AZD2171 y quimioterapia combinada en el tratamiento de mujeres con cáncer de mama localmente avanzado
Un estudio piloto para evaluar los efectos del neoadyuvante AZD2171, un inhibidor de la tirosina cinasa del receptor VEGF con quimioterapia con docetaxel, doxorrubicina y ciclofosfamida en cáncer de mama localmente avanzado no tratado previamente
FUNDAMENTO: AZD2171 puede detener el crecimiento de células tumorales bloqueando algunas de las enzimas necesarias para el crecimiento celular y bloqueando el flujo de sangre al tumor. Los medicamentos utilizados en la quimioterapia, como la doxorrubicina, la ciclofosfamida y el docetaxel, funcionan de diferentes maneras para detener el crecimiento de las células tumorales, ya sea destruyéndolas o evitando que se dividan. Administrar AZD2171 junto con quimioterapia combinada antes de la cirugía puede hacer que el tumor sea más pequeño y reducir la cantidad de tejido normal que se debe extirpar y puede destruir más células tumorales.
PROPÓSITO: Este ensayo clínico aleatorizado está estudiando qué tan bien funciona la administración de AZD2171 junto con quimioterapia combinada en el tratamiento de mujeres con cáncer de mama localmente avanzado.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Descripción detallada
OBJETIVOS:
Primario
- Determinar la tasa general de respuesta patológica completa en mujeres con cáncer de mama localmente avanzado sin tratamiento previo tratadas con AZD2171 neoadyuvante, clorhidrato de doxorrubicina, ciclofosfamida y docetaxel.
Secundario
- Compare los cambios en los niveles previos al tratamiento de pKDR después de 1 ciclo de AZD2171 frente a ningún medicamento.
- Determine el número de pacientes que responden a la terapia combinada comenzando con el segundo curso de terapia.
- Determinar la tasa de respuesta clínica en pacientes tratados con este régimen.
- Determinar la seguridad de este régimen en estos pacientes.
- Determinar los cambios en la proliferación tumoral (Ki67) en estos pacientes.
- Determinar la farmacocinética y farmacogenética de este régimen en estos pacientes.
- Correlacionar los parámetros angiogénicos con la respuesta tumoral en estos pacientes.
- Determinar la vascularización del tumor y la permeabilidad antes y después del tratamiento como se ve en la resonancia magnética mejorada con contraste dinámico y el área inicial bajo la curva de gadolinio.
- Determinar los niveles de colina tumoral antes y después del tratamiento medidos por espectroscopia de RM cuantitativa de un solo vóxel y correlacionarlos con la respuesta.
ESQUEMA: Este es un estudio piloto multicéntrico, aleatorizado. Los pacientes se asignan al azar a 1 de 2 brazos de tratamiento.
- Grupo I: los pacientes reciben AZD2171 por vía oral una vez al día los días 1 a 7* durante el ciclo 1. Durante el segundo ciclo y los subsiguientes, los pacientes reciben AZD2171 por vía oral una vez al día los días 1 a 21, clorhidrato de doxorrubicina IV durante 3 a 5 minutos, ciclofosfamida IV durante 30 minutos y docetaxel IV durante 1 hora el día 1. Los pacientes también reciben filgrastim (G-CSF) por vía subcutánea (SC) los días 2 a 11 o pegfilgrastim SC el día 2. El tratamiento se repite cada 3 semanas durante un máximo de 6 ciclos en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.
NOTA: *Si la biopsia no se puede programar antes del día 7 u 8 del ciclo 1, se puede continuar con AZD2171 solo hasta por 14 días.
- Grupo II (control): a partir del segundo ciclo, los pacientes reciben AZD2171, clorhidrato de doxorrubicina, ciclofosfamida, docetaxel y G-CSF o pegfilgrastim como en el grupo I.
Todos los pacientes se someten a biopsias del tumor al inicio del estudio, antes de los cursos 2 y 4, y 3 semanas después de completar el tratamiento del estudio. El tejido se examina en busca de varios biomarcadores (KDR fosforilado, -MAPK y -Akt, Ki67, VEGF y p53) y para análisis de ploidía de ADN**.
NOTA: **Los pacientes también se someten a resonancia magnética dinámica con contraste y espectroscopía de resonancia magnética cuantitativa 1 semana antes de comenzar la terapia, 24 horas después de comenzar la terapia, antes de los ciclos 2, 4 y 6, y 3 semanas después de completar el tratamiento del estudio.
Después de completar AZD2171 y quimioterapia, los pacientes se someten a una resección quirúrgica.
Después de completar el tratamiento del estudio, se realiza un seguimiento de los pacientes durante 4 semanas.
ACUMULACIÓN PROYECTADA: Se acumulará un total de 30 pacientes para este estudio.
Tipo de estudio
Inscripción (Anticipado)
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Maryland
-
Bethesda, Maryland, Estados Unidos, 20892-1182
- Warren Grant Magnuson Clinical Center - NCI Clinical Studies Support
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New Jersey
-
New Brunswick, New Jersey, Estados Unidos, 08903
- Cancer Institute of New Jersey at UMDNJ - Robert Wood Johnson Medical School
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
CARACTERÍSTICAS DE LA ENFERMEDAD:
Cáncer de mama confirmado histológica o citológicamente, que cumpla 1 de los siguientes criterios:
- Enfermedad no tratada previamente
- Enfermedad inflamatoria
- Cáncer de mama localmente avanzado (enfermedad en estadio IIIA, IIIB o IIIC)
- Enfermedad medible, definida como ≥ 1 lesión medible unidimensionalmente (diámetro más largo) ≥ 20 mm por técnicas convencionales o ≥ 10 mm por tomografía computarizada helicoidal o resonancia magnética de mama
- Tejido tumoral accesible para biopsia en serie
- Sin sobreexpresión de HER2
- No se conocen metástasis cerebrales secundarias a cáncer de mama.
- Estado del receptor hormonal no especificado
CARACTERÍSTICAS DEL PACIENTE:
- Estado funcional ECOG 0-2
- Estado de desempeño de Karnofsky 60-100%
- Esperanza de vida > 3 meses
- Sólo mujeres
- Estado menopáusico no especificado
- Recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1000/mm^3
- Recuento de plaquetas ≥ 100 000/mm^3
- Hemoglobina ≥ 8 g/dL
- Bilirrubina normal (≤ 2 veces el límite superior de lo normal [LSN] si hay evidencia de enfermedad de Gilbert y bilirrubina elevada no relacionada con un tumor u otra enfermedad hepática)
- AST y ALT ≤ 2,5 LSN
- Creatinina normal O aclaramiento de creatinina ≥ 60 ml/min
- Proteinurea ≤ +1 en 2 tiras reactivas consecutivas con al menos 1 semana de diferencia
- RIN ≤ 1,5
- FEVI ≥ 50% por MUGA o ecocardiograma sin síntomas clínicos o signos de insuficiencia cardiaca
- Las pacientes fértiles deben utilizar métodos anticonceptivos eficaces
- No embarazada ni amamantando
- prueba de embarazo negativa
- Sin neuropatía periférica ≥ grado 2
- Sin enfermedad conocida del SNC, incluidos antecedentes de accidente cerebrovascular o convulsiones no controladas con el tratamiento médico estándar
- Sin antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a docetaxel, clorhidrato de doxorrubicina o ciclofosfamida
Ninguna enfermedad intercurrente no controlada que incluya, entre otras, cualquiera de las siguientes:
- Hipertensión
- Infección en curso o activa que requiere antibióticos IV
- Insuficiencia cardíaca congestiva sintomática
- Angina de pecho inestable
- Arritmia cardiaca
- Enfermedad vascular periférica ≥ grado II
- Enfermedad psiquiátrica/situación social que impediría el tratamiento del estudio
- Sin heridas que no cicatrizan o fracturas óseas en los últimos 28 días
- Sin antecedentes de una neoplasia maligna activa, excepto carcinoma in situ del cuello uterino o cáncer de piel no melanomatoso en los últimos 5 años
TERAPIA PREVIA CONCURRENTE:
- Sin cirugía previa, quimioterapia o terapia hormonal para el cáncer de mama
- Sin medicación concurrente que pueda afectar la función renal (p. ej., anfotericina B o pentamidina)
- Sin anticoagulantes orales o parenterales a dosis completa o tratamiento diario crónico con aspirina (dosis > 325 mg/día) en los últimos 10 días
- Ningún otro agente en investigación concurrente
- No hay otros medicamentos concurrentes disponibles comercialmente para este cáncer.
- Sin terapia antirretroviral concurrente para infección por VIH conocida
- Sin cirugía mayor en los últimos 28 días
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Silla de estudio: Neelima Denduluri, MD, National Cancer Institute (NCI)
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimar)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades de la piel
- Neoplasias
- Neoplasias por sitio
- Enfermedades de los senos
- Neoplasias de mama
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Inhibidores de enzimas
- Agentes antirreumáticos
- Agentes antineoplásicos
- Agentes inmunosupresores
- Factores inmunológicos
- Moduladores de tubulina
- Agentes antimitóticos
- Moduladores de mitosis
- Agentes antineoplásicos, alquilantes
- Agentes alquilantes
- Agonistas mieloablativos
- Inhibidores de la topoisomerasa II
- Inhibidores de la topoisomerasa
- Inhibidores de la proteína quinasa
- Antibióticos, Antineoplásicos
- Docetaxel
- Ciclofosfamida
- Doxorrubicina
- Doxorrubicina liposomal
- Cediranib
Otros números de identificación del estudio
- CDR0000466185
- NCI-06-C-0057
- NCI-7088
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
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