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AZD2171 e chemioterapia combinata nel trattamento di donne con carcinoma mammario localmente avanzato

18 giugno 2013 aggiornato da: National Cancer Institute (NCI)

Uno studio pilota per valutare gli effetti della chemioterapia neoadiuvante AZD2171, un inibitore della tirosin-chinasi del recettore VEGF con docetaxel, doxorubicina e ciclofosfamide nel carcinoma mammario localmente avanzato precedentemente non trattato

RAZIONALE: AZD2171 può arrestare la crescita delle cellule tumorali bloccando alcuni degli enzimi necessari per la crescita cellulare e bloccando il flusso sanguigno al tumore. I farmaci usati nella chemioterapia, come la doxorubicina, la ciclofosfamide e il docetaxel, agiscono in modi diversi per fermare la crescita delle cellule tumorali, uccidendo le cellule o impedendo loro di dividersi. La somministrazione di AZD2171 insieme alla chemioterapia di combinazione prima dell'intervento chirurgico può ridurre le dimensioni del tumore e ridurre la quantità di tessuto normale che deve essere rimosso e può uccidere più cellule tumorali.

SCOPO: Questo studio clinico randomizzato sta studiando l'efficacia della somministrazione di AZD2171 insieme alla chemioterapia combinata nel trattamento delle donne con carcinoma mammario localmente avanzato.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

OBIETTIVI:

Primario

  • Determinare il tasso di risposta patologica completa globale nelle donne con carcinoma mammario localmente avanzato non precedentemente trattato trattato con AZD2171 neoadiuvante, doxorubicina cloridrato, ciclofosfamide e docetaxel.

Secondario

  • Confronta i cambiamenti nei livelli pretrattamento di pKDR dopo 1 ciclo di AZD2171 vs nessun farmaco.
  • Determinare il numero di pazienti che rispondono alla terapia di combinazione a partire dal secondo ciclo di terapia.
  • Determinare il tasso di risposta clinica nei pazienti trattati con questo regime.
  • Determinare la sicurezza di questo regime in questi pazienti.
  • Determinare i cambiamenti nella proliferazione tumorale (Ki67) in questi pazienti.
  • Determinare la farmacocinetica e la farmacogenetica di questo regime in questi pazienti.
  • Correlare i parametri angiogenici con la risposta del tumore in questi pazienti.
  • Determinare la vascolarizzazione e la permeabilità del tumore prima e dopo il trattamento, come osservato sulla risonanza magnetica dinamica con mezzo di contrasto e sull'area iniziale sotto la curva del gadolinio.
  • Determinare i livelli di colina tumorale prima e dopo il trattamento misurati mediante spettroscopia RM quantitativa a singolo voxel e correlarli con la risposta.

SCHEMA: Questo è uno studio pilota multicentrico, randomizzato. I pazienti sono randomizzati a 1 dei 2 bracci di trattamento.

  • Braccio I: i pazienti ricevono AZD2171 per via orale una volta al giorno nei giorni 1-7* durante il corso 1. Durante il secondo ciclo e i successivi, i pazienti ricevono AZD2171 per via orale una volta al giorno nei giorni 1-21, doxorubicina cloridrato EV per 3-5 minuti, ciclofosfamide EV per 30 minuti e docetaxel IV per 1 ora il giorno 1. I pazienti ricevono anche filgrastim (G-CSF) per via sottocutanea (SC) nei giorni 2-11 o pegfilgrastim SC il giorno 2. Il trattamento si ripete ogni 3 settimane per un massimo di 6 cicli in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.

NOTA: *Se la biopsia non può essere programmata prima del giorno 7 o 8 del corso 1, AZD2171 da solo può essere continuato fino a 14 giorni.

  • Braccio II (controllo): a partire dal secondo ciclo, i pazienti ricevono AZD2171, doxorubicina cloridrato, ciclofosfamide, docetaxel e G-CSF o pegfilgrastim come nel braccio I.

Tutti i pazienti vengono sottoposti a biopsia tumorale al basale, prima dei cicli 2 e 4, e 3 settimane dopo il completamento del trattamento in studio. Il tessuto viene esaminato per vari biomarcatori (KDR fosforilato, -MAPK e -Akt, Ki67, VEGF e p53) e per l'analisi della ploidia del DNA**.

NOTA: **I pazienti vengono inoltre sottoposti a risonanza magnetica dinamica con mezzo di contrasto e spettroscopia di risonanza magnetica quantitativa 1 settimana prima dell'inizio della terapia, 24 ore dopo l'inizio della terapia, prima dei corsi 2, 4 e 6 e 3 settimane dopo il completamento del trattamento in studio.

Dopo il completamento di AZD2171 e chemioterapia, i pazienti vengono sottoposti a resezione chirurgica.

Dopo il completamento del trattamento in studio, i pazienti vengono seguiti per 4 settimane.

ATTRIBUZIONE PROIETTATA: per questo studio verranno maturati un totale di 30 pazienti.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Anticipato)

33

Fase

  • Non applicabile

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Stati Uniti, 20892-1182
        • Warren Grant Magnuson Clinical Center - NCI Clinical Studies Support
    • New Jersey
      • New Brunswick, New Jersey, Stati Uniti, 08903
        • Cancer Institute of New Jersey at UMDNJ - Robert Wood Johnson Medical School

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Femmina

Descrizione

CARATTERISTICHE DELLA MALATTIA:

  • Carcinoma mammario confermato istologicamente o citologicamente, che soddisfa 1 dei seguenti criteri:

    • Malattia precedentemente non trattata
    • Malattia infiammatoria
    • Carcinoma mammario localmente avanzato (malattia in stadio IIIA, IIIB o IIIC)
  • Malattia misurabile, definita come ≥ 1 lesione misurabile unidimensionalmente (diametro più lungo) ≥ 20 mm mediante tecniche convenzionali o ≥ 10 mm mediante scansione TC spirale o RM mammaria
  • Tessuto tumorale accessibile per biopsia seriale
  • Nessuna sovraespressione di HER2
  • Non sono note metastasi cerebrali secondarie al cancro al seno
  • Stato del recettore ormonale non specificato

CARATTERISTICHE DEL PAZIENTE:

  • Performance status ECOG 0-2
  • Stato delle prestazioni Karnofsky 60-100%
  • Aspettativa di vita > 3 mesi
  • Solo femminile
  • Stato della menopausa non specificato
  • Conta assoluta dei neutrofili ≥ 1.000/mm^3
  • Conta piastrinica ≥ 100.000/mm^3
  • Emoglobina ≥ 8 g/dL
  • Bilirubina normale (≤ 2 volte il limite superiore della norma [ULN] se evidenza di malattia di Gilbert e bilirubina elevata non correlata a tumore o altra malattia del fegato)
  • AST e ALT ≤ 2,5 ULN
  • Creatinina normale OPPURE clearance della creatinina ≥ 60 ml/min
  • Proteinurea ≤ +1 su 2 dipstick consecutivi ad almeno 1 settimana di distanza
  • EUR ≤ 1,5
  • LVEF ≥ 50% da MUGA o ecocardiogramma senza sintomi clinici o segni di insufficienza cardiaca
  • I pazienti fertili devono usare una contraccezione efficace
  • Non incinta o allattamento
  • Test di gravidanza negativo
  • Nessuna neuropatia periferica di grado ≥ 2
  • Nessuna malattia nota del sistema nervoso centrale, inclusa una storia di ictus o convulsioni non controllate dalla terapia medica standard
  • Nessuna storia di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile a docetaxel, doxorubicina cloridrato o ciclofosfamide

  • Nessuna malattia intercorrente incontrollata inclusa, ma non limitata a, nessuna delle seguenti:

    • Ipertensione
    • Infezione in corso o attiva che richiede antibiotici EV
    • Insufficienza cardiaca congestizia sintomatica
    • Angina pectoris instabile
    • Aritmia cardiaca
    • Malattia vascolare periferica ≥ grado II
    • Malattia psichiatrica/situazione sociale che precluderebbe il trattamento in studio
  • Nessuna ferita non cicatrizzata o frattura ossea negli ultimi 28 giorni
  • Nessuna storia di tumore maligno attivo eccetto carcinoma in situ della cervice o tumore cutaneo non melanomatoso negli ultimi 5 anni

TERAPIA CONCORRENTE PRECEDENTE:

  • Nessun precedente intervento chirurgico, chemioterapia o terapia ormonale per il cancro al seno
  • Nessun farmaco concomitante che possa influire sulla funzione renale (ad esempio, amfotericina B o pentamidina)
  • Nessun anticoagulante orale o parenterale a dose piena o trattamento giornaliero cronico con aspirina (dose > 325 mg/die) negli ultimi 10 giorni
  • Nessun altro agente investigativo concomitante
  • Nessun altro farmaco concomitante disponibile in commercio per questo tumore
  • Nessuna terapia antiretrovirale concomitante per infezione da HIV nota
  • Nessun intervento chirurgico importante negli ultimi 28 giorni

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Investigatori

  • Cattedra di studio: Neelima Denduluri, MD, National Cancer Institute (NCI)

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 gennaio 2006

Completamento dello studio (Effettivo)

1 luglio 2007

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

29 marzo 2006

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

29 marzo 2006

Primo Inserito (Stima)

3 aprile 2006

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)

20 giugno 2013

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

18 giugno 2013

Ultimo verificato

1 gennaio 2007

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • CDR0000466185
  • NCI-06-C-0057
  • NCI-7088

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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