Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Бортезомиб после комбинированной химиотерапии, ритуксимаба и аутологичной трансплантации стволовых клеток при лечении пациентов с мантийноклеточной лимфомой

26 октября 2025 г. обновлено: Alliance for Clinical Trials in Oncology

Рандомизированное исследование фазы II поддерживающей терапии против консолидации бортезомибом после агрессивной химио-иммунотерапии и аутологичной трансплантации стволовых клеток при ранее нелеченой лимфоме из мантийных клеток

В этом рандомизированном исследовании фазы II изучается, насколько хорошо бортезомиб действует после комбинированной химиотерапии, ритуксимаба и аутологичной трансплантации стволовых клеток при лечении пациентов с мантийно-клеточной лимфомой. Бортезомиб может остановить рост раковых клеток, блокируя некоторые ферменты, необходимые для роста клеток. Лекарства, используемые в химиотерапии, по-разному останавливают рост раковых клеток, либо убивая клетки, либо останавливая их деление. Назначение более одного препарата (комбинированная химиотерапия) вместе с аутологичной трансплантацией стволовых клеток может позволить провести больше химиотерапии, чтобы убить больше раковых клеток. Моноклональные антитела, такие как ритуксимаб, могут по-разному блокировать рост рака. Некоторые блокируют способность раковых клеток расти и распространяться. Другие находят раковые клетки и помогают убить их или доставить к ним вещества, убивающие рак. Назначение бортезомиба после комбинированной химиотерапии, терапии моноклональными антителами и трансплантации аутологичных стволовых клеток может убить любые оставшиеся раковые клетки или предотвратить рецидив рака.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Цели

Основная цель:

Определить 18-месячную выживаемость без прогрессирования заболевания (ВБП) у пациентов с ранее нелеченой лимфомой из клеток мантийной зоны, получающих агрессивную химиоиммунотерапию и трансплантацию аутологичных стволовых клеток с последующей рандомизацией на поддерживающую или консолидирующую терапию бортезомибом.

Второстепенные цели:

  • Определить профили токсичности поддерживающей и консолидирующей терапии бортезомибом путем оценки числа пациентов, способных пройти всю поддерживающую или консолидирующую терапию.
  • Для определения частоты полного ответа на интенсивную химио-иммунотерапию в сочетании с поддерживающей или консолидационной терапией бортезомибом.
  • Чтобы определить время до прогрессирования и общую выживаемость с использованием этих двух схем лечения.

Сопутствующие/другие заранее определенные цели:

  • Чтобы определить важность мутации или делеции p53 для исхода пациента с точки зрения частоты полного ответа, ВБП и общей выживаемости.
  • Чтобы определить важность экспрессии Ki67, циклина D1, фосфогистона 3, p27, p21, p16 и PARP p85 в биоптатах опухоли до лечения в отношении частоты CR, PFS и OS
  • Чтобы определить взаимосвязь между сигнатурой пролиферации и клиническим исходом, используя количественную ОТ-ПЦР в реальном времени.
  • Оценить важность количественной экспрессии циклина D1 и экспрессии изоформ циклина D1 в прогнозировании клинического исхода с использованием количественной ОТ-ПЦР в реальном времени.
  • Оценить прогностическое значение микроРНК при мантийноклеточной лимфоме с использованием микроРНК arras.
  • Изучить корреляцию выбранных полиморфизмов микроРНК с экспрессией генов-мишеней с клиническими исходами, такими как ответ, ВБП и ОВ.
  • Чтобы определить изменения в профиле экспрессии генов от диагноза до образцов рецидива, чтобы идентифицировать гены, дифференциально подавленные или сверхэкспрессированные при рецидиве заболевания
  • Определить важность раннего отрицательного результата ПЦР (после лечения 2) с использованием соединения bcl-1/IgH и/или реаранжировки гена цепи IgH в отношении сохраненной ВБП и успеха поддерживающей или консолидирующей терапии для перевода пациентов в отрицательный статус ПЦР.

ПЛАН ВМЕШАТЕЛЬСТВ:

ХИМИИММУНОТЕРАПИЯ: пациенты получают химиоиммунотерапию, включающую ритуксимаб* внутривенно (в/в) в течение 4-6 часов в 1-й день, метотрексат (МТХ) в/в в течение 4-х часов во 2-й день, циклофосфамид в/в в течение 2 часов, доксорубицина гидрохлорид в/в и винкристина сульфат в/в в 3-й день. и преднизолон перорально (перорально) на 3-7 дни. Через 24 часа после завершения лечения метотрексатом пациенты получают лейковорин кальция внутривенно каждые 6 часов до тех пор, пока уровень метотрексата в крови не станет безопасным. Пациенты также получают филграстим (Г-КСФ) подкожно (п/к) один раз в день (QD), начиная с 3-го дня и продолжая до восстановления показателей крови. Начиная не ранее 22-го дня, но не позднее 29-го дня первого курса, больные получают второй курс химиоиммунотерапии, как указано выше. Пациентам со стойким поражением костного мозга > 15% может быть назначен третий курс химиоиммунотерапии. Стадию пациентов меняют, а пациентов с прогрессирующим заболеванием удаляют из терапии.

ПРИМЕЧАНИЕ: *Во время первого курса химиоиммунотерапии пациенты получают ритуксимаб только в том случае, если количество циркулирующих клеток мантии = < 10 000/мм^3, в противном случае ритуксимаб не назначают во время первого курса химиоиммунотерапии.

КОНСОЛИДАЦИЯ ВЫСОКИМИ ДОЗАМИ ХИМИОИММУНОТЕРАПИИ И СБОР СТВОЛОВЫХ КЛЕТОК ПЕРИФЕРИЧЕСКОЙ КРОВИ (PBSC): Примерно через 4 недели после завершения химиоиммунотерапии пациенты получают высокодозную консолидирующую химиоиммунотерапию, включающую цитарабин в/в в течение 2 часов и этопозид фосфат в/в непрерывно в дни 1-4, и ритуксимаб в/в. более 4-6 часов в дни 5 и 12 ИЛИ в дни 6 и 13. Начиная с 14-го дня и продолжая до завершения сбора PBSC, пациенты получают G-CSF подкожно QD. После восстановления показателей крови больным проводят 1-3 процедуры лейкафереза ​​для забора ПСКК на 22-25 сутки.

ВЫСОКОДОЗНАЯ ХИМИОТЕРАПИЯ И АУТОЛОГИЧНАЯ ТРАНСПЛАНТАЦИЯ PBSC (PBSCT): Начиная с 4-6 недель после завершения лейкафереза, пациенты получают кармустин в/в в течение 2 часов в день -6, этопозид фосфат в/в в течение 4 часов в день -4 и циклофосфамид в/в в течение 2. часов в день -2. Пациентам проводят аутологичную PBSCT в 0-й день. Пациенты также получают G-CSF SC QD, начиная с 4-го дня и продолжая до восстановления показателей крови.

ПОСТТРАНСПЛАНТАЦИОННАЯ ИММУНОТЕРАПИЯ: Примерно через 5 недель после аутологичной ПЛСКТ пациенты получают ритуксимаб внутривенно в течение 4-6 часов один раз в неделю в течение 2 недель. Примерно через 4 недели после завершения посттрансплантационной иммунотерапии пациенты переходят к поддерживающей или консолидирующей терапии бортезомибом, как описано в разделе «Оружие».

После завершения исследуемого лечения пациентов наблюдают каждые 2 месяца в течение 2 лет, каждые 6 месяцев в течение 3 лет, а затем ежегодно в течение 5 лет.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

151

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • California
      • San Francisco, California, Соединенные Штаты, 94115
        • UCSF Helen Diller Family Comprehensive Cancer Center
    • Illinois
      • Bloomington, Illinois, Соединенные Штаты, 61701
        • Illinois CancerCare - Bloomington
      • Bloomington, Illinois, Соединенные Штаты, 61701
        • St. Joseph Medical Center
      • Canton, Illinois, Соединенные Штаты, 61520
        • Illinois CancerCare - Canton
      • Canton, Illinois, Соединенные Штаты, 61520
        • Graham Hospital
      • Carthage, Illinois, Соединенные Штаты, 62321
        • Memorial Hospital
      • Carthage, Illinois, Соединенные Штаты, 62321
        • Illinois CancerCare - Carthage
      • Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60637-1470
        • University of Chicago Cancer Research Center
      • Eureka, Illinois, Соединенные Штаты, 61530
        • Illinois CancerCare - Eureka
      • Eureka, Illinois, Соединенные Штаты, 61530
        • Eureka Community Hospital
      • Galesburg, Illinois, Соединенные Штаты, 61401
        • Illinois CancerCare - Galesburg
      • Galesburg, Illinois, Соединенные Штаты, 61401
        • Galesburg Clinic, PC
      • Havana, Illinois, Соединенные Штаты, 62644
        • Mason District Hospital
      • Havana, Illinois, Соединенные Штаты, 62644
        • Illinois CancerCare - Havana
      • Kewanee, Illinois, Соединенные Штаты, 61443
        • Illinois CancerCare - Kewanee Clinic
      • Macomb, Illinois, Соединенные Штаты, 61455
        • Illinois CancerCare - Macomb
      • Macomb, Illinois, Соединенные Штаты, 61455
        • Mcdonough District Hospital
      • Monmouth, Illinois, Соединенные Штаты, 61462
        • Illinois CancerCare - Monmouth
      • Monmouth, Illinois, Соединенные Штаты, 61462
        • OSF Holy Family Medical Center
      • Normal, Illinois, Соединенные Штаты, 61761
        • Bromenn Regional Medical Center
      • Normal, Illinois, Соединенные Штаты, 61761
        • Community Cancer Center
      • Normal, Illinois, Соединенные Штаты, 61761
        • Illinois CancerCare - Community Cancer Center
      • Ottawa, Illinois, Соединенные Штаты, 61350
        • Community Hospital of Ottawa
      • Ottawa, Illinois, Соединенные Штаты, 61350
        • Oncology Hematology Associates of Central Illinois, PC - Ottawa
      • Pekin, Illinois, Соединенные Штаты, 61603
        • Illinois CancerCare - Pekin
      • Peoria, Illinois, Соединенные Штаты, 61636
        • Methodist Medical Center of Illinois
      • Peoria, Illinois, Соединенные Штаты, 61614
        • Proctor Hospital
      • Peoria, Illinois, Соединенные Штаты, 61637
        • OSF St. Francis Medical Center
      • Peoria, Illinois, Соединенные Штаты, 61615
        • CCOP - Illinois Oncology Research Association
      • Peoria, Illinois, Соединенные Штаты, 61615
        • Oncology Hematology Associates of Central Illinois, PC - Peoria
      • Peru, Illinois, Соединенные Штаты, 61354
        • Illinois CancerCare - Peru
      • Peru, Illinois, Соединенные Штаты, 61354
        • Illinois Valley Community Hospital
      • Princeton, Illinois, Соединенные Штаты, 61356
        • Perry Memorial Hospital
      • Princeton, Illinois, Соединенные Штаты, 61356
        • Illinois CancerCare - Princeton
      • Spring Valley, Illinois, Соединенные Штаты, 61362
        • Illinois CancerCare - Spring Valley
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02115
        • Dana-Farber/Harvard Cancer Center at Dana Farber Cancer Institute
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02115
        • Dana-Farber/Brigham and Women's Cancer Center
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63110
        • Siteman Cancer Center at Barnes-Jewish Hospital - Saint Louis
    • New Hampshire
      • Lebanon, New Hampshire, Соединенные Штаты, 03756-0002
        • Norris Cotton Cancer Center at Dartmouth-Hitchcock Medical Center
    • New York
      • Buffalo, New York, Соединенные Штаты, 14263-0001
        • Roswell Park Cancer Institute
      • Lake Success, New York, Соединенные Штаты, 11042
        • Monter Cancer Center of the North Shore-LIJ Health System
      • Manhasset, New York, Соединенные Штаты, 11030
        • CCOP - North Shore University Hospital
      • Manhasset, New York, Соединенные Штаты, 11030
        • Don Monti Comprehensive Cancer Center at North Shore University Hospital
      • New Hyde Park, New York, Соединенные Штаты, 11040
        • Long Island Jewish Medical Center
      • Syracuse, New York, Соединенные Штаты, 13210
        • SUNY Upstate Medical University Hospital
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Соединенные Штаты, 27599-7295
        • Lineberger Comprehensive Cancer Center at University of North Carolina - Chapel Hill
      • Winston-Salem, North Carolina, Соединенные Штаты, 27157-1096
        • Wake Forest University Comprehensive Cancer Center
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Соединенные Штаты, 43210-1240
        • Arthur G. James Cancer Hospital and Richard J. Solove Research Institute at Ohio State University Comprehensive Cancer Center

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 69 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

  1. Документация болезни

    А. Гистологическая документация:

    • Гистологически подтвержденная лимфома из мантийных клеток с коэкспрессией CD20 (или CD19) и CD5 и отсутствием экспрессии CD23 с помощью иммунофенотипирования И хотя бы одним из следующих подтверждающих тестов:

      • положительное иммуноокрашивание на циклин D1; ИЛИ
      • наличие t(11;14) при цитогенетическом анализе; ИЛИ
      • молекулярные доказательства перестройки bcl-1/IgH.
    • Случаи, которые являются CD5-отрицательными и/или CD23-положительными, будут иметь право на участие при условии, что гистопатология соответствует лимфоме клеток мантии И положительна на циклин D1, t(11;14) или реаранжировку bcl-1/IgH. Блок ткани должен должны быть представлены в Координационный офис патологии CALGB для центральной проверки патологии.
    • Допускается диагностика на основании данных периферической крови или костного мозга. Если диагноз основан только на крови, в дополнение к иммунофенотипу и молекулярному подтверждению, указанным выше, должен быть доступен мазок периферической крови для изучения центральной патологии. Если диагноз основан на биопсии костного мозга, необходимо представить блок ткани.
    • Примечание. Непредоставление материалов патологии в течение 60 дней после регистрации пациента будет считаться серьезным нарушением протокола.

    B. Степень заболевания:

    • I-IV этап. Пациенты с узловой гистологией мантийно-клеточной лимфомы должны иметь заболевание Энн-Арбор стадии III или IV, чтобы иметь право на участие. Пациенты с гистологией мантийной зоны не подходят из-за их относительно благоприятного прогноза. Пациенты с другой гистологией мантийных клеток подходят независимо от стадии.
    • Отсутствие активного заболевания ЦНС, определяемого как симптоматическая менингеальная лимфома или известная паренхиматозная лимфома ЦНС. Люмбальная пункция, демонстрирующая лимфому клеток мантии во время регистрации в этом исследовании, не является исключением для включения в исследование.

  2. Предшествующее лечение:

    A. Пациенты должны ранее не получать лечения или пройти не более одного предшествующего цикла химиотерапии и/или лечения ритуксимабом.

    B. Отсутствие предшествующей лучевой терапии мантийноклеточной лимфомы.

    C. ≥ 2 недель после обширной операции.

    D. ≥ 3 недель после предшествующей химиотерапии.

  3. Право на участие в программе: Возраст ≥ 18 лет и < 70 лет.
  4. Гиперчувствительность к мышиным продуктам Приемлемость: Нет данных о гиперчувствительности к мышиным продуктам.
  5. Использование системных кортикостероидов Право на участие: Нет медицинских показаний, требующих постоянного применения системных кортикостероидов.
  6. Критерии приемлемости в отношении ВИЧ-инфекции: отсутствие ВИЧ-инфекции. Пациенты с историей злоупотребления наркотиками внутривенно или любого поведения, связанного с повышенным риском заражения ВИЧ, должны быть проверены на контакт с вирусом ВИЧ. Пациенты с положительным результатом теста или о которых известно, что они инфицированы, не имеют права из-за повышенного риска заражения при использовании этой схемы. Тест на ВИЧ не требуется для участия в этом протоколе, но требуется, если пациент считается подверженным риску.
  7. Небеременные и не кормящие грудью: Небеременные и не кормящие грудью. Лечение в соответствии с этим протоколом подвергает нерожденного ребенка значительным рискам. Женщины и мужчины с репродуктивным потенциалом должны договориться об использовании эффективных средств контроля над рождаемостью.

  8. HepBSAg или HepC Ab Право на участие: пациенты с положительным результатом на HepBSAg или HepC Ab имеют право на участие при соблюдении всех следующих критериев:

    A. билирубин ≤ 2 x верхняя граница нормы; И

    B. АСТ ≤ 3 x верхний предел нормы; И

    C. Биопсия печени демонстрирует фиброз ≤ 2 степени и отсутствие цирроза.

    Пациентов с поверхностным Ag(+) гепатитом В будут лечить ламивудином (3TC) на протяжении всей терапии по протоколу и в течение 6-12 месяцев после этого.

  9. Вторичное злокачественное новообразование Право на участие: Пациенты с «активным в настоящее время» вторым злокачественным новообразованием, кроме немеланомного рака кожи, не имеют права. Это включает макроглобулинемию Вальденстрема, поскольку у таких пациентов наблюдалось транзиторное повышение уровня IgM после начала лечения ритуксимабом с возможностью развития синдрома повышенной вязкости, требующего плазмафереза. Пациенты не считаются имеющими «активное в настоящее время» злокачественное новообразование, если они завершили противораковую терапию, и их врач считает, что риск рецидива составляет менее 30%.

  10. Начальные требуемые лабораторные значения:

    • ФВ ЛЖ по MUGA или ЭХО ≥ 45%
    • Креатинин ≤ 2,0 мг/дл
    • Общий билирубин ≤ 2,0 мг/дл (если не связано с болезнью Жильбера)
    • u-HCG или HCG в сыворотке отрицательный (если пациент детородного возраста).

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Поддерживающая терапия Arm A
Пациенты получают бортезомиб в дозе 1,6 мг/м^2 внутривенно в дни 1, 8, 15 и 22 один раз в день в течение 4 недель. Будет 4 недели отдыха. Всего один цикл составляет 8 недель. Всего будет проведено 10 циклов бортезомиба при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.
Лекарство: бортезомиб
Учитывая IV
Экспериментальный: Консолидирующая терапия Arm B
Пациенты получают бортезомиб в дозе 1,3 мг/м^2 внутривенно в дни 1, 4, 8 и 11 один раз в день в течение 3 недель. Всего один цикл составляет 3 недели. Всего будет назначено 4 цикла бортезомиба при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.
Лекарство: бортезомиб
Учитывая IV

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Выживаемость без прогрессирования заболевания через 18 месяцев
Временное ограничение: В 18 месяцев
Показатель выживаемости без прогрессирования (ВБП) через 18 месяцев определяли как долю пациентов, которые были живы и не имели прогрессирования через 18 месяцев после регистрации в исследовании. Методом Каплана-Мейера была рассчитана 18-месячная выживаемость без прогрессирования заболевания.
В 18 месяцев

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Общая выживаемость
Временное ограничение: До 10 лет
Общая выживаемость (ОВ) измерялась с даты включения в исследование до даты смерти по любой причине. Медианную ОВ с 95% ДИ оценивали по методу Каплана-Мейера.
До 10 лет
Количество участников с полным ответом Интенсивная химиоиммунотерапия плюс поддерживающая терапия или консолидация Бортезомиб
Временное ограничение: До 10 лет

Полный ответ:

  • Полное исчезновение всех обнаруживаемых клинических и рентгенологических признаков поражений-мишеней и исчезновение всех симптомов, связанных с заболеванием, если они присутствовали до терапии, и нормализация биохимических нарушений, определенно приписываемых НХЛ
  • Все лимфатические узлы и узловые образования должны регрессировать до нормального размера (<= 1,5 см в наибольшем поперечном диаметре (GTD) для узлов > 1,5 см до лечения) или <= 1 см для узлов, которые были 1,1-1,5 см в GTD до терапии или более чем на 75% в сумме продуктов ГТД
  • Селезенка, если она была увеличена до терапии, должна уменьшиться в размерах и не должна пальпироваться при физикальном обследовании. Любые макроскопические узелки в любых органах, обнаруживаемые при визуализирующих исследованиях, больше не должны присутствовать. Другие органы, увеличенные до терапии из-за вовлечения лимфомы, должны были уменьшиться в размерах.
  • Если костный мозг был поражен лимфомой до лечения, инфильтрат должен быть очищен при повторной аспирации костного мозга.
До 10 лет
Количество участников с нежелательным явлением 3, 4 или 5 степени, по крайней мере, возможно, связанным с лечением.
Временное ограничение: Продолжительность лечения (примерно до 2 лет)
Критерии общей терминологии для нежелательных явлений Национального института рака (NCI CTCAE), версия 3. Степень 1: легкая; 2 степень: умеренная; 3 степень: тяжелая; 4 степень: угроза жизни; 5 класс: Смерть.
Продолжительность лечения (примерно до 2 лет)

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Alliance for Clinical Trials in Oncology

Соавторы

National Cancer Institute (NCI)
Millennium Pharmaceuticals, Inc.

Следователи

  • Учебный стул: Lawrence D. Kaplan, MD, University of California, San Francisco

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

1 июня 2006 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 декабря 2013 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 июня 2022 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

29 марта 2006 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

29 марта 2006 г.

Первый опубликованный (Оцененный)

3 апреля 2006 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оцененный)

28 октября 2025 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

26 октября 2025 г.

Последняя проверка

1 октября 2025 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • CALGB-50403
  • CDR0000466167 (Другой идентификатор: NCI Physician Data Query)

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться