AZD2171 és kombinált kemoterápia a lokálisan előrehaladott emlőrákos nők kezelésében

CÉLKITŰZÉSEK:

Elsődleges

• Határozza meg a teljes patológiás teljes válaszarányt a korábban nem kezelt, lokálisan előrehaladott emlőrákban szenvedő, neoadjuváns AZD2171-gyel, doxorubicin-hidrokloriddal, ciklofoszfamiddal és docetaxellel kezelt nőknél.

Másodlagos

• Hasonlítsa össze a pKDR kezelés előtti szintjének változásait 1 AZD2171 kúra után a gyógyszer nélküli kezeléssel.
• Határozza meg azoknak a betegeknek a számát, akik reagálnak a kombinációs terápiára a második kezelési ciklustól kezdve.
• Határozza meg az ezzel a kezelési renddel kezelt betegek klinikai válaszarányát.
• Határozza meg ennek a kezelési rendnek a biztonságosságát ezeknél a betegeknél.
• Határozza meg a tumorproliferáció változásait (Ki67) ezeknél a betegeknél.
• Határozza meg ennek a kezelési rendnek a farmakokinetikáját és farmakogenetikáját ezeknél a betegeknél.
• Korrelálja az angiogén paramétereket a tumorválaszsal ezekben a betegekben.
• Határozza meg a tumor vaszkulárisságát és permeabilitását a kezelés előtt és után, amint az a dinamikus kontrasztanyagos MRI-n és a gadolínium görbe alatti kezdeti területen látható.
• Határozza meg a tumor kolinszintjét a kezelés előtt és után kvantitatív egyvoxel MR spektroszkópiával mérve, és korrelálja a válaszreakcióval.

VÁZLAT: Ez egy többközpontú, randomizált, kísérleti tanulmány. A betegeket a 2 kezelési kar közül 1-be randomizálják.

• I. kar: A betegek naponta egyszer kapnak szájon át AZD2171-et az 1-7* napon az 1. kúra alatt. A második és az azt követő kúra során a betegek az 1. és 21. napon naponta egyszer szájon át AZD2171-et kapnak, az 1. napon doxorubicin-hidroklorid IV-et 3-5 percen keresztül, ciklofoszfamidot IV-et 30 percen keresztül, és docetaxel IV-et 1 órán keresztül. A betegek filgrasztimot (G-CSF) is kapnak szubkután (SC) a 2-11. napon, vagy pegfilgrastim SC-t a 2. napon. A kezelés 3 hetente megismétlődik, legfeljebb 6 kezelési ciklusig, a betegség progressziója vagy elfogadhatatlan toxicitás hiányában.

MEGJEGYZÉS: *Ha a biopszia nem ütemezhető az 1. tanfolyam 7. vagy 8. napja előtt, az AZD2171 önmagában 14 napig folytatható.

• II. kar (kontroll): A második kúrától kezdve a betegek AZD2171-et, doxorubicin-hidrokloridot, ciklofoszfamidot, docetaxelt és G-CSF-et vagy pegfilgrasztimot kapnak, mint az I. karon.

Minden betegnél daganatbiopsziát végeznek a kiinduláskor, a 2. és 4. kúra előtt, valamint 3 héttel a vizsgálati kezelés befejezése után. A szöveteket különféle biomarkerekre (foszforilált-KDR, -MAPK és -Akt, Ki67, VEGF és p53), valamint DNS-ploiditásanalízisre** vizsgálják.

MEGJEGYZÉS: **A betegek dinamikus kontrasztanyagos MRI-n és kvantitatív mágneses rezonancia spektroszkópián is átesnek 1 héttel a terápia megkezdése előtt, 24 órával a terápia megkezdése után, a 2., 4. és 6. kúra előtt, valamint 3 héttel a vizsgálati kezelés befejezése után.

Az AZD2171 és a kemoterápia befejezése után a betegek sebészeti reszekción esnek át.

A vizsgálati kezelés befejezése után a betegeket 4 hétig követik.

TERVEZETT GYŰJTÉS: Összesen 30 beteg vesz részt ebben a vizsgálatban.