Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

AZD2171 en combinatiechemotherapie bij de behandeling van vrouwen met lokaal gevorderde borstkanker

18 juni 2013 bijgewerkt door: National Cancer Institute (NCI)

Een pilootstudie om de effecten te evalueren van neoadjuvante AZD2171, een VEGF-receptortyrosinekinaseremmer met docetaxel, doxorubicine en cyclofosfamidechemotherapie bij eerder onbehandelde lokaal gevorderde borstkanker

RATIONALE: AZD2171 kan de groei van tumorcellen stoppen door enkele enzymen te blokkeren die nodig zijn voor celgroei en door de bloedtoevoer naar de tumor te blokkeren. Geneesmiddelen die bij chemotherapie worden gebruikt, zoals doxorubicine, cyclofosfamide en docetaxel, werken op verschillende manieren om de groei van tumorcellen te stoppen, hetzij door de cellen te doden, hetzij door te voorkomen dat ze zich delen. Het geven van AZD2171 samen met combinatiechemotherapie vóór de operatie kan de tumor kleiner maken en de hoeveelheid normaal weefsel verminderen die moet worden verwijderd en kan meer tumorcellen doden.

DOEL: Deze gerandomiseerde klinische studie onderzoekt hoe goed het geven van AZD2171 samen met combinatiechemotherapie werkt bij de behandeling van vrouwen met lokaal gevorderde borstkanker.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

DOELSTELLINGEN:

Primair

  • Bepaal het totale pathologische volledige responspercentage bij vrouwen met niet eerder behandelde, lokaal gevorderde borstkanker die werden behandeld met neoadjuvant AZD2171, doxorubicinehydrochloride, cyclofosfamide en docetaxel.

Ondergeschikt

  • Vergelijk veranderingen in pKDR-niveaus voor de behandeling na 1 kuur AZD2171 versus geen medicatie.
  • Bepaal het aantal patiënten dat reageert op combinatietherapie vanaf de tweede therapiekuur.
  • Bepaal het klinische responspercentage bij patiënten die met dit regime worden behandeld.
  • Bepaal de veiligheid van dit regime bij deze patiënten.
  • Bepaal de veranderingen in tumorproliferatie (Ki67) bij deze patiënten.
  • Bepaal de farmacokinetiek en farmacogenetica van dit regime bij deze patiënten.
  • Correleer angiogene parameters met tumorrespons bij deze patiënten.
  • Bepaal de vasculariteit en permeabiliteit van de tumor voor en na de behandeling, zoals te zien is op dynamische contrastversterkte MRI en het begingebied onder de gadoliniumcurve.
  • Bepaal de cholineniveaus van de tumor voor en na de behandeling zoals gemeten door kwantitatieve single-voxel MR-spectroscopie en correleer met de respons.

OVERZICHT: Dit is een multicenter, gerandomiseerde pilotstudie. Patiënten worden gerandomiseerd naar 1 van de 2 behandelingsarmen.

  • Arm I: Patiënten krijgen eenmaal daags oraal AZD2171 op dag 1-7* tijdens kuur 1. Tijdens de tweede en daaropvolgende kuren krijgen patiënten eenmaal daags oraal AZD2171 op dag 1-21, doxorubicinehydrochloride IV gedurende 3-5 minuten, cyclofosfamide IV gedurende 30 minuten en docetaxel IV gedurende 1 uur op dag 1. Patiënten krijgen ook filgrastim (G-CSF) subcutaan (SC) op dag 2-11 of pegfilgrastim SC op dag 2. De behandeling wordt elke 3 weken herhaald gedurende maximaal 6 kuren bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.

OPMERKING: *Als biopsie niet kan worden gepland vóór dag 7 of 8 van kuur 1, kan alleen AZD2171 tot 14 dagen worden voortgezet.

  • Arm II (controlegroep): Vanaf de tweede kuur krijgen patiënten AZD2171, doxorubicinehydrochloride, cyclofosfamide, docetaxel en G-CSF of pegfilgrastim zoals in arm I.

Alle patiënten ondergaan tumorbiopten bij baseline, vóór kuur 2 en 4, en 3 weken na voltooiing van de onderzoeksbehandeling. Weefsel wordt onderzocht op verschillende biomarkers (gefosforyleerd-KDR, -MAPK en -Akt, Ki67, VEGF en p53) en op DNA-ploïdieanalyse**.

OPMERKING: **Patiënten ondergaan ook dynamische contrastversterkte MRI en kwantitatieve magnetische resonantiespectroscopie 1 week voor aanvang van de therapie, 24 uur na aanvang van de therapie, voorafgaand aan kuren 2, 4 en 6, en 3 weken na voltooiing van de onderzoeksbehandeling.

Na voltooiing van AZD2171 en chemotherapie ondergaan patiënten chirurgische resectie.

Na voltooiing van de studiebehandeling worden patiënten gedurende 4 weken gevolgd.

VERWACHTE ACCRUAL: Er zullen in totaal 30 patiënten worden opgebouwd voor deze studie.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Verwacht)

33

Fase

  • Niet toepasbaar

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Verenigde Staten, 20892-1182
        • Warren Grant Magnuson Clinical Center - NCI Clinical Studies Support
    • New Jersey
      • New Brunswick, New Jersey, Verenigde Staten, 08903
        • Cancer Institute of New Jersey at UMDNJ - Robert Wood Johnson Medical School

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Vrouw

Beschrijving

ZIEKTE KENMERKEN:

  • Histologisch of cytologisch bevestigde borstkanker die aan 1 van de volgende criteria voldoet:

    • Eerder onbehandelde ziekte
    • Ontstekingsziekte
    • Lokaal gevorderde borstkanker (ziekte stadium IIIA, IIIB of IIIC)
  • Meetbare ziekte, gedefinieerd als ≥ 1 eendimensionaal meetbare laesie (langste diameter) ≥ 20 mm met conventionele technieken of ≥ 10 mm met spiraal-CT-scan of borst-MRI
  • Toegankelijk tumorweefsel voor seriële biopsie
  • Geen overexpressie van HER2
  • Geen bekende hersenmetastasen secundair aan borstkanker
  • Hormoonreceptorstatus niet gespecificeerd

PATIËNTKENMERKEN:

  • ECOG-prestatiestatus 0-2
  • Prestatiestatus Karnofsky 60-100%
  • Levensverwachting > 3 maanden
  • Alleen vrouwen
  • Menopauzale status niet gespecificeerd
  • Absoluut aantal neutrofielen ≥ 1.000/mm^3
  • Aantal bloedplaatjes ≥ 100.000/mm^3
  • Hemoglobine ≥ 8 g/dl
  • Bilirubine normaal (≤ 2 keer de bovengrens van normaal [ULN] als bewijs van de ziekte van Gilbert en verhoogd bilirubine niet gerelateerd aan tumor of andere leverziekte)
  • ASAT en ALAT ≤ 2,5 ULN
  • Creatinine normaal OF creatinineklaring ≥ 60 ml/min
  • Proteïnureum ≤ +1 op 2 opeenvolgende dipsticks met een tussenpoos van minimaal 1 week
  • INR ≤ 1,5
  • LVEF ≥ 50% volgens MUGA of echocardiogram zonder klinische symptomen of tekenen van hartfalen
  • Vruchtbare patiënten moeten effectieve anticonceptie gebruiken
  • Niet zwanger of verzorgend
  • Negatieve zwangerschapstest
  • Geen perifere neuropathie ≥ graad 2
  • Geen ziekte van het CZS bekend, inclusief voorgeschiedenis van beroerte of convulsies die niet onder controle zijn met standaard medische therapie
  • Geen geschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als docetaxel, doxorubicinehydrochloride of cyclofosfamide

  • Geen ongecontroleerde bijkomende ziekte, inclusief maar niet beperkt tot een van de volgende:

    • Hypertensie
    • Lopende of actieve infectie waarvoor IV-antibiotica nodig zijn
    • Symptomatisch congestief hartfalen
    • Instabiele angina pectoris
    • Hartritmestoornissen
    • Perifere vasculaire ziekte ≥ graad II
    • Psychiatrische ziekte/sociale situatie die studiebehandeling in de weg zou staan
  • Geen niet-genezende wonden of botbreuken in de afgelopen 28 dagen
  • Geen voorgeschiedenis van een actieve maligniteit behalve carcinoma in situ van de cervix of niet-melanomateuze huidkanker in de afgelopen 5 jaar

VOORAFGAANDE GELIJKTIJDIGE THERAPIE:

  • Geen voorafgaande operatie, chemotherapie of hormonale therapie voor borstkanker
  • Geen gelijktijdige medicatie die de nierfunctie kan beïnvloeden (bijv. Amfotericine B of pentamidine)
  • Geen volledige dosis orale of parenterale anticoagulantia of chronische dagelijkse behandeling met aspirine (dosis > 325 mg/dag) in de afgelopen 10 dagen
  • Geen andere gelijktijdige onderzoeksagenten
  • Er zijn geen andere gelijktijdig in de handel verkrijgbare geneesmiddelen voor deze kanker
  • Geen gelijktijdige antiretrovirale therapie voor bekende hiv-infectie
  • Geen grote operaties in de afgelopen 28 dagen

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Onderzoekers

  • Studie stoel: Neelima Denduluri, MD, National Cancer Institute (NCI)

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 januari 2006

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 juli 2007

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

29 maart 2006

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

29 maart 2006

Eerst geplaatst (Schatting)

3 april 2006

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Schatting)

20 juni 2013

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

18 juni 2013

Laatst geverifieerd

1 januari 2007

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • CDR0000466185
  • NCI-06-C-0057
  • NCI-7088

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Borstkanker

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Mongolia

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Abonneren