AZD2171 и комбинированная химиотерапия при лечении женщин с местнораспространенным раком молочной железы
Пилотное исследование по оценке эффектов неоадъюванта AZD2171, ингибитора тирозинкиназы рецептора VEGF с доцетакселом, доксорубицином и циклофосфамидом химиотерапии при ранее нелеченном местно-распространенном раке молочной железы
ОБОСНОВАНИЕ: AZD2171 может останавливать рост опухолевых клеток, блокируя некоторые ферменты, необходимые для роста клеток, и блокируя приток крови к опухоли. Лекарства, используемые в химиотерапии, такие как доксорубицин, циклофосфамид и доцетаксел, действуют по-разному, чтобы остановить рост опухолевых клеток, либо убивая клетки, либо останавливая их деление. Введение AZD2171 вместе с комбинированной химиотерапией перед операцией может уменьшить размер опухоли и уменьшить количество нормальной ткани, которую необходимо удалить, и может убить больше опухолевых клеток.
ЦЕЛЬ: В этом рандомизированном клиническом исследовании изучается эффективность применения AZD2171 вместе с комбинированной химиотерапией при лечении женщин с местнораспространенным раком молочной железы.
Обзор исследования
Статус
Условия
Подробное описание
ЦЕЛИ:
Начальный
- Определите общую частоту патологического полного ответа у женщин с ранее нелеченым местнораспространенным раком молочной железы, получавших неоадъювантную терапию AZD2171, гидрохлоридом доксорубицина, циклофосфамидом и доцетакселом.
Среднее
- Сравните изменения уровней pKDR до лечения после 1 курса AZD2171 по сравнению с отсутствием лечения.
- Определить количество больных, ответивших на комбинированную терапию, начиная со второго курса терапии.
- Определите частоту клинического ответа у пациентов, получавших лечение по этой схеме.
- Определите безопасность этого режима у этих пациентов.
- Определите изменения опухолевой пролиферации (Ki67) у этих больных.
- Определите фармакокинетику и фармакогенетику этого режима у этих пациентов.
- Соотнесите ангиогенные параметры с реакцией опухоли у этих пациентов.
- Определите васкуляризацию и проницаемость опухоли до и после лечения, как видно на динамической МРТ с контрастным усилением и начальной области под кривой гадолиния.
- Определите уровни холина в опухоли до и после лечения, измеренные с помощью количественной одновоксельной МР-спектроскопии, и коррелируйте с реакцией.
ПЛАН: Это многоцентровое рандомизированное пилотное исследование. Пациентов рандомизируют в 1 из 2 групп лечения.
- Группа I: пациенты получают перорально AZD2171 один раз в день в дни 1-7* в течение курса 1. Во время второго и последующих курсов пациенты получают перорально AZD2171 один раз в день в дни 1-21, гидрохлорид доксорубицина в/в в течение 3-5 минут, циклофосфамид в/в в течение 30 минут и доцетаксел в/в в течение 1 часа в день 1. Пациенты также получают филграстим (Г-КСФ) подкожно (п/к) на 2–11-й день или пегфилграстим п/к на 2-й день. Лечение повторяют каждые 3 недели до 6 курсов при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.
ПРИМЕЧАНИЕ. * Если биопсия не может быть запланирована до 7 или 8 дня курса 1, можно продолжать прием только AZD2171 до 14 дней.
- Группа II (контроль): Начиная со второго курса, пациенты получают AZD2171, гидрохлорид доксорубицина, циклофосфамид, доцетаксел и Г-КСФ или пегфилграстим, как и в группе I.
Всем пациентам проводят биопсию опухоли исходно, перед курсами 2 и 4 и через 3 недели после завершения исследуемого лечения. Ткани исследуют на различные биомаркеры (фосфорилированные KDR, -MAPK и -Akt, Ki67, VEGF и p53) и на анализ плоидности ДНК**.
ПРИМЕЧАНИЕ. **Пациенты также проходят динамическую МРТ с контрастным усилением и количественную магнитно-резонансную спектроскопию за 1 неделю до начала терапии, через 24 часа после начала терапии, перед курсами 2, 4 и 6 и через 3 недели после завершения исследуемого лечения.
После завершения AZD2171 и химиотерапии пациентам проводят хирургическую резекцию.
После завершения исследуемого лечения пациенты наблюдались в течение 4 недель.
ПРЕДПОЛАГАЕМОЕ НАБЛЮДЕНИЕ: Всего в этом исследовании будет набрано 30 пациентов.
Тип исследования
Регистрация (Ожидаемый)
Фаза
- Непригодный
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Соединенные Штаты, 20892-1182
- Warren Grant Magnuson Clinical Center - NCI Clinical Studies Support
-
-
New Jersey
-
New Brunswick, New Jersey, Соединенные Штаты, 08903
- Cancer Institute of New Jersey at UMDNJ - Robert Wood Johnson Medical School
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
ХАРАКТЕРИСТИКИ ЗАБОЛЕВАНИЯ:
Гистологически или цитологически подтвержденный рак молочной железы, соответствующий одному из следующих критериев:
- Ранее не леченное заболевание
- Воспалительное заболевание
- Местно-распространенный рак молочной железы (стадия IIIA, IIIB или IIIC заболевания)
- Поддающееся измерению заболевание, определяемое как ≥ 1 одномерно измеримого поражения (наибольшего диаметра) ≥ 20 мм с помощью обычных методов или ≥ 10 мм с помощью спиральной КТ или МРТ молочной железы
- Доступная опухолевая ткань для серийной биопсии
- Нет сверхэкспрессии HER2
- Нет известных метастазов в головной мозг, вторичных по отношению к раку молочной железы.
- Статус гормональных рецепторов не указан
ХАРАКТЕРИСТИКИ ПАЦИЕНТА:
- Состояние производительности ECOG 0-2
- Статус Карновского 60-100%
- Ожидаемая продолжительность жизни > 3 месяцев
- Только женщина
- Менопаузальный статус не указан
- Абсолютное количество нейтрофилов ≥ 1000/мм^3
- Количество тромбоцитов ≥ 100 000/мм^3
- Гемоглобин ≥ 8 г/дл
- Билирубин в норме (в 2 раза выше верхней границы нормы [ВГН], если имеются признаки болезни Жильбера и повышенный билирубин, не связанный с опухолью или другим заболеванием печени)
- АСТ и АЛТ ≤ 2,5 ВГН
- Креатинин в норме ИЛИ клиренс креатинина ≥ 60 мл/мин
- Протеинмочевина ≤ +1 при 2 последовательных тестах с интервалом не менее 1 недели
- МНО ≤ 1,5
- ФВ ЛЖ ≥ 50% по данным MUGA или эхокардиограммы без клинических симптомов или признаков сердечной недостаточности
- Фертильные пациенты должны использовать эффективную контрацепцию
- Не беременна и не кормит грудью
- Отрицательный тест на беременность
- Отсутствие периферической нейропатии ≥ 2 степени
- Нет известных заболеваний ЦНС, включая инсульт или судороги в анамнезе, не контролируемые стандартной медикаментозной терапией.
- Отсутствие в анамнезе аллергических реакций, связанных с соединениями, аналогичными по химическому или биологическому составу доцетакселу, доксорубицину гидрохлориду или циклофосфамиду.
Отсутствие неконтролируемого интеркуррентного заболевания, включая, помимо прочего, любое из следующего:
- Гипертония
- Текущая или активная инфекция, требующая внутривенного введения антибиотиков
- Симптоматическая застойная сердечная недостаточность
- Нестабильная стенокардия
- Аритмия сердца
- Болезнь периферических сосудов ≥ II степени
- Психическое заболевание/социальная ситуация, препятствующая проведению исследуемого лечения
- Отсутствие незаживающих ран или переломов костей в течение последних 28 дней
- Отсутствие в анамнезе активного злокачественного новообразования, за исключением рака in situ шейки матки или немеланоматозного рака кожи за последние 5 лет.
ПРЕДШЕСТВУЮЩАЯ СОПУТСТВУЮЩАЯ ТЕРАПИЯ:
- Отсутствие предшествующей операции, химиотерапии или гормональной терапии рака молочной железы
- Отсутствие сопутствующих препаратов, которые могут повлиять на функцию почек (например, амфотерицин В или пентамидин)
- Отсутствие полных доз пероральных или парентеральных антикоагулянтов или длительного ежедневного лечения аспирином (доза > 325 мг/сут) в течение последних 10 дней
- Нет других параллельных исследуемых агентов
- Нет других одновременно имеющихся в продаже препаратов для лечения этого рака.
- Отсутствие сопутствующей антиретровирусной терапии при установленной ВИЧ-инфекции
- Никаких серьезных хирургических вмешательств в течение последних 28 дней.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Учебный стул: Neelima Denduluri, MD, National Cancer Institute (NCI)
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оценивать)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Кожные заболевания
- Новообразования
- Новообразования по локализации
- Заболевания груди
- Новообразования молочной железы
- Физиологические эффекты лекарств
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Ингибиторы ферментов
- Противоревматические агенты
- Противоопухолевые агенты
- Иммунодепрессанты
- Иммунологические факторы
- Модуляторы тубулина
- Антимитотические агенты
- Модуляторы митоза
- Противоопухолевые агенты, алкилирующие
- Алкилирующие агенты
- Миелоаблативные агонисты
- Ингибиторы топоизомеразы II
- Ингибиторы топоизомеразы
- Ингибиторы протеинкиназы
- Антибиотики, Противоопухолевые
- Доцетаксел
- Циклофосфамид
- Доксорубицин
- Липосомальный доксорубицин
- Кедираниб
Другие идентификационные номера исследования
- CDR0000466185
- NCI-06-C-0057
- NCI-7088
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .