En fas IIIB-dosjämförelsestudie av subkutan hydrering med och utan humant rekombinant hyaluronidas (HYLENEX) hos frivilliga försökspersoner

Studien kommer att genomföras i två på varandra följande steg:

Steg 1: Preliminär bedömning av medelflödeshastighet och dess variabilitet mellan individer, och en jämförelse med IV-infusion. Varje försöksperson kommer att få en SC-infusion av 400 mL (från en 0,5 L påse) av Ringers laktatlösning i varje överarm, följt av en IV-infusion av 400 mL Ringers laktatlösning (från en 0,5 L påse). SC-injektionsställena kommer att randomiseras på ett dubbelblindat sätt för att ta emot antingen 150 enheter Hylenex eller en lika stor volym saltlösning som placebo injiceras i en Y-port i slangen precis ovanför katetern omedelbart före infusion. 24-gauge angiokatetrar kommer att placeras symmetriskt i SC-utrymmet i båda proximala övre extremiteterna vid den laterala aspekten, mittlinjen halvvägs mellan olecranonprocessen och den inferoposteriora aspekten av acromion, införd i en 30-graders vinkel. En 24-gauge angiokateter kommer också att placeras i en ven i antingen vänster eller höger underarm (per randomisering). I varje överarm kommer Ringers laktatlösning att infunderas SC genom gravitation (vidöppen) genom att placera toppen av vätskan i en 0,5 liters påse på en höjd av 100 cm ovanför respektive angiokateterställe. Efter slutförandet av båda SC-infusionerna infunderas Ringers laktatlösning IV genom gravitation (vidöppen) genom att placera toppen av vätskan i en 0,5 liters påse på en höjd av 100 cm över angiokateterställena. Flödeshastighetsobservationerna i steg 1 kommer att användas för att antingen bekräfta eller justera den föreslagna provstorleken för steg 2, om sådan justering är nödvändig.

Steg 2: Dosjämförelsebedömning av flödeshastighet inom intervallet 150 till 1 500 enheter Hylenex. Varje individ kommer att få en SC-infusion av 400 ml (från en 0,5 L påse) av Ringers laktatlösning i varje överarm. SC-injektionsställena kommer att randomiseras på ett dubbelblindat sätt till antingen Hylenex eller en lika stor volym saltlösning som injiceras i en Y-port i slangen precis ovanför katetern omedelbart före infusion. 24-gauge angiokatetrar kommer att placeras symmetriskt i SC-utrymmet i båda proximala övre extremiteterna vid den laterala aspekten, mittlinjen halvvägs mellan olecranonprocessen och den inferoposteriora aspekten av acromion, införd i en 30-graders vinkel. I varje arm kommer Ringers laktatlösning att infunderas SC genom gravitation (vidöppen) genom att placera toppen av vätskan i en 0,5 liters påse på en höjd av 100 cm ovanför respektive kateterställe. Försökspersonerna kommer att doseras i antingen två eller tre på varandra följande kohorter.

Kohort 3, vid 750 U, ska ENDAST utföras om flödeshastigheten för Kohort 2 är minst 20 % snabbare än för Kohort 1 utan oacceptabel toxicitet i Kohort 1, eller oacceptabel toxicitet observerad i Kohort 2 och inte Kohort

I varje steg kommer säkerhet och tolerabilitet att bedömas genom fysisk undersökning riktad mot infusionsställen och volymstatusbedömning, vitala tecken och biverkningar.

Studiemediciner Hylenex rekombinant (hyaluronidas human injektion); rHuPH20 (Hylenex är ett registrerat varumärke som tillhör Baxter International, Inc. eller dess dotterbolag)

Varaktighet: I båda stadierna av studien kommer försökspersoner som framgångsrikt har screenats för studien att få en enda endagssession med studieläkemedelsadministrering följt av parenterala infusioner och sedan genomgå uppföljningsutvärderingar vid 1 dag (på klinik) och 28 dagar (per telefon) efter behandling.

Ämnespopulation: Normala volontärer som uppfyller alla inträdeskriterier.

Planerad total provstorlek: Med tanke på båda stadierna får inte fler än totalt 70 försökspersoner vara inskrivna i denna studie.

Steg 1: Fem utvärderbara ämnen kommer att registreras. Det förväntas att inte mer än totalt 10 ämnen kommer att behöva registreras för att ge 5 utvärderbara ämnen. En utvärderbar patient är en som slutför alla tre parenterala infusionerna. Ämnen som inte uppfyller detta kriterium, inklusive de som dras tillbaka i förtid av andra skäl än toxicitet, kommer att ersättas.

Steg 2: 15 utvärderbara ämnen per kohort kommer att registreras. En utvärderbar patient är en som har genomfört båda SC-infusionerna och har genomfört protokollspecificerade bedömningar som är tillräckliga för att fastställa säkerhet och tolerabilitet. Försökspersoner som inte uppfyller dessa kriterier, inklusive de som dras tillbaka i förtid av andra skäl än toxicitet, kommer att ersättas. Registreringen av Kohort 3 är beroende av resultat i Kohort 1 och 2. Med hänsyn till vissa icke-utvärderbara ämnen i upp till tre kohorter, var och en med 15 utvärderbara ämnen, kan totalt upp till 60 ämnen läggas in i detta steg 2.

Stopningsregler: Säkerhetsövervakning av inskrivna ämnen kommer att vara pågående och kontinuerlig. Om tecken eller symtom på oacceptabel vätskeöverbelastning uppstår kommer patienten att dras tillbaka.