Une étude de comparaison de doses de phase IIIB sur l'hydratation sous-cutanée avec et sans hyaluronidase recombinante humaine (HYLENEX) chez des sujets volontaires

L’étude se déroulera en deux étapes séquentielles :

Étape 1 : Évaluation préliminaire du débit moyen et de sa variabilité inter-sujets, et comparaison avec la perfusion IV. Chaque sujet recevra une perfusion SC de 400 ml (à partir d'un sac de 0,5 L) de solution de lactate de Ringer dans chaque partie supérieure du bras, suivie d'une perfusion IV de 400 ml de solution de lactate de Ringer (à partir d'un sac de 0,5 L). Les sites d'injection SC seront randomisés en double aveugle pour recevoir soit 150 unités d'Hylenex, soit un volume égal de placebo salin injecté dans un orifice en Y du tube juste au-dessus du cathéter immédiatement avant la perfusion. Des angiocathéters de calibre 24 seront placés symétriquement dans l'espace SC dans les deux membres supérieurs proximaux à la face latérale, médiane à mi-chemin entre le processus olécranien et la face inféropostérieure de l'acromion, introduit à un angle de 30 degrés. Un angiocathéter de calibre 24 sera également placé dans une veine de l'avant-bras gauche ou droit (par randomisation). Dans chaque partie supérieure du bras, la solution de lactate de Ringer sera perfusée SC par gravité (grand ouvert) en plaçant le haut du liquide dans un sac de 0,5 litre à une hauteur de 100 cm au-dessus des sites d'angiocathéter respectifs. Une fois les deux perfusions SC terminées, la solution de lactate de Ringer sera perfusée IV par gravité (grande ouverture) en plaçant le haut du liquide dans un sac de 0,5 litre à une hauteur de 100 cm au-dessus des sites d'angiocathéter. Les observations de débit à l'étape 1 seront utilisées pour confirmer ou ajuster la taille d'échantillon proposée pour l'étape 2, si un tel ajustement est nécessaire.

Étape 2 : Évaluation par comparaison de dose du débit sur la plage de 150 à 1 500 unités d'Hylenex. Chaque sujet recevra une perfusion SC de 400 ml (à partir d'un sac de 0,5 L) de solution de lactate de Ringer dans chaque partie supérieure du bras. Les sites d'injection SC seront randomisés en double aveugle pour Hylenex ou un volume égal de solution saline injecté dans un orifice en Y dans le tube juste au-dessus du cathéter immédiatement avant la perfusion. Des angiocathéters de calibre 24 seront placés symétriquement dans l'espace SC dans les deux membres supérieurs proximaux à la face latérale, médiane à mi-chemin entre le processus olécranien et la face inféropostérieure de l'acromion, introduit à un angle de 30 degrés. Dans chaque bras, la solution de lactate de Ringer sera perfusée SC par gravité (grand ouvert) en plaçant le haut du liquide dans un sac de 0,5 litre à une hauteur de 100 cm au-dessus des sites de cathéter respectifs. Les sujets seront dosés en deux ou trois cohortes séquentielles.

Cohorte 3, à 750 U, à mener UNIQUEMENT si le débit pour la Cohorte 2 est au moins 20 % plus rapide que pour la Cohorte 1 sans toxicité inacceptable dans la Cohorte 1, ou toxicité inacceptable observée dans la Cohorte 2 et non dans la Cohorte

À chaque étape, l'innocuité et la tolérabilité seront évaluées par un examen physique ciblé sur les sites de perfusion et une évaluation de l'état du volume, des signes vitaux et des événements indésirables.

Médicaments à l'étude Hylenex recombinant (injection humaine d'hyaluronidase); rHuPH20 (Hylenex est une marque déposée de Baxter International, Inc. ou de ses filiales)

Durée : dans les deux étapes de l'étude, les sujets sélectionnés avec succès pour l'étude recevront une seule session d'une journée d'administration du médicament à l'étude suivie de perfusions parentérales, puis subiront des évaluations de suivi à 1 jour (en clinique) et 28 jours (par téléphone) après traitement.

Population de sujets : volontaires normaux satisfaisant à tous les critères d'entrée.

Taille totale prévue de l'échantillon : Compte tenu des deux étapes, pas plus de 70 sujets au total ne peuvent être inscrits à cette étude.

Étape 1 : cinq sujets évaluables seront inscrits. Il est prévu que pas plus d'un total de 10 sujets ne devront être inscrits pour fournir 5 sujets évaluables. Un sujet évaluable est celui qui effectue les 3 perfusions parentérales. Les sujets ne répondant pas à ce critère, y compris ceux retirés prématurément pour des raisons autres que la toxicité, seront remplacés.

Étape 2 : 15 sujets évaluables par cohorte seront inscrits. Un sujet évaluable est un sujet qui a terminé les deux perfusions SC et qui a terminé les évaluations spécifiées dans le protocole suffisantes pour déterminer la sécurité et la tolérabilité. Les sujets ne répondant pas à ces critères, y compris ceux retirés prématurément pour des raisons autres que la toxicité, seront remplacés. L'inscription de la cohorte 3 dépend des résultats des cohortes 1 et 2. En tenant compte de certains sujets non évaluables dans un maximum de trois cohortes, chacune comprenant 15 sujets évaluables, un total de 60 sujets maximum peut être inscrit à cette étape 2.

Règles d'arrêt : la surveillance de la sécurité des sujets inscrits sera continue et continue. Si des signes ou des symptômes de surcharge hydrique inacceptable se produisent, le sujet sera retiré.