Badanie porównawcze fazy IIIB dotyczące nawodnienia podskórnego z ludzką rekombinowaną hialuronidazą (HYLENEX) i bez niej u ochotników

Badanie zostanie przeprowadzone w dwóch następujących po sobie etapach:

Etap 1: Wstępna ocena średniego natężenia przepływu i jego zmienności międzyosobniczej oraz porównanie z wlewem dożylnym. Każdy pacjent otrzyma podskórny wlew 400 ml (z worka 0,5 l) roztworu mleczanu Ringera w każde ramię, a następnie jeden wlew dożylny 400 ml roztworu mleczanu Ringera (z worka 0,5 l). Miejsca wstrzyknięć podskórnych zostaną losowo przydzielone w sposób podwójnie ślepy, aby otrzymać 150 jednostek Hylenex lub taką samą objętość soli fizjologicznej placebo wstrzykniętej do portu Y w przewodzie tuż nad cewnikiem bezpośrednio przed infuzją. Angiocewniki 24 G zostaną umieszczone symetrycznie w przestrzeni SC w obu proksymalnych częściach kończyn górnych po stronie bocznej, w połowie odległości między wyrostkiem łokciowym a dolną częścią wyrostka barkowego, wprowadzone pod kątem 30 stopni. Angiocewnik o średnicy 24 G zostanie również umieszczony w żyle lewego lub prawego przedramienia (według randomizacji). Do każdego ramienia roztwór mleczanu Ringera zostanie podany SC grawitacyjnie (szeroko otwarty), umieszczając górną część płynu w 0,5-litrowym worku na wysokości 100 cm nad odpowiednimi miejscami angiocewnika. Po zakończeniu obu wlewów podskórnych roztwór mleczanu Ringera zostanie podany dożylnie metodą grawitacji (szeroko otwartej), umieszczając górną część płynu w worku o pojemności 0,5 litra na wysokości 100 cm nad miejscami angiokaterii. Obserwacje natężenia przepływu na etapie 1 zostaną wykorzystane do potwierdzenia lub skorygowania proponowanej wielkości próbki dla etapu 2, jeśli taka korekta będzie konieczna.

Etap 2: Ocena porównawcza dawki szybkości przepływu w zakresie od 150 do 1500 jednostek Hylenex. Każdy pacjent otrzyma infuzję podskórną 400 ml (z worka 0,5 l) mleczanu Ringera w każde ramię. Miejsca wstrzyknięć podskórnych zostaną losowo przydzielone metodą podwójnie ślepej próby do grupy Hylenex lub równej objętości roztworu soli fizjologicznej wstrzykniętej do portu Y w przewodzie tuż nad cewnikiem bezpośrednio przed infuzją. Angiocewniki 24 G zostaną umieszczone symetrycznie w przestrzeni SC w obu proksymalnych częściach kończyn górnych po stronie bocznej, w połowie odległości między wyrostkiem łokciowym a dolną częścią wyrostka barkowego, wprowadzone pod kątem 30 stopni. Do każdego ramienia roztwór mleczanu Ringera zostanie podany SC grawitacyjnie (szeroko otwarty) przez umieszczenie górnej części płynu w 0,5-litrowej torebce na wysokości 100 cm nad odpowiednimi miejscami cewnika. Osobnikom zostanie podana dawka w dwóch lub trzech kolejnych kohortach.

Kohorta 3, przy 750 U, do przeprowadzenia TYLKO jeśli szybkość przepływu dla Kohorty 2 jest co najmniej o 20% większa niż dla Kohorty 1 bez niedopuszczalnej toksyczności w Kohorcie 1 lub niedopuszczalnej toksyczności zaobserwowanej w Kohorcie 2, a nie w Kohorcie

Na każdym etapie bezpieczeństwo i tolerancja będą oceniane poprzez badanie fizykalne ukierunkowane na miejsca infuzji oraz ocenę stanu objętości, parametrów życiowych i zdarzeń niepożądanych.

Badane leki Hylenex rekombinowany (hialuronidaza do wstrzykiwań dla ludzi); rHuPH20 (Hylenex jest zastrzeżonym znakiem towarowym firmy Baxter International, Inc. lub jej spółek zależnych)

Czas trwania: Na obu etapach badania uczestnicy, którzy pomyślnie przejdą badania przesiewowe, otrzymają pojedynczą, jednodniową sesję podawania badanego leku, po której nastąpią wlewy pozajelitowe, a następnie przejdą ocenę kontrolną po 1 dniu (w klinice) i 28 dni (telefonicznie) po zabiegu.

Populacja podmiotu: Zwykli ochotnicy spełniający wszystkie kryteria wstępne.

Planowana całkowita wielkość próby: Biorąc pod uwagę oba etapy, do tego badania można włączyć nie więcej niż łącznie 70 osób.

Etap 1: zapisanych zostanie pięć przedmiotów podlegających ocenie. Przewiduje się, że nie więcej niż łącznie 10 przedmiotów będzie musiało zostać zapisanych, aby zapewnić 5 przedmiotów podlegających ocenie. Osobnik podlegający ocenie to taki, który ukończył wszystkie 3 infuzje pozajelitowe. Osoby niespełniające tego kryterium, w tym te wycofane przedwcześnie z powodów innych niż toksyczność, zostaną zastąpione.

Etap 2: zapisanych zostanie 15 ocenianych przedmiotów na kohortę. Pacjent podlegający ocenie to taki, który ukończył oba wlewy podskórne i przeszedł określone w protokole oceny wystarczające do określenia bezpieczeństwa i tolerancji. Osoby niespełniające tych kryteriów, w tym te wycofane przedwcześnie z przyczyn innych niż toksyczność, zostaną zastąpione. Włączenie do Kohorty 3 zależy od ustaleń w Kohortach 1 i 2. Uwzględniając niektóre przedmioty niepodlegające ocenie w maksymalnie trzech kohortach, z których każda obejmuje 15 osób podlegających ocenie, w tym Etapie 2 można wprowadzić łącznie do 60 osób.

Zatrzymanie zasad: Monitorowanie bezpieczeństwa zapisanych uczestników będzie ciągłe i ciągłe. Jeśli wystąpią oznaki lub objawy niedopuszczalnego przeciążenia płynami, pacjent zostanie wycofany.