AZD2171 与联合化疗治疗局部晚期乳腺癌女性
评估新辅助 AZD2171（一种 VEGF 受体酪氨酸激酶抑制剂）与多西紫杉醇、多柔比星和环磷酰胺化疗对先前未治疗的局部晚期乳腺癌的影响的初步研究
理由：AZD2171 可以通过阻断细胞生长所需的一些酶和阻断血液流向肿瘤来阻止肿瘤细胞的生长。 化疗中使用的药物，如多柔比星、环磷酰胺和多西他赛，以不同的方式阻止肿瘤细胞的生长，要么杀死细胞，要么阻止它们分裂。 在手术前给予 AZD2171 和联合化疗可能会使肿瘤变小，减少需要切除的正常组织的数量，并可能杀死更多的肿瘤细胞。
目的：这项随机临床试验正在研究给予 AZD2171 和联合化疗在治疗患有局部晚期乳腺癌的女性中的效果。
研究概览
地位
条件
详细说明
目标：
基本的
- 确定使用新辅助 AZD2171、盐酸多柔比星、环磷酰胺和多西紫杉醇治疗的先前未治疗的局部晚期乳腺癌女性的总体病理完全缓解率。
中学
- 比较 AZD2171 1 个疗程与未用药后 pKDR 治疗前水平的变化。
- 确定从第二疗程开始对联合治疗有反应的患者人数。
- 确定用该方案治疗的患者的临床反应率。
- 确定该方案在这些患者中的安全性。
- 确定这些患者肿瘤增殖 (Ki67) 的变化。
- 确定该方案在这些患者中的药代动力学和药物遗传学。
- 将这些患者的血管生成参数与肿瘤反应相关联。
- 确定治疗前后的肿瘤血管分布和渗透性，如动态对比增强 MRI 和钆曲线下的初始区域所示。
- 通过定量单体素 MR 光谱法测量治疗前后的肿瘤胆碱水平，并与反应相关联。
大纲：这是一项多中心、随机、试点研究。 患者被随机分配到 2 个治疗组中的 1 个。
- 第 I 组：患者在第 1 疗程期间的第 1-7 天*每天一次口服 AZD2171。 在第二个和后续疗程期间，患者在第 1-21 天接受口服 AZD2171，每天一次，在第 1 天接受盐酸多柔比星静脉注射 3-5 分钟，环磷酰胺静脉注射超过 30 分钟，多西紫杉醇静脉注射超过 1 小时。 患者还在第 2-11 天接受皮下注射 (SC) 非格司亭 (G-CSF) 或在第 2 天皮下注射培非格司亭 SC。在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每 3 周重复治疗一次，最多 6 个疗程。
注意：*如果无法在第 1 疗程的第 7 天或第 8 天之前安排活检，则单独使用 AZD2171 最多可以持续 14 天。
- II 组（对照）：从第二个疗程开始，患者接受 AZD2171、盐酸多柔比星、环磷酰胺、多西紫杉醇和 G-CSF 或培非格司亭，与 I 组相同。
所有患者在基线时、第 2 和第 4 疗程之前以及完成研究治疗后 3 周时接受肿瘤活检。 检查组织的各种生物标志物（磷酸化-KDR、-MAPK 和 -Akt、Ki67、VEGF 和 p53）和 DNA 倍性分析**。
注意：**患者还在开始治疗前 1 周、开始治疗后 24 小时、课程 2、4 和 6 之前以及完成研究治疗后 3 周接受动态对比增强 MRI 和定量磁共振波谱。
AZD2171 和化疗完成后，患者接受手术切除。
完成研究治疗后，对患者进行为期 4 周的随访。
预计应计：本研究将累计 30 名患者。
研究类型
注册 (预期的)
阶段
- 不适用
联系人和位置
学习地点
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Maryland
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Bethesda、Maryland、美国、20892-1182
- Warren Grant Magnuson Clinical Center - NCI Clinical Studies Support
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New Jersey
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New Brunswick、New Jersey、美国、08903
- Cancer Institute of New Jersey at UMDNJ - Robert Wood Johnson Medical School
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
疾病特征：
经组织学或细胞学证实的乳腺癌，符合以下标准之一：
- 以前未治疗的疾病
- 炎症性疾病
- 局部晚期乳腺癌（IIIA、IIIB 或 IIIC 期疾病）
- 可测量疾病，定义为≥ 1 个单维可测量病灶（最长直径）≥ 20 mm，通过常规技术或通过螺旋 CT 扫描或乳腺 MRI ≥ 10 mm
- 连续活检的可及肿瘤组织
- HER2无过表达
- 没有已知的继发于乳腺癌的脑转移
- 未指定激素受体状态
患者特征：
- ECOG 体能状态 0-2
- Karnofsky 性能状态 60-100%
- 预期寿命 > 3 个月
- 仅限女性
- 未指定更年期状态
- 中性粒细胞绝对计数 ≥ 1,000/mm^3
- 血小板计数 ≥ 100,000/mm^3
- 血红蛋白 ≥ 8 g/dL
- 胆红素正常（≤正常上限 [ULN] 的 2 倍，如果有证据表明吉尔伯特病和胆红素升高与肿瘤或其他肝病无关）
- AST 和 ALT ≤ 2.5 ULN
- 肌酐正常或肌酐清除率 ≥ 60 mL/min
- 至少相隔 1 周连续 2 次检测蛋白尿≤+1
- INR≤1.5
- MUGA 或超声心动图 LVEF ≥ 50%，无临床症状或心力衰竭体征
- 生育患者必须使用有效的避孕措施
- 未怀孕或哺乳
- 妊娠试验阴性
- 无周围神经病变 ≥ 2 级
- 没有已知的中枢神经系统疾病，包括中风史或标准药物治疗无法控制的癫痫发作史
- 没有归因于与多西紫杉醇、盐酸多柔比星或环磷酰胺具有相似化学或生物成分的化合物的过敏反应史
没有不受控制的并发疾病，包括但不限于以下任何一种：
- 高血压
- 需要静脉注射抗生素的持续或活动性感染
- 症状性充血性心力衰竭
- 不稳定型心绞痛
- 心律失常
- 外周血管疾病≥Ⅱ级
- 妨碍研究治疗的精神疾病/社会状况
- 在过去 28 天内没有不愈合的伤口或骨折
- 过去 5 年内除宫颈原位癌或非黑素瘤性皮肤癌外，无活动性恶性肿瘤病史
先前的同步治疗：
- 既往未接受过乳腺癌手术、化疗或激素治疗
- 没有同时服用可能影响肾功能的药物（例如，两性霉素 B 或喷他脒）
- 在过去 10 天内没有全剂量口服或肠胃外抗凝剂或阿司匹林的长期每日治疗（剂量 > 325 毫克/天）
- 没有其他同时进行的调查代理
- 没有其他同时上市的药物可以治疗这种癌症
- 没有针对已知 HIV 感染的同步抗逆转录病毒治疗
- 过去 28 天内没有进行过大手术
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
合作者和调查者
调查人员
- 学习椅：Neelima Denduluri, MD、National Cancer Institute (NCI)
研究记录日期
研究主要日期
学习开始
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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