Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Bortezomib efter kombinationskemoterapi, rituximab och en autolog stamcellstransplantation vid behandling av patienter med mantelcellslymfom

26 oktober 2025 uppdaterad av: Alliance for Clinical Trials in Oncology

En randomiserad fas II-studie av underhåll vs konsolidering av bortezomibterapi efter aggressiv kemo-immunoterapi och autolog stamcellstransplantation för tidigare obehandlat mantelcellslymfom

Denna randomiserade fas II-studie studerar hur väl bortezomib fungerar när det ges efter kombinationskemoterapi, rituximab och en autolog stamcellstransplantation vid behandling av patienter med mantelcellslymfom. Bortezomib kan stoppa tillväxten av cancerceller genom att blockera några av de enzymer som behövs för celltillväxt. Läkemedel som används i kemoterapi fungerar på olika sätt för att stoppa tillväxten av cancerceller, antingen genom att döda cellerna eller genom att hindra dem från att dela sig. Att ge mer än ett läkemedel (kombinationskemoterapi) tillsammans med en autolog stamcellstransplantation kan göra att mer kemoterapi kan ges så att fler cancerceller dödas. Monoklonala antikroppar, som rituximab, kan blockera cancertillväxt på olika sätt. Vissa blockerar cancercellernas förmåga att växa och spridas. Andra hittar cancerceller och hjälper till att döda dem eller bär cancerdödande ämnen till dem. Att ge bortezomib efter kombinationskemoterapi, monoklonal antikroppsbehandling och en autolog stamcellstransplantation kan döda eventuella kvarvarande cancerceller eller förhindra att cancern kommer tillbaka.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Mål

Huvudmål:

För att fastställa 18 månaders progressionsfri överlevnad (PFS) hos patienter med tidigare obehandlat mantelcellslymfom som behandlas med aggressiv kemo-immunoterapi och autolog stamcellstransplantation följt av randomisering till antingen underhålls- eller konsolideringsbehandling med bortezomib

Sekundära mål:

  • För att bestämma toxicitetsprofilerna för underhåll och konsolidering bortezomib genom att utvärdera antalet patienter som kan slutföra all underhålls- eller konsolideringsterapi
  • För att bestämma den fullständiga svarsfrekvensen på intensiv kemo-immunterapi plus underhåll eller konsolidering av bortezomib
  • För att fastställa tid till progression och total överlevnad med dessa två behandlingsregimer

Korrelativa/Andra förspecificerade mål:

  • För att bestämma vikten av p53-mutation eller -deletion på patientens resultat med avseende på CR-frekvens, PFS och OS
  • För att bestämma betydelsen av Ki67, cyklin D1, fosfohiston 3, p27, p21, p16 och PARP p85 uttryck i tumörbiopsier före behandling med avseende på CR-hastighet, PFS och OS
  • För att bestämma sambandet mellan proliferationssignatur och kliniskt utfall med hjälp av kvantitativ realtids-RT-PCR
  • För att utvärdera vikten av kvantitativt uttryck av cyklin D1 och uttryck av cyklin D1-isoformer för att förutsäga kliniska resultat med hjälp av kvantitativ realtids-RT-PCR
  • För att utvärdera den prognostiska betydelsen av mikroRNA i mantelcellslymfom med hjälp av mikroRNA-arras
  • Att utforska korrelationen av utvalda mikroRNA-polymorfismer med genmåluttryck med kliniska resultat som respons, PFS och OS
  • För att bestämma förändringar i genuttrycksprofilen från diagnos till återfallsprover för att identifiera gener som differentiellt tystas eller överuttrycks med återkommande sjukdom
  • För att fastställa vikten av tidig PCR-negativitet (efter behandling 2) med bcl-1/IgH-övergång och/eller IgH-kedjegenomarrangemang med avseende på bibehållen PFS och framgången med underhålls- eller konsolideringsterapi för att omvandla patienter till PCR-negativ status

SAMMANFATTNING AV INTERVENTIONER:

KEMOIMMUNOTERAPI: Patienter får kemoimmunterapi innefattande rituximab* intravenöst (IV) under 4-6 timmar på dag 1, metotrexat (MTX) IV över 4 timmar på dag 2, cyklofosfamid IV under 2 timmar, doxorubicinhydroklorid IV och vinkristinsulfat IV på dag och prednison oralt (PO) dag 3-7. Med början 24 timmar efter avslutad MTX får patienter leucovorin kalcium IV var 6:e ​​timme tills blodnivåerna av MTX är inom ett säkert intervall. Patienterna får också filgrastim (G-CSF) subkutant (SC) en gång dagligen (QD) med början på dag 3 och fortsätter tills blodvärdena återhämtar sig. Med början tidigast dag 22, men senast samma dag 29 av den första kuren, får patienterna en andra kur med kemoimmunterapi enligt ovan. Patienter med > 15 % ihållande benmärgspåverkan kan få en tredje behandlingskur med kemoimmunterapi. Patienterna omplaceras och de med progressiv sjukdom tas bort från behandlingen.

OBS: *Under den första kemoimmunterapikuren får patienterna rituximab endast om antalet cirkulerande mantelceller är =< 10 000/mm^3, annars utelämnas rituximab under den första kemoimmunterapikuren.

HÖGDOSSKONSOLIDERINGSKEMOIMMUNOTERAPI OCH PERIFER BLODSTAMCELL (PBSC) INSAMLING: Ungefär 4 veckor efter avslutad kemoimmunterapi får patienterna högdos konsoliderande kemoimmunterapi innefattande cytarabin IV under 2 timmar och 4 dagars och 4-dagars kontinuerligt 4 timmar och 4 dagar och 4 dagar. över 4-6 timmar dag 5 och 12 ELLER 6 och 13. Från och med dag 14 och fortsätter tills PBSC-insamlingen är slutförd, får patienterna G-CSF SC QD. När blodsiffrorna återhämtar sig genomgår patienterna 1-3 leukaferesprocedurer för insamling av PBSCs på dagarna 22-25.

HÖGDOSKEMOTERAPI OCH AUTOLOG PBSC-TRANSPLANTATION (PBSCT): Med början 4-6 veckor efter avslutad leukaferes får patienterna karmustin IV över 2 timmar på dag -6, etoposidfosfat IV över 4 timmar på dag -4 och cyklofosfamid IV över 2 timmar på dag -2. Patienterna genomgår autolog PBSCT på dag 0. Patienterna får också G-CSF SC QD med början på dag 4 och fortsätter tills blodvärdena återhämtar sig.

IMMUNOTERAPI POSTTRANSPLANTATION: Cirka 5 veckor efter autolog PBSCT får patienterna rituximab IV under 4-6 timmar en gång i veckan i 2 veckor. Cirka 4 veckor efter avslutad immunterapi efter transplantation fortsätter patienterna till underhållsbehandling eller konsolideringsterapi med bortezomib enligt beskrivningen i avsnittet Armar.

Efter avslutad studiebehandling följs patienter varannan månad i 2 år, var 6:e ​​månad i 3 år och sedan årligen i 5 år.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

151

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • California
      • San Francisco, California, Förenta staterna, 94115
        • UCSF Helen Diller Family Comprehensive Cancer Center
    • Illinois
      • Bloomington, Illinois, Förenta staterna, 61701
        • Illinois CancerCare - Bloomington
      • Bloomington, Illinois, Förenta staterna, 61701
        • St. Joseph Medical Center
      • Canton, Illinois, Förenta staterna, 61520
        • Illinois CancerCare - Canton
      • Canton, Illinois, Förenta staterna, 61520
        • Graham Hospital
      • Carthage, Illinois, Förenta staterna, 62321
        • Memorial Hospital
      • Carthage, Illinois, Förenta staterna, 62321
        • Illinois CancerCare - Carthage
      • Chicago, Illinois, Förenta staterna, 60637-1470
        • University of Chicago Cancer Research Center
      • Eureka, Illinois, Förenta staterna, 61530
        • Illinois CancerCare - Eureka
      • Eureka, Illinois, Förenta staterna, 61530
        • Eureka Community Hospital
      • Galesburg, Illinois, Förenta staterna, 61401
        • Illinois CancerCare - Galesburg
      • Galesburg, Illinois, Förenta staterna, 61401
        • Galesburg Clinic, PC
      • Havana, Illinois, Förenta staterna, 62644
        • Mason District Hospital
      • Havana, Illinois, Förenta staterna, 62644
        • Illinois CancerCare - Havana
      • Kewanee, Illinois, Förenta staterna, 61443
        • Illinois CancerCare - Kewanee Clinic
      • Macomb, Illinois, Förenta staterna, 61455
        • Illinois CancerCare - Macomb
      • Macomb, Illinois, Förenta staterna, 61455
        • Mcdonough District Hospital
      • Monmouth, Illinois, Förenta staterna, 61462
        • Illinois CancerCare - Monmouth
      • Monmouth, Illinois, Förenta staterna, 61462
        • OSF Holy Family Medical Center
      • Normal, Illinois, Förenta staterna, 61761
        • Bromenn Regional Medical Center
      • Normal, Illinois, Förenta staterna, 61761
        • Community Cancer Center
      • Normal, Illinois, Förenta staterna, 61761
        • Illinois CancerCare - Community Cancer Center
      • Ottawa, Illinois, Förenta staterna, 61350
        • Community Hospital of Ottawa
      • Ottawa, Illinois, Förenta staterna, 61350
        • Oncology Hematology Associates of Central Illinois, PC - Ottawa
      • Pekin, Illinois, Förenta staterna, 61603
        • Illinois CancerCare - Pekin
      • Peoria, Illinois, Förenta staterna, 61636
        • Methodist Medical Center of Illinois
      • Peoria, Illinois, Förenta staterna, 61614
        • Proctor Hospital
      • Peoria, Illinois, Förenta staterna, 61637
        • OSF St. Francis Medical Center
      • Peoria, Illinois, Förenta staterna, 61615
        • CCOP - Illinois Oncology Research Association
      • Peoria, Illinois, Förenta staterna, 61615
        • Oncology Hematology Associates of Central Illinois, PC - Peoria
      • Peru, Illinois, Förenta staterna, 61354
        • Illinois CancerCare - Peru
      • Peru, Illinois, Förenta staterna, 61354
        • Illinois Valley Community Hospital
      • Princeton, Illinois, Förenta staterna, 61356
        • Perry Memorial Hospital
      • Princeton, Illinois, Förenta staterna, 61356
        • Illinois CancerCare - Princeton
      • Spring Valley, Illinois, Förenta staterna, 61362
        • Illinois CancerCare - Spring Valley
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02115
        • Dana-Farber/Harvard Cancer Center at Dana Farber Cancer Institute
      • Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02115
        • Dana-Farber/Brigham and Women's Cancer Center
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Förenta staterna, 63110
        • Siteman Cancer Center at Barnes-Jewish Hospital - Saint Louis
    • New Hampshire
      • Lebanon, New Hampshire, Förenta staterna, 03756-0002
        • Norris Cotton Cancer Center at Dartmouth-Hitchcock Medical Center
    • New York
      • Buffalo, New York, Förenta staterna, 14263-0001
        • Roswell Park Cancer Institute
      • Lake Success, New York, Förenta staterna, 11042
        • Monter Cancer Center of the North Shore-LIJ Health System
      • Manhasset, New York, Förenta staterna, 11030
        • CCOP - North Shore University Hospital
      • Manhasset, New York, Förenta staterna, 11030
        • Don Monti Comprehensive Cancer Center at North Shore University Hospital
      • New Hyde Park, New York, Förenta staterna, 11040
        • Long Island Jewish Medical Center
      • Syracuse, New York, Förenta staterna, 13210
        • SUNY Upstate Medical University Hospital
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Förenta staterna, 27599-7295
        • Lineberger Comprehensive Cancer Center at University of North Carolina - Chapel Hill
      • Winston-Salem, North Carolina, Förenta staterna, 27157-1096
        • Wake Forest University Comprehensive Cancer Center
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Förenta staterna, 43210-1240
        • Arthur G. James Cancer Hospital and Richard J. Solove Research Institute at Ohio State University Comprehensive Cancer Center

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 69 år (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

  1. Dokumentation av sjukdom

    A. Histologisk dokumentation:

    • Histologiskt dokumenterat mantelcellslymfom med samuttryck av CD20 (eller CD19) och CD5 och avsaknad av CD23-uttryck genom immunfenotypning OCH minst ett av följande bekräftande test:

      • positiv immunfärgning för cyklin Dl; ELLER
      • närvaron av t(11;14) vid cytogenetisk analys; ELLER
      • molekylära bevis för bcl-1/IgH-omlagring.
    • Fall som är CD5-negativa och/eller CD23-positiva kommer att vara kvalificerade förutsatt att histopatologin är förenlig med mantelcellslymfom OCH positiva för cyklin D1, t(11;14) eller bcl-1/IgH-omläggning. Ett vävnadsblock bör lämnas till CALGB:s patologisamordningskontor för central patologigranskning.
    • En diagnos baserad på perifert blod eller benmärg är tillåten. Om diagnosen enbart baseras på blod måste, förutom immunfenotypen och molekylär bekräftelse ovan, ett perifert blodutstryk finnas tillgängligt för central patologigranskning. Om diagnosen baseras på en benmärgsbiopsi ska vävnadsblocket lämnas in.
    • Obs: Underlåtenhet att skicka in patologiskt material inom 60 dagar efter patientregistrering kommer att betraktas som en allvarlig överträdelse av protokollet.

    B. Sjukdomens omfattning:

    • Steg I-IV. Patienter med nodulär histologisk mantelcellslymfom måste ha Ann Arbor stadium III eller IV sjukdom för att vara berättigade. Patienter med mantelzonshistologi kommer inte att vara berättigade på grund av deras relativt gynnsamma prognos. Patienter med andra mantelcellshistologier är berättigade oavsett stadium.
    • Ingen aktiv CNS-sjukdom definierad som symtomatiskt meningealt lymfom eller känt CNS-parenkymlymfom. En lumbalpunktion som visar mantelcellslymfom vid tidpunkten för registrering till denna studie är inte ett undantag för studieregistrering.

  2. Tidigare behandling:

    A. Patienterna måste tidigare vara obehandlade eller inte ha fått mer än en tidigare cykel med kemoterapi och/eller rituximabbehandling.

    B. Ingen tidigare strålbehandling för mantelcellslymfom.

    C. ≥ 2 veckor sedan större operation.

    D. ≥ 3 veckor sedan tidigare kemoterapi.

  3. Ålder Behörighet: Ålder ≥ 18 år och < 70 år
  4. Överkänslighet för murina produkter: Ingen känd överkänslighet mot murina produkter.
  5. Användning av systemiska kortikosteroider Behörighet: Inget medicinskt tillstånd som kräver kronisk användning av systemiska kortikosteroider.
  6. Behörighetskriterier för HIV-infektion: Ingen HIV-infektion. Patienter med en historia av intravenöst drogmissbruk eller något beteende associerat med en ökad risk för HIV-infektion bör testas för exponering för HIV-viruset. Patienter som testar positivt eller som är kända för att vara infekterade är inte kvalificerade på grund av en ökad risk för infektion med denna behandling. Ett HIV-test krävs inte för inträde i detta protokoll, men krävs om patienten upplevs vara i riskzonen.
  7. Icke-gravid och icke-ammande: Icke-gravid och icke-ammande. Behandling enligt detta protokoll skulle utsätta ett ofött barn för betydande risker. Kvinnor och män med reproduktionspotential bör gå med på att använda ett effektivt medel för preventivmedel.

  8. Berättigande för HepBSAg eller HepC Ab: Patienter som testar positivt för HepBSAg eller HepC Ab är berättigade förutsatt att alla följande kriterier är uppfyllda:

    A. bilirubin ≤ 2 x övre normalgräns; OCH

    B. AST ≤ 3 x övre normalgränsen; OCH

    C. leverbiopsi visar ≤ grad 2 fibros och ingen cirros.

    Patienter med hepatit B-yta Ag(+) kommer att behandlas med lamivudin (3TC) under hela protokollbehandlingen och i 6-12 månader därefter.

  9. Sekundär malignitet Kvalificering: Patienter med en "för närvarande aktiv" andra malignitet, förutom icke-melanom hudcancer är inte berättigade. Detta inkluderar Waldenstroms Makroglobulinemi, eftersom sådana patent har upplevt övergående ökningar av IgM efter initiering av rituximab, med risk för hyperviskositetssyndrom som kräver plasmaferes. Patienter anses inte ha en "för närvarande aktiv" malignitet om de har avslutat anti-cancerterapi och anses av sin läkare löpa mindre än 30 % risk för återfall.

  10. Initialt obligatoriska laboratorievärden:

    • LVEF av MUGA eller ECHO ≥ 45 %
    • Kreatinin ≤ 2,0 mg/dL
    • Totalt bilirubin ≤ 2,0 mg/dL (såvida det inte kan tillskrivas Gilberts sjukdom)
    • u-HCG eller serum-HCG Negativ (om patient i fertil ålder).

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Arm A underhållsterapi
Patienterna får bortezomib 1,6 mg/m^2 IV på dagarna 1, 8, 15 och 22 en gång dagligen i 4 veckor. Det blir 4 veckors viloperiod. En cykel är totalt 8 veckor. Totalt 10 cykler av bortezomib kommer att ges i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet.
Läkemedel: bortezomib
Givet IV
Experimentell: Arm B konsolideringsterapi
Patienterna får bortezomib 1,3 mg/m^2 IV på dagarna 1, 4, 8 och 11 en gång dagligen i 3 veckor. En cykel är totalt 3 veckor. Totalt 4 cykler av bortezomib kommer att ges i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet.
Läkemedel: bortezomib
Givet IV

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Progressionsfri överlevnadsgrad vid 18 månader
Tidsram: Vid 18 månader
Progressionsfri överlevnad (PFS) vid 18 månader definierades som andelen patienter som var vid liv och progressionsfria 18 månader efter registrering i studien. Kaplan-Meier-metoden med 18 månaders progressionsfri överlevnad beräknades.
Vid 18 månader

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Total överlevnad
Tidsram: Upp till 10 år
Total överlevnad (OS) mättes från datumet för studiens inträde till datumet för döden på grund av någon orsak. Median OS med 95 % CI uppskattades med Kaplan-Meier-metoden.
Upp till 10 år
Antal deltagare med komplett respons Intensiv kemo-immunoterapi plus underhåll eller konsolidering Bortezomib
Tidsram: Upp till 10 år

Fullständigt svar är:

  • Fullständigt försvinnande av alla påvisbara kliniska och radiografiska bevis på målskador och försvinnande av alla sjukdomsrelaterade symtom om de förekommer före behandling och normalisering av biokemiska avvikelser som definitivt kan tillskrivas NHL
  • Alla lymfkörtlar och nodalmassor måste ha återgått till normal storlek (<= 1,5 cm i största tvärgående diameter (GTD) för noder > 1,5 cm före behandling) eller <= 1 cm för noder som var 1,1-1,5 cm i GTD före terapin eller med mer än 75 % av summan av produkterna från GTD
  • Om mjälten förstorats före behandling måste den ha minskat i storlek och får inte vara påtaglig vid fysisk undersökning. Eventuella makroskopiska knölar i organ som kan detekteras vid avbildningsstudier bör inte längre finnas närvarande. Andra organ som förstorats före terapi på grund av involvering av lymfom måste ha minskat i storlek
  • Om benmärg var inblandad av lymfom före behandling, måste infiltrat rensas på upprepad benmärgsaspirat
Upp till 10 år
Antal deltagare med grad 3, 4 eller 5 biverkningar åtminstone möjligen relaterade till behandling.
Tidsram: Behandlingens varaktighet (upp till cirka 2 år)
National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) version 3. Grad 1: Mild; Betyg 2: Måttlig; Grad 3: Svår; Betyg 4: Livshotande; Årskurs 5: Döden.
Behandlingens varaktighet (upp till cirka 2 år)

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Alliance for Clinical Trials in Oncology

Samarbetspartners

National Cancer Institute (NCI)
Millennium Pharmaceuticals, Inc.

Utredare

  • Studiestol: Lawrence D. Kaplan, MD, University of California, San Francisco

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

1 juni 2006

Primärt slutförande (Faktisk)

1 december 2013

Avslutad studie (Faktisk)

1 juni 2022

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

29 mars 2006

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

29 mars 2006

Första postat (Beräknad)

3 april 2006

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Beräknad)

28 oktober 2025

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

26 oktober 2025

Senast verifierad

1 oktober 2025

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • CALGB-50403
  • CDR0000466167 (Annan identifierare: NCI Physician Data Query)

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera