AZD2171 och kombinationskemoterapi vid behandling av kvinnor med lokalt avancerad bröstcancer
En pilotstudie för att utvärdera effekterna av Neoadjuvant AZD2171, en VEGF-receptortyrosinkinashämmare med docetaxel, doxorubicin och cyklofosfamidkemoterapi vid tidigare obehandlad lokalt avancerad bröstcancer
MOTIVERING: AZD2171 kan stoppa tillväxten av tumörceller genom att blockera några av de enzymer som behövs för celltillväxt och genom att blockera blodflödet till tumören. Läkemedel som används i kemoterapi, som doxorubicin, cyklofosfamid och docetaxel, fungerar på olika sätt för att stoppa tillväxten av tumörceller, antingen genom att döda cellerna eller genom att hindra dem från att dela sig. Att ge AZD2171 tillsammans med kombinationskemoterapi före operation kan göra tumören mindre och minska mängden normal vävnad som behöver avlägsnas och kan döda fler tumörceller.
SYFTE: Denna randomiserade kliniska studie studerar hur väl det fungerar att ge AZD2171 tillsammans med kombinationskemoterapi vid behandling av kvinnor med lokalt avancerad bröstcancer.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Detaljerad beskrivning
MÅL:
Primär
- Bestäm den totala patologiska fullständiga svarsfrekvensen hos kvinnor med tidigare obehandlad, lokalt avancerad bröstcancer som behandlats med neoadjuvant AZD2171, doxorubicinhydroklorid, cyklofosfamid och docetaxel.
Sekundär
- Jämför förändringar i förbehandlingsnivåer av pKDR efter 1 kur med AZD2171 jämfört med ingen medicin.
- Bestäm antalet patienter som svarar på kombinationsbehandling med början med den andra behandlingskuren.
- Bestäm den kliniska svarsfrekvensen hos patienter som behandlas med denna regim.
- Bestäm säkerheten för denna behandling hos dessa patienter.
- Bestäm förändringarna i tumörproliferation (Ki67) hos dessa patienter.
- Bestäm farmakokinetiken och farmakogenetiken för denna regim hos dessa patienter.
- Korrelera angiogena parametrar med tumörsvar hos dessa patienter.
- Bestäm tumörens vaskularitet och permeabilitet före och efter behandling som ses på dynamisk kontrastförstärkt MRI och initial yta under gadoliniumkurvan.
- Bestäm tumörkolinnivåer före och efter behandling mätt med kvantitativ single-voxel MR-spektroskopi och korrelera med respons.
DISPLAY: Detta är en multicenter, randomiserad pilotstudie. Patienterna randomiseras till 1 av 2 behandlingsarmar.
- Arm I: Patienter får oral AZD2171 en gång dagligen dag 1-7* under kurs 1. Under den andra och efterföljande kurerna får patienterna oral AZD2171 en gång dagligen dag 1-21, doxorubicinhydroklorid IV under 3-5 minuter, cyklofosfamid IV under 30 minuter och docetaxel IV under 1 timme på dag 1. Patienterna får även filgrastim (G-CSF) subkutant (SC) dag 2-11 eller pegfilgrastim SC dag 2. Behandlingen upprepas var tredje vecka i upp till 6 kurer i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet.
OBS: *Om biopsi inte kan schemaläggas före dag 7 eller 8, kurs 1, kan enbart AZD2171 fortsätta i upp till 14 dagar.
- Arm II (kontroll): Med början under den andra behandlingen får patienterna AZD2171, doxorubicinhydroklorid, cyklofosfamid, docetaxel och G-CSF eller pegfilgrastim som i arm I.
Alla patienter genomgår tumörbiopsier vid baslinjen, före kurs 2 och 4, och 3 veckor efter avslutad studiebehandling. Vävnad undersöks för olika biomarkörer (fosforylerad-KDR, -MAPK och -Akt, Ki67, VEGF och p53) och för DNA-ploidianalys**.
OBS: **Patienter genomgår också dynamisk kontrastförstärkt MRT och kvantitativ magnetisk resonansspektroskopi 1 vecka innan behandlingen påbörjas, 24 timmar efter påbörjad terapi, före kurserna 2, 4 och 6 samt 3 veckor efter avslutad studiebehandling.
Efter avslutad AZD2171 och kemoterapi genomgår patienter kirurgisk resektion.
Efter avslutad studiebehandling följs patienterna i 4 veckor.
PROJEKTERAD ACCRUMENT: Totalt 30 patienter kommer att samlas in för denna studie.
Studietyp
Inskrivning (Förväntat)
Fas
- Inte tillämpbar
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Förenta staterna, 20892-1182
- Warren Grant Magnuson Clinical Center - NCI Clinical Studies Support
-
-
New Jersey
-
New Brunswick, New Jersey, Förenta staterna, 08903
- Cancer Institute of New Jersey at UMDNJ - Robert Wood Johnson Medical School
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
SJUKDOMENS KARAKTERISTIKA:
Histologiskt eller cytologiskt bekräftad bröstcancer, som uppfyller ett av följande kriterier:
- Tidigare obehandlad sjukdom
- Inflammatorisk sjukdom
- Lokalt avancerad bröstcancer (stadium IIIA, IIIB eller IIIC sjukdom)
- Mätbar sjukdom, definierad som ≥ 1 endimensionellt mätbar lesion (längsta diameter) ≥ 20 mm med konventionella tekniker eller ≥ 10 mm med spiral-CT-skanning eller bröst-MRT
- Tillgänglig tumörvävnad för seriell biopsi
- Inget överuttryck av HER2
- Inga kända hjärnmetastaser sekundärt till bröstcancer
- Hormonreceptorstatus ej specificerad
PATIENT KARAKTERISTIKA:
- ECOG-prestandastatus 0-2
- Karnofsky prestandastatus 60-100 %
- Förväntad livslängd > 3 månader
- Endast hona
- Menopausal status inte specificerad
- Absolut antal neutrofiler ≥ 1 000/mm^3
- Trombocytantal ≥ 100 000/mm^3
- Hemoglobin ≥ 8 g/dL
- Bilirubin normalt (≤ 2 gånger övre normalgräns [ULN] om tecken på Gilberts sjukdom och förhöjt bilirubin inte är relaterat till tumör eller annan leversjukdom)
- AST och ALT ≤ 2,5 ULN
- Kreatinin normalt ELLER kreatininclearance ≥ 60 ml/min
- Proteinurea ≤ +1 på 2 på varandra följande mätstickor med minst 1 veckas mellanrum
- INR ≤ 1,5
- LVEF ≥ 50 % med MUGA eller ekokardiogram utan kliniska symtom eller tecken på hjärtsvikt
- Fertila patienter måste använda effektiva preventivmedel
- Inte gravid eller ammande
- Negativt graviditetstest
- Ingen perifer neuropati ≥ grad 2
- Ingen känd CNS-sjukdom, inklusive historia av stroke eller anfall som inte kontrolleras av standardmedicinsk behandling
- Ingen historia av allergiska reaktioner tillskrivna föreningar med liknande kemisk eller biologisk sammansättning som docetaxel, doxorubicinhydroklorid eller cyklofosfamid
Inga okontrollerade interkurrenta sjukdomar inklusive, men inte begränsat till, något av följande:
- Hypertoni
- Pågående eller aktiv infektion som kräver IV-antibiotika
- Symtomatisk kongestiv hjärtsvikt
- Instabil angina pectoris
- Hjärtarytmi
- Perifer kärlsjukdom ≥ grad II
- Psykiatrisk sjukdom/social situation som skulle hindra studiebehandling
- Inga icke-läkta sår eller benfrakturer under de senaste 28 dagarna
- Ingen historia av aktiv malignitet förutom karcinom in situ i livmoderhalsen eller icke-melanomatös hudcancer under de senaste 5 åren
FÖREGÅENDE SAMTIDIGT TERAPI:
- Ingen tidigare operation, kemoterapi eller hormonbehandling för bröstcancer
- Ingen samtidig medicinering som kan påverka njurfunktionen (t.ex. amfotericin B eller pentamidin)
- Inga fulldos orala eller parenterala antikoagulantia eller kronisk daglig behandling med aspirin (dos > 325 mg/dag) under de senaste 10 dagarna
- Inga andra samtidiga undersökningsagenter
- Inga andra samtidiga kommersiellt tillgängliga läkemedel för denna cancer
- Ingen samtidig antiretroviral behandling för känd HIV-infektion
- Ingen större operation under de senaste 28 dagarna
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Utredare
- Studiestol: Neelima Denduluri, MD, National Cancer Institute (NCI)
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Uppskatta)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Hudsjukdomar
- Neoplasmer
- Neoplasmer efter plats
- Bröstsjukdomar
- Bröstneoplasmer
- Läkemedels fysiologiska effekter
- Molekylära mekanismer för farmakologisk verkan
- Enzyminhibitorer
- Antireumatiska medel
- Antineoplastiska medel
- Immunsuppressiva medel
- Immunologiska faktorer
- Tubulin modulatorer
- Antimitotiska medel
- Mitosmodulatorer
- Antineoplastiska medel, Alkylering
- Alkyleringsmedel
- Myeloablativa agonister
- Topoisomeras II-hämmare
- Topoisomerasinhibitorer
- Proteinkinashämmare
- Antibiotika, antineoplastiska
- Docetaxel
- Cyklofosfamid
- Doxorubicin
- Liposomal doxorubicin
- Cediranib
Andra studie-ID-nummer
- CDR0000466185
- NCI-06-C-0057
- NCI-7088
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .