En fase IIIB-dosesammenligningsstudie av subkutan hydrering med og uten human rekombinant hyaluronidase (HYLENEX) hos frivillige forsøkspersoner

Studien vil bli utført i to sekvensielle stadier:

Trinn 1: Foreløpig vurdering av gjennomsnittlig strømningshastighet og dens inter-subjektvariabilitet, og en sammenligning med IV-infusjon. Hvert forsøksperson vil motta en SC-infusjon på 400 ml (fra en 0,5 L-pose) av Ringers laktatoppløsning i hver overarm, etterfulgt av en IV-infusjon av 400 ml Ringers laktatoppløsning (fra en 0,5 L-pose). SC-injeksjonsstedene vil bli randomisert på en dobbeltblindet måte for å motta enten 150 enheter Hylenex eller et likt volum saltvannsplacebo injisert i en Y-port i slangen rett over kateteret rett før infusjon. 24-gauge angiokatetre vil plasseres symmetrisk i SC-rommet i begge proksimale øvre ekstremiteter ved det laterale aspektet, midtlinje halvveis mellom olecranon-prosessen og det inferoposteriore aspektet av acromion, introdusert i en 30-graders vinkel. Et 24-gauge angiokateter vil også bli plassert i en vene i enten venstre eller høyre underarm (per randomisering). I hver overarm vil Ringers laktatløsning infunderes SC ved gravitasjon (helt åpen) ved å plassere toppen av væsken i en 0,5 liters pose i en høyde på 100 cm over de respektive angiokateterstedene. Etter fullføring av begge SC-infusjonene, vil Ringers laktatløsning infunderes IV ved hjelp av gravitasjon (helt åpen) ved å plassere toppen av væsken i en 0,5 liters pose i en høyde på 100 cm over angiokateterstedene. Strømningshastighetsobservasjonene i trinn 1 vil bli brukt til enten å bekrefte eller justere den foreslåtte prøvestørrelsen for trinn 2, hvis slik justering er nødvendig.

Trinn 2: Dosesammenligningsvurdering av strømningshastighet i området 150 til 1500 enheter Hylenex. Hvert forsøksperson vil motta en SC-infusjon på 400 mL (fra en 0,5 L pose) av Ringers laktatløsning i hver overarm. SC-injeksjonsstedene vil bli randomisert på en dobbeltblindet måte til enten Hylenex eller et likt volum saltvannsoppløsning injisert i en Y-port i slangen rett over kateteret rett før infusjon. 24-gauge angiokatetre vil plasseres symmetrisk i SC-rommet i begge proksimale øvre ekstremiteter ved det laterale aspektet, midtlinje halvveis mellom olecranon-prosessen og det inferoposteriore aspektet av acromion, introdusert i en 30-graders vinkel. I hver arm vil Ringers laktatoppløsning infunderes SC ved gravitasjon (helt åpen) ved å plassere toppen av væsken i en 0,5 liters pose i en høyde på 100 cm over de respektive kateterstedene. Forsøkspersoner vil bli dosert i enten to eller tre sekvensielle kohorter.

Kohort 3, ved 750 U, skal KUN utføres hvis strømningshastigheten for kohort 2 er minst 20 % raskere enn for kohort 1 uten uakseptabel toksisitet i kohort 1, eller uakseptabel toksisitet observert i kohort 2 og ikke kohort

I hvert trinn vil sikkerhet og tolerabilitet bli vurdert gjennom fysisk undersøkelse rettet mot infusjonssteder og volumstatusvurdering, vitale tegn og uønskede hendelser.

Studie medisiner Hylenex rekombinant (hyaluronidase human injeksjon); rHuPH20 (Hylenex er et registrert varemerke for Baxter International, Inc. eller dets datterselskaper)

Varighet: I begge stadier av studien vil forsøkspersoner som er vellykket screenet for studien motta en enkelt, én-dagers økt med studiemedikamentadministrasjon etterfulgt av parenterale infusjoner, og deretter gjennomgå oppfølgingsevalueringer etter 1 dag (i klinikken) og 28 dager (på telefon) etter behandling.

Emnepopulasjon: Normale frivillige som tilfredsstiller alle opptakskriterier.

Planlagt total prøvestørrelse: Med tanke på begge stadier, kan ikke mer enn totalt 70 forsøkspersoner bli registrert i denne studien.

Trinn 1: Fem evaluerbare emner vil bli påmeldt. Det forventes at ikke mer enn totalt 10 emner må registreres for å gi 5 evaluerbare emner. Et evaluerbart emne er en som fullfører alle 3 parenterale infusjonene. Personer som ikke oppfyller dette kriteriet, inkludert de som trekkes tilbake for tidlig av andre grunner enn toksisitet, vil bli erstattet.

Trinn 2: 15 evaluerbare emner per kull vil bli påmeldt. Et evaluerbart emne er en som har fullført begge SC-infusjonene og har fullført protokollspesifiserte vurderinger tilstrekkelig for å bestemme sikkerhet og tolerabilitet. Personer som ikke oppfyller disse kriteriene, inkludert de som trekkes tilbake for tidlig av andre grunner enn toksisitet, vil bli erstattet. Påmelding av kohort 3 er avhengig av funn i kohort 1 og 2. For å tillate noen ikke-evaluerbare emner i opptil tre kull, som hver inkluderer 15 evaluerbare emner, kan totalt opptil 60 emner legges inn i dette trinn 2.

Stopperegler: Sikkerhetsovervåking av påmeldte fag vil være løpende og kontinuerlig. Hvis det oppstår tegn eller symptomer på uakseptabel væskeoverbelastning, vil pasienten bli trukket tilbake.