局所進行乳がん女性の治療におけるAZD2171と併用化学療法

目的:

主要な

• 術前補助薬 AZD2171、塩酸ドキソルビシン、シクロホスファミド、およびドセタキセルで治療された、未治療の局所進行乳がん女性における全体的な病理学的完全奏効率を判定します。

二次

• AZD2171 の 1 コース後と投薬なしの後の pKDR の治療前レベルの変化を比較します。
• 2 回目の治療コースから始まる併用療法に反応する患者の数を決定します。
• このレジメンで治療を受けた患者の臨床反応率を決定します。
• これらの患者に対するこのレジメンの安全性を判断してください。
• これらの患者の腫瘍増殖 (Ki67) の変化を確認します。
• これらの患者におけるこのレジメンの薬物動態および薬理遺伝学を決定します。
• これらの患者における血管新生パラメータと腫瘍反応を相関させます。
• 動的造影MRIおよびガドリニウム曲線下の初期領域で見られるように、治療の前後で腫瘍の血管分布と透過性を決定します。
• 定量的単一ボクセル MR 分光法によって測定される治療前後の腫瘍コリン レベルを測定し、反応と相関させます。

概要: これは多施設共同の無作為化されたパイロット研究です。 患者は 2 つの治療群のうち 1 つにランダムに割り当てられます。

• アーム I: 患者は、コース 1 の 1 ～ 7 日目*に 1 日 1 回、AZD2171 を経口投与されます。 2 回目以降のコースでは、患者は 1 ～ 21 日目に 1 日 1 回 AZD2171 を経口投与され、1 日目には塩酸ドキソルビシン IV が 3 ～ 5 分間かけて、シクロホスファミド IV が 30 分間かけて、ドセタキセル IV が 1 時間かけて投与されます。 患者はまた、2～11日目にフィルグラスチム（G-CSF）の皮下（SC）投与を受けるか、2日目にペグフィルグラスチムSCの投与を受ける。疾患の進行や許容できない毒性がない場合、治療は3週間ごとに最大6コースまで繰り返される。

注: *コース 1 の 7 日目または 8 日目より前に生検をスケジュールできない場合は、AZD2171 のみを最大 14 日間継続できます。

• アーム II (対照): 2 番目のコースの開始から、患者はアーム I と同様に、AZD2171、塩酸ドキソルビシン、シクロホスファミド、ドセタキセル、および G-CSF またはペグフィルグラスチムの投与を受けます。

すべての患者は、ベースライン時、コース 2 および 4 の前、および研究治療完了後 3 週間目に腫瘍生検を受けます。 組織は、さまざまなバイオマーカー (リン酸化 KDR、MAPK、Akt、Ki67、VEGF、p53) と DNA 倍数性分析 ** について検査されます。

注: **患者は、治療開始の 1 週間前、治療開始の 24 時間後、2、4、6 コースの前、および治験治療完了の 3 週間後にも動的造影 MRI および定量的磁気共鳴分光法を受けます。

AZD2171 と化学療法の完了後、患者は外科的切除を受けます。

研究治療の完了後、患者は4週間追跡されます。

予測される獲得数: この研究では合計 30 人の患者が獲得される予定です。