在志愿者受试者中使用和不使用人类重组透明质酸酶 (HYLENEX) 进行皮下水化的 IIIB 期剂量比较研究

该研究将分两个连续阶段进行：

第 1 阶段：平均流速及其受试者间变异性的初步评估，以及与 IV 输液的比较。 每个受试者将在每个上臂接受 400 mL（来自 0.5 L 袋）林格氏乳酸盐溶液的 SC 输注，然后接受一次 400 mL 林格氏乳酸盐溶液（来自 0.5 L 袋）的 IV 输注。 SC 注射部位将以双盲方式随机分配，在输注前立即将 150 单位 Hylenex 或等体积的生理盐水安慰剂注射到导管正上方的 Y 型端口中。 将 24 号血管导管对称放置在双侧上肢近端的 SC 间隙中，位于鹰嘴突和肩峰后下方之间的中线，以 30 度角引入。 还将在左前臂或右前臂的静脉中放置 24 号血管导管（根据随机化）。 在每个上臂中，林格氏乳酸盐溶液将通过重力（敞开）SC 注入，方法是将液体的顶部放置在 0.5 升的袋子中，位于相应血管导管部位上方 100 厘米的高度。 两种 SC 输注完成后，林格氏乳酸盐溶液将通过重力（敞开）通过将液体顶部放置在血管导管部位上方 100 厘米高度的 0.5 升袋中进行静脉输注。 第 1 阶段的流速观测值将用于确认或调整第 2 阶段建议的样本量（如果有必要进行此类调整）。

第 2 阶段：在 150 至 1,500 单位的 Hylenex 范围内对流速进行剂量比较评估。 每个受试者将在每个上臂接受 400 mL（来自 0.5 L 袋）林格氏乳酸盐溶液的 SC 输注。 SC 注射部位将以双盲方式随机分配给 Hylenex 或等体积的盐水溶液，在输注前立即注射到导管正上方的管道中的 Y 端口中。 将 24 号血管导管对称放置在双侧上肢近端的 SC 间隙中，位于鹰嘴突和肩峰后下方之间的中线，以 30 度角引入。 在每只手臂中，林格氏乳酸盐溶液将通过重力（敞开）SC 注入，方法是将液体顶部放置在 0.5 升袋中，位于相应导管部位上方 100 厘米的高度。 受试者将在两个或三个连续队列中给药。

队列 3，在 750 U，仅当队列 2 的流速比队列 1 快至少 20% 且队列 1 中没有不可接受的毒性，或队列 2 中观察到不可接受的毒性而不是队列中时，才进行队列 3

在每个阶段，安全性和耐受性将通过针对输注部位的体检和容量状态评估、生命体征和不良事件进行评估。

研究药物 Hylenex 重组体（透明质酸酶人注射液）； rHuPH20（Hylenex 是 Baxter International, Inc. 或其子公司的注册商标）

持续时间：在研究的两个阶段，成功筛选研究的受试者将接受单次为期一天的研究药物给药，然后进行肠胃外输注，然后在第 1 天（临床）和治疗后 28 天（通过电话）。

对象人群：满足所有进入标准的普通志愿者。

计划总样本量：考虑到这两个阶段，总共不超过 70 名受试者可以参加本研究。

第 1 阶段：将招募五个可评估的科目。 预计总共需要注册不超过 10 个受试者才能提供 5 个可评估的受试者。 可评估的受试者是完成所有 3 次肠胃外输注的受试者。 不符合此标准的受试者，包括那些因毒性以外的原因而过早退出的受试者，将被替换。

第 2 阶段：每个队列将招募 15 名可评估的受试者。 可评估的受试者是已完成两种 SC 输注并已完成足以确定安全性和耐受性的方案指定评估的受试者。 不符合这些标准的受试者，包括那些因毒性以外的原因提前退出的受试者，将被替换。 队列 3 的入组取决于队列 1 和队列 2 的发现。允许最多三个队列中的一些不可评估受试者，每个队列包括 15 个可评估受试者，总共最多 60 个受试者可以进入此阶段 2。

停止规则：对登记受试者的安全监测将持续进行。 如果出现不可接受的体液超负荷的体征或症状，受试者将被撤回。