지원 대상자에서 인간 재조합 히알루로니다제(HYLENEX) 유무에 따른 피하 수화에 대한 IIIB상 용량 비교 연구

이 연구는 다음 두 단계로 순차적으로 수행됩니다.

1단계: 평균 유속 및 피험자 간 가변성의 예비 평가 및 IV 주입과의 비교. 각 피험자는 각 상완에 링거 젖산 용액 400mL(0.5L 백에서)를 SC 주입한 다음 링거 젖산 용액 400mL(0.5L 백에서)를 IV 주입합니다. SC 주사 부위는 주입 직전에 카테터 바로 위의 튜브에 있는 Y-포트에 주입된 Hylenex 150 단위 또는 동일한 부피의 식염수 위약을 받도록 이중 맹검 방식으로 무작위 배정됩니다. 24-게이지 혈관 카테터는 30도 각도로 도입된 견봉의 내후방 측면과 olecranon process 사이의 중간인 측면, 중앙선에서 양쪽 근위 상지의 SC 공간에 대칭적으로 배치됩니다. 24 게이지 혈관 카테터도 왼쪽 또는 오른쪽 팔뚝의 정맥에 배치됩니다(무작위 지정에 따라). 각 상완에서 링거의 젖산 용액은 각각의 혈관 카테터 부위 위 100cm 높이에서 0.5리터 백에 액체의 상단을 배치하여 중력에 의해(확대 개방) SC로 주입됩니다. 두 SC 주입 완료 후 링거의 젖산 용액은 혈관 카테터 부위 위 100cm 높이에서 0.5리터 백에 액체의 상단을 배치하여 중력(확대 개방)에 의해 IV 주입됩니다. 조정이 필요한 경우 1단계의 유속 관찰은 2단계에 대해 제안된 샘플 크기를 확인하거나 조정하는 데 사용됩니다.

2단계: Hylenex 150~1,500유닛 범위에 걸친 유속의 선량 비교 평가. 각 피험자는 각 상완에 링거 젖산 용액 400mL(0.5L 백에서)를 피하주사로 주입합니다. SC 주입 부위는 Hylenex 또는 주입 직전에 카테터 바로 위의 튜브에 있는 Y-포트에 주입된 동일한 부피의 식염수에 대해 이중 맹검 방식으로 무작위 배정됩니다. 24-게이지 혈관 카테터는 30도 각도로 도입된 견봉의 내후방 측면과 olecranon process 사이의 중간인 측면, 중앙선에서 양쪽 근위 상지의 SC 공간에 대칭적으로 배치됩니다. 각 팔에서 링거의 젖산 용액은 각 카테터 부위 위 100cm 높이에서 0.5리터 백에 액체의 상단을 배치하여 중력(확대 개방)에 의해 SC로 주입됩니다. 피험자는 2개 또는 3개의 순차적 코호트에서 투약될 것입니다.

750 U에서 코호트 3은 코호트 1에서 허용할 수 없는 독성 없이 코호트 2에 대한 유속이 코호트 1보다 20% 이상 빠르거나 코호트가 아닌 코호트 2에서 허용할 수 없는 독성이 관찰되는 경우에만 수행됩니다.

각 단계에서 주입 부위를 대상으로 한 신체 검사 및 용량 상태 평가, 활력 징후 및 이상 반응을 통해 안전성과 내약성을 평가합니다.

연구 약물 Hylenex 재조합체(히알루로니다제 인간 주사); rHuPH20(Hylenex는 Baxter International, Inc. 또는 자회사의 등록 상표입니다.)

기간: 연구의 두 단계에서 연구를 위해 성공적으로 스크리닝된 피험자는 단일 1일 세션의 연구 약물 투여와 비경구 주입을 받은 다음 1일(클리닉에서) 및 후속 평가를 받게 됩니다. 치료 후 28일(전화).

피험자 모집단: 모든 참가 기준을 충족하는 일반 지원자.

계획된 전체 샘플 크기: 두 단계를 모두 고려할 때 총 70명 이하의 피험자가 이 연구에 등록할 수 있습니다.

1단계: 5명의 평가 대상이 등록됩니다. 5개의 평가 가능한 피험자를 제공하기 위해 총 10명의 피험자가 등록될 필요가 없을 것으로 예상됩니다. 평가 가능한 대상은 3회의 비경구 주입을 모두 완료한 대상입니다. 독성 이외의 이유로 조기 철회된 피험자를 포함하여 이 기준을 충족하지 못하는 피험자는 대체됩니다.

단계 2: 코호트당 15명의 평가 가능한 피험자가 등록됩니다. 평가 가능한 피험자는 SC 주입을 완료하고 안전성 및 내약성을 결정하기에 충분한 프로토콜 지정 평가를 완료한 사람입니다. 독성 이외의 이유로 조기에 철회된 피험자를 포함하여 이러한 기준을 충족하지 못하는 피험자는 대체됩니다. 코호트 3의 등록은 코호트 1 및 2의 조사 결과에 따라 달라집니다. 최대 3개의 코호트에서 평가할 수 없는 일부 피험자를 허용하고 각각 15명의 평가 가능한 피험자를 포함하여 총 60명의 피험자를 이 단계 2에 입력할 수 있습니다.

중지 규칙: 등록된 피험자의 안전 모니터링은 지속적이고 지속적입니다. 용납할 수 없는 유체 과부하의 징후나 증상이 발생하면 피험자는 철수됩니다.