alliance for Clinical Trials in Oncology

Spolupracovníci

National Cancer Institute (NCI)
Millennium Pharmaceuticals, Inc.

Vyšetřovatelé

  • Studijní židle: Lawrence D. Kaplan, MD, University of California, San Francisco

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

1. června 2006

Primární dokončení (Aktuální)

1. prosince 2013

Dokončení studie (Aktuální)

1. června 2022

Termíny zápisu do studia

První předloženo

29. března 2006

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

29. března 2006

První zveřejněno (Odhadovaný)

3. dubna 2006

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)

28. října 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

26. října 2025

Naposledy ověřeno

1. října 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • CALGB-50403
  • CDR0000466167 (Jiný identifikátor: NCI Physician Data Query)

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Lymfom z plášťových buněk

Klinické studie na bortezomib

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Taiwan

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit