Vaiheen IIIB annosvertailututkimus ihonalaisesta hydraatiosta ihmisen rekombinanttihyaluronidaasilla (HYLENEX) ja ilman sitä vapaaehtoisilla koehenkilöillä

Tutkimus suoritetaan kahdessa peräkkäisessä vaiheessa:

Vaihe 1: Keskimääräisen virtausnopeuden ja sen yksilöiden välisen vaihtelun alustava arviointi ja vertailu IV-infuusioon. Jokainen koehenkilö saa 400 ml:n SC-infuusion (0,5 l:n pussista) Ringerin laktaattiliuosta kumpaankin olkavarteen, mitä seuraa yksi IV-infuusio, jossa on 400 ml Ringerin laktaattiliuosta (0,5 l:n pussista). SC-injektiokohdat satunnaistetaan kaksoissokkoutetulla tavalla, jotta ne saavat joko 150 yksikköä Hylenexiä tai yhtä suuri määrä suolaliuosta lumelääkettä injektoituna Y-porttiin putkessa juuri katetrin yläpuolella juuri ennen infuusiota. 24 gaugen angiokatetrit sijoitetaan symmetrisesti SC-tilaan molempiin proksimaalisiin yläraajoihin lateraalisessa suunnassa, olecranon-prosessin ja akromionin inferoposteriorisen puolen puolivälissä, asetettuna 30 asteen kulmassa. 24 gaugen angiokatetri asetetaan myös laskimoon joko vasempaan tai oikeaan kyynärvarteen (satunnaistuksen mukaan). Kumpaankin olkavarteen Ringerin laktaattiliuos infusoidaan SC:n avulla painovoiman avulla (leveästi auki) asettamalla nesteen yläosa 0,5 litran pussiin 100 cm:n korkeudelle vastaavien angiokatetrikohtien yläpuolelle. Kun molemmat SC-infuusiot on saatu päätökseen, Ringerin laktaattiliuos infusoidaan IV painovoiman avulla (leveästi auki) asettamalla nesteen yläosa 0,5 litran pussiin 100 cm:n korkeudelle angiokatetrikohtien yläpuolelle. Vaiheen 1 virtausnopeushavaintoja käytetään joko vaiheen 2 ehdotetun näytekoon vahvistamiseen tai säätämiseen, jos tällainen säätö on tarpeen.

Vaihe 2: Virtausnopeuden annosvertailuarvio alueella 150–1 500 Hylenex-yksikköä. Jokainen koehenkilö saa 400 ml:n SC-infuusion (0,5 litran pussista) Ringerin laktaattiliuosta kumpaankin olkavarteen. SC-injektiokohdat satunnaistetaan kaksoissokkoutetulla tavalla joko Hylenexillä tai yhtä suurella määrällä suolaliuosta, joka ruiskutetaan Y-porttiin putkessa juuri katetrin yläpuolella juuri ennen infuusiota. 24 gaugen angiokatetrit sijoitetaan symmetrisesti SC-tilaan molempiin proksimaalisiin yläraajoihin lateraalisessa suunnassa, olecranon-prosessin ja akromionin inferoposteriorisen puolen puolivälissä, asetettuna 30 asteen kulmassa. Kumpaankin käsivarteen Ringerin laktaattiliuos infusoidaan SC:n avulla painovoiman avulla (leveästi auki) asettamalla nesteen yläosa 0,5 litran pussiin 100 cm:n korkeudelle vastaavien katetrikohtien yläpuolelle. Koehenkilöille annostellaan joko kahdessa tai kolmessa peräkkäisessä kohortissa.

Kohortti 3, 750 U, suoritetaan VAIN, jos kohortin 2 virtausnopeus on vähintään 20 % nopeampi kuin kohortin 1 ilman ei-hyväksyttävää myrkyllisyyttä kohortissa 1 tai ei-hyväksyttävää myrkyllisyyttä kohortissa 2 eikä kohortissa.

Jokaisessa vaiheessa turvallisuutta ja siedettävyyttä arvioidaan infuusiokohtiin kohdistetulla fyysisellä tarkastuksella ja tilavuuden arvioinnilla, elintoimintojen ja haittatapahtumien avulla.

Tutkimuslääkkeet Hylenex-rekombinantti (ihmisen hyaluronidaasi-injektio); rHuPH20 (Hylenex on Baxter International, Inc:n tai sen tytäryhtiöiden rekisteröity tavaramerkki)

Kesto: Tutkimuksen molemmissa vaiheissa koehenkilöt, jotka on seulottu tutkimukseen onnistuneesti, saavat yhden yhden päivän mittaisen tutkimuslääkeannostelun, jota seuraa parenteraaliset infuusiot, minkä jälkeen heille suoritetaan seuranta-arvioinnit 1 päivän kuluttua (klinikalla) ja 28 päivää (puhelimitse) hoidon jälkeen.

Aihepopulaatio: Normaalit vapaaehtoiset, jotka täyttävät kaikki osallistumiskriteerit.

Suunniteltu näytteen kokonaiskoko: Kumpikin vaihe huomioon ottaen tähän tutkimukseen voidaan ottaa yhteensä enintään 70 koehenkilöä.

Vaihe 1: Viisi arvioitavaa ainetta otetaan mukaan. On odotettavissa, että yhteensä enintään 10 ainetta tarvitsee ilmoittautua, jotta saadaan 5 arvioitavaa ainetta. Arvioitava on henkilö, joka suorittaa kaikki 3 parenteraalista infuusiota. Koehenkilöt, jotka eivät täytä tätä kriteeriä, mukaan lukien ne, jotka on poistettu ennenaikaisesti muista syistä kuin toksisuuden vuoksi, korvataan.

Vaihe 2: 15 arvioitavaa ainetta per kohortti otetaan mukaan. Arvioitava on henkilö, joka on suorittanut molemmat SC-infuusiot ja suorittanut protokollakohtaiset arvioinnit, jotka ovat riittävät turvallisuuden ja siedettävyyden määrittämiseksi. Koehenkilöt, jotka eivät täytä näitä kriteerejä, mukaan lukien ne, jotka on poistettu ennenaikaisesti muista syistä kuin toksisuuden vuoksi, korvataan. Kohortin 3 ilmoittautuminen riippuu kohorttien 1 ja 2 havainnoista. Jotkin ei-arvioitavat aiheet sallitaan enintään kolmessa kohortissa, joista kussakin on 15 arvioitavaa ainetta, yhteensä enintään 60 aihetta voidaan ilmoittaa tähän vaiheeseen 2.

Pysäytyssäännöt: Ilmoittautuneiden koehenkilöiden turvallisuusseuranta on jatkuvaa ja jatkuvaa. Jos merkkejä tai oireita ei-hyväksyttävästä nesteen ylikuormituksesta ilmenee, koehenkilö vedetään pois.