AZD2171 et chimiothérapie combinée dans le traitement des femmes atteintes d'un cancer du sein localement avancé

OBJECTIFS:

Primaire

• Déterminer le taux global de réponse pathologique complète chez les femmes atteintes d'un cancer du sein localement avancé non traité précédemment et traitées avec de l'AZD2171 néoadjuvant, du chlorhydrate de doxorubicine, du cyclophosphamide et du docétaxel.

Secondaire

• Comparez les changements dans les niveaux de prétraitement de pKDR après 1 cycle d'AZD2171 par rapport à l'absence de médicament.
• Déterminer le nombre de patients qui répondent au traitement combiné en commençant par le deuxième cycle de traitement.
• Déterminer le taux de réponse clinique chez les patients traités avec ce régime.
• Déterminer l'innocuité de ce régime chez ces patients.
• Déterminer les changements dans la prolifération tumorale (Ki67) chez ces patients.
• Déterminer la pharmacocinétique et la pharmacogénétique de ce régime chez ces patients.
• Corréler les paramètres angiogéniques avec la réponse tumorale chez ces patients.
• Déterminer la vascularisation et la perméabilité de la tumeur avant et après le traitement comme on le voit sur l'IRM dynamique à contraste amélioré et la zone initiale sous la courbe de gadolinium.
• Déterminer les niveaux de choline tumorale avant et après le traitement tels que mesurés par spectroscopie MR quantitative à voxel unique et corréler avec la réponse.

APERÇU : Il s'agit d'une étude pilote multicentrique randomisée. Les patients sont randomisés dans 1 des 2 bras de traitement.

• Bras I : Les patients reçoivent de l'AZD2171 par voie orale une fois par jour les jours 1 à 7* pendant le cours 1. Au cours du deuxième cycle et des cycles suivants, les patients reçoivent de l'AZD2171 par voie orale une fois par jour les jours 1 à 21, du chlorhydrate de doxorubicine IV pendant 3 à 5 minutes, du cyclophosphamide IV pendant 30 minutes et du docétaxel IV pendant 1 heure le jour 1. Les patients reçoivent également du filgrastim (G-CSF) par voie sous-cutanée (SC) les jours 2 à 11 ou du pegfilgrastim SC le jour 2. Le traitement est répété toutes les 3 semaines jusqu'à 6 cycles en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.

REMARQUE : *Si la biopsie ne peut pas être programmée avant le jour 7 ou 8 du cours 1, AZD2171 seul peut être poursuivi jusqu'à 14 jours.

• Bras II (contrôle) : à partir du deuxième cycle, les patients reçoivent de l'AZD2171, du chlorhydrate de doxorubicine, du cyclophosphamide, du docétaxel et du G-CSF ou du pegfilgrastim comme dans le bras I.

Tous les patients subissent une biopsie tumorale au départ, avant les cycles 2 et 4, et 3 semaines après la fin du traitement à l'étude. Le tissu est examiné pour divers biomarqueurs (KDR phosphorylé, -MAPK et -Akt, Ki67, VEGF et p53) et pour l'analyse de la ploïdie de l'ADN**.

REMARQUE : ** Les patients subissent également une IRM dynamique à contraste amélioré et une spectroscopie par résonance magnétique quantitative 1 semaine avant le début du traitement, 24 heures après le début du traitement, avant les cycles 2, 4 et 6, et 3 semaines après la fin du traitement à l'étude.

Après l'achèvement de l'AZD2171 et de la chimiothérapie, les patients subissent une résection chirurgicale.

Après la fin du traitement à l'étude, les patients sont suivis pendant 4 semaines.

ACCRUAL PROJETÉ : Un total de 30 patients seront comptabilisés pour cette étude.