Сравнительное исследование доз фазы IIIB подкожной гидратации с рекомбинантной гиалуронидазой человека (HYLENEX) и без нее у добровольцев

Исследование будет проводиться в два последовательных этапа:

Этап 1: Предварительная оценка средней скорости потока и ее межсубъектной вариабельности, а также сравнение с внутривенным вливанием. Каждый субъект получит подкожную инфузию 400 мл (из 0,5-литрового мешка) раствора лактата Рингера в каждое плечо, а затем одну внутривенную инфузию 400 мл раствора Рингера-лактата (из 0,5-литрового мешка). Места подкожных инъекций будут рандомизированы двойным слепым методом, чтобы получить либо 150 единиц Hylenex, либо равный объем физиологического раствора плацебо, вводимого в Y-порт в трубке непосредственно над катетером непосредственно перед инфузией. Ангиокатетер калибра 24 будет размещен симметрично в подкожном пространстве в проксимальных отделах обеих верхних конечностей с латеральной стороны, по средней линии на полпути между отростком локтевого отростка и нижнезадней частью акромиона, введенными под углом 30 градусов. Ангиокатетер калибра 24 также будет помещен в вену либо на левом, либо на правом предплечье (в соответствии с рандомизацией). В каждое плечо раствор лактата Рингера будет вводиться подкожно под действием силы тяжести (широко открытым), помещая верхнюю часть жидкости в 0,5-литровый мешок на высоте 100 см над соответствующими участками ангиокатетера. После завершения обеих подкожных инфузий лактатный раствор Рингера будет вливаться внутривенно под действием силы тяжести (широко открыто), помещая верхнюю часть жидкости в 0,5-литровый мешок на высоте 100 см над местами ангиокатетера. Наблюдения за дебитом на Этапе 1 будут использоваться либо для подтверждения, либо для корректировки предлагаемого размера выборки для Этапа 2, если такая корректировка необходима.

Этап 2: Сравнительная оценка скорости потока в диапазоне от 150 до 1500 единиц Hylenex. Каждый субъект получит подкожную инфузию 400 мл (из пакета объемом 0,5 л) раствора лактата Рингера в каждое плечо. Места подкожных инъекций будут случайным образом рандомизированы двойным слепым методом: либо Hylenex, либо равный объем физиологического раствора, вводимого в Y-порт в трубке непосредственно над катетером непосредственно перед инфузией. Ангиокатетер калибра 24 будет размещен симметрично в подкожном пространстве в проксимальных отделах обеих верхних конечностей с латеральной стороны, по средней линии на полпути между отростком локтевого отростка и нижнезадней частью акромиона, введенными под углом 30 градусов. В каждую руку раствор лактата Рингера будет вводиться подкожно под действием силы тяжести (широко открытым), помещая верхнюю часть жидкости в 0,5-литровый мешок на высоте 100 см над соответствующими местами катетеризации. Субъектам будут вводиться дозы либо в двух, либо в трех последовательных когортах.

Когорта 3, 750 ЕД, должна проводиться ТОЛЬКО в том случае, если скорость потока для когорты 2 по крайней мере на 20% выше, чем для когорты 1, без неприемлемой токсичности в когорте 1, или неприемлемая токсичность наблюдается в когорте 2, а не в когорте

На каждом этапе безопасность и переносимость будут оцениваться посредством физического осмотра, направленного на места инфузии, и оценки объема, основных показателей жизнедеятельности и нежелательных явлений.

Исследуемые препараты Hylenex рекомбинантный (гиалуронидаза для инъекций человеку); rHuPH20 (Hylenex является зарегистрированной торговой маркой Baxter International, Inc. или ее дочерних компаний)

Продолжительность: на обоих этапах исследования субъекты, успешно отобранные для участия в исследовании, получат один однодневный сеанс введения исследуемого препарата с последующим парентеральным вливанием, а затем пройдут последующие оценки через 1 день (в клинике) и 28 дней (по телефону) после лечения.

Субъекты: обычные добровольцы, отвечающие всем критериям для участия.

Запланированный общий размер выборки: Учитывая оба этапа, в этом исследовании может быть зачислено не более 70 субъектов.

Этап 1: будут зачислены пять подлежащих оценке предметов. Ожидается, что в общей сложности потребуется зарегистрировать не более 10 предметов, чтобы обеспечить 5 подлежащих оценке предметов. Подлежащим оценке субъектом является тот, кто завершил все 3 парентеральных инфузии. Субъекты, не соответствующие этому критерию, в том числе досрочно выведенные из исследования по причинам, отличным от токсичности, будут заменены.

Этап 2: будет зачислено 15 поддающихся оценке субъектов на когорту. Субъект, подлежащий оценке, — это тот, кто завершил обе инфузии подкожно и выполнил указанные в протоколе оценки, достаточные для определения безопасности и переносимости. Субъекты, не соответствующие этим критериям, в том числе досрочно выведенные из исследования по причинам, отличным от токсичности, будут заменены. Зачисление в когорту 3 зависит от результатов, полученных в когортах 1 и 2. С учетом некоторых не подлежащих оценке предметов в трех когортах, каждая из которых включает 15 подлежащих оценке предметов, на этом этапе 2 может быть введено в общей сложности до 60 предметов.

Правила остановки: Мониторинг безопасности зарегистрированных субъектов будет постоянным и непрерывным. При появлении признаков или симптомов недопустимой перегрузки жидкостью субъект будет исключен из исследования.