Fáze IIIB studie srovnávání dávek subkutánní hydratace s a bez lidské rekombinantní hyaluronidázy (HYLENEX) u dobrovolných subjektů

Studie bude provedena ve dvou po sobě jdoucích fázích:

Fáze 1: Předběžné hodnocení průměrné rychlosti průtoku a jeho interindividuální variability a srovnání s IV infuzí. Každému subjektu bude podána sc infuze 400 ml (z 0,5 l vaku) Ringerova laktátového roztoku do každé horní paže, následovaná jednou IV infuzí 400 ml Ringerova laktátového roztoku (z 0,5 l vaku). Místa sc injekce budou randomizována dvojitě zaslepeným způsobem tak, aby bylo podáno buď 150 jednotek Hylenexu nebo stejný objem fyziologického roztoku placeba injikovaného do Y-portu v hadičce těsně nad katétrem bezprostředně před infuzí. Angiokatetry 24 gauge budou umístěny symetricky v SC prostoru na obou proximálních horních končetinách na laterální straně, ve střední čáře uprostřed mezi olekranonovým procesem a inferoposteriorním aspektem akromia, zavedeny pod úhlem 30 stupňů. Angiokatetr 24 gauge bude také umístěn do žíly na levém nebo pravém předloktí (podle randomizace). Do každé horní části paže bude Ringerův roztok laktátu podán subkutánně gravitací (dokořán) umístěním horní části tekutiny do 0,5litrového vaku ve výšce 100 cm nad příslušnými místy angiokatétru. Po dokončení obou subkutánních infuzí bude Ringerův roztok laktátu intravenózně podán gravitačně (dokořán) umístěním horní části tekutiny do 0,5litrového vaku ve výšce 100 cm nad místy angiokatétru. Pozorování průtoku ve fázi 1 se použijí buď k potvrzení, nebo k úpravě navrhované velikosti vzorku pro fázi 2, je-li taková úprava nezbytná.

Stupeň 2: Porovnání rychlosti průtoku v rozmezí 150 až 1500 jednotek Hylenexu. Každý subjekt dostane SC infuzi 400 ml (z 0,5 l vaku) Ringerova laktátového roztoku do každé horní části paže. Místa SC injekce budou randomizována dvojitě zaslepeným způsobem buď pro Hylenex nebo stejný objem fyziologického roztoku vstříknutý do Y-portu v hadičce těsně nad katétrem bezprostředně před infuzí. Angiokatetry 24 gauge budou umístěny symetricky v SC prostoru na obou proximálních horních končetinách na laterální straně, ve střední čáře uprostřed mezi olekranonovým procesem a inferoposteriorním aspektem akromia, zavedeny pod úhlem 30 stupňů. Do každé paže bude Ringerův roztok laktátu podán subkutánně gravitací (dokořán) umístěním horní části tekutiny do 0,5litrového vaku ve výšce 100 cm nad příslušnými místy katetru. Subjektům bude podávána dávka buď ve dvou nebo třech po sobě jdoucích kohortách.

Kohorta 3, při 750 U, se má provést POUZE v případě, že průtok u kohorty 2 je alespoň o 20 % rychlejší než u kohorty 1 bez nepřijatelné toxicity v kohortě 1 nebo nepřijatelné toxicity pozorované u kohorty 2 a nikoli u kohorty

V každé fázi bude posouzena bezpečnost a snášenlivost pomocí fyzikálního vyšetření zaměřeného na místa infuze a posouzení stavu objemu, vitálních funkcí a nežádoucích účinků.

Studované léky Hylenex rekombinantní (hyaluronidáza lidská injekce); rHuPH20 (Hylenex je registrovaná ochranná známka společnosti Baxter International, Inc. nebo jejích dceřiných společností)

Trvání: V obou fázích studie budou jedinci, kteří jsou úspěšně skrínováni pro studii, absolvovat jedno, jednodenní sezení podávání studovaného léku, po kterém následují parenterální infuze, a poté podstoupí následná hodnocení 1 den (na klinice) a 28 dní (telefonicky) po ošetření.

Subjektová populace: Normální dobrovolníci splňující všechna vstupní kritéria.

Plánovaná celková velikost vzorku: Vezmeme-li v úvahu obě fáze, do této studie nesmí být zapsáno více než celkem 70 subjektů.

Fáze 1: Bude zapsáno pět hodnotitelných předmětů. Předpokládá se, že k získání 5 hodnotitelných předmětů nebude potřeba zapsat více než celkem 10 předmětů. Hodnotitelným subjektem je ten, kdo dokončí všechny 3 parenterální infuze. Subjekty, které nesplňují toto kritérium, včetně těch, které byly předčasně staženy z jiných důvodů, než je toxicita, budou nahrazeny.

Fáze 2: Bude zapsáno 15 hodnotitelných subjektů na kohortu. Hodnotitelný subjekt je ten, kdo absolvoval obě SC infuze a dokončil protokolem specifikovaná hodnocení dostatečná pro stanovení bezpečnosti a snášenlivosti. Subjekty, které nesplňují tato kritéria, včetně těch, kteří byli předčasně staženi z jiných důvodů než je toxicita, budou nahrazeni. Zápis kohorty 3 závisí na zjištěních v kohortách 1 a 2. S přihlédnutím k některým nehodnotitelným subjektům až ve třech kohortách, z nichž každá obsahuje 15 hodnotitelných subjektů, lze do této fáze 2 přihlásit celkem až 60 subjektů.

Pravidla zastavení: Monitorování bezpečnosti zapsaných předmětů bude průběžné a nepřetržité. Pokud se vyskytnou známky nebo příznaky nepřijatelného přetížení tekutinou, subjekt bude vyřazen.