Een fase IIIB-dosisvergelijkingsstudie van subcutane hydratatie met en zonder humane recombinant hyaluronidase (HYLENEX) bij vrijwilligers

Het onderzoek zal in twee opeenvolgende fasen worden uitgevoerd:

Fase 1: Voorlopige beoordeling van de gemiddelde stroomsnelheid en de interindividuele variabiliteit, en een vergelijking met IV-infusie. Elke proefpersoon krijgt een subcutane infusie van 400 ml (uit een zak van 0,5 l) Ringer's lactaatoplossing in elke bovenarm, gevolgd door één intraveneuze infusie van 400 ml Ringer's lactaatoplossing (uit een zak van 0,5 l). De SC-injectieplaatsen worden op dubbelblinde wijze gerandomiseerd om ofwel 150 eenheden Hylenex of een gelijk volume zoutoplossing-placebo te ontvangen, geïnjecteerd in een Y-poort in de slang net boven de katheter onmiddellijk voorafgaand aan de infusie. 24-gauge angiokatheters zullen symmetrisch in de SC-ruimte worden geplaatst in beide proximale bovenste ledematen aan het laterale aspect, middellijn halverwege tussen het olecranonproces en het inferoposterior aspect van het acromion, ingebracht in een hoek van 30 graden. Een 24-gauge angiokatheter zal ook in een ader in de linker of rechter onderarm worden geplaatst (per randomisatie). In elke bovenarm wordt Ringer's lactaatoplossing SC door zwaartekracht (wijd open) geïnfundeerd door de bovenkant van de vloeistof in een zak van 0,5 liter te plaatsen op een hoogte van 100 cm boven de respectievelijke angiokatheterplaatsen. Na voltooiing van beide subcutane infusies wordt Ringer's lactaatoplossing i.v. door zwaartekracht (wijd open) geïnfundeerd door de bovenkant van de vloeistof in een zak van 0,5 liter te plaatsen op een hoogte van 100 cm boven de angiokatheterplaatsen. De stroomsnelheidwaarnemingen in fase 1 zullen worden gebruikt om de voorgestelde steekproefomvang voor fase 2 te bevestigen of aan te passen, indien een dergelijke aanpassing nodig is.

Fase 2: Dosisvergelijking van de stroomsnelheid over het bereik van 150 tot 1.500 eenheden Hylenex. Elke proefpersoon krijgt een SC-infuus van 400 ml (uit een zak van 0,5 liter) Ringer's lactaatoplossing in elke bovenarm. De SC-injectieplaatsen worden dubbelblind gerandomiseerd naar ofwel Hylenex ofwel een gelijk volume zoutoplossing geïnjecteerd in een Y-poort in de slang net boven de katheter onmiddellijk voorafgaand aan de infusie. 24-gauge angiokatheters zullen symmetrisch in de SC-ruimte worden geplaatst in beide proximale bovenste ledematen aan het laterale aspect, middellijn halverwege tussen het olecranonproces en het inferoposterior aspect van het acromion, ingebracht in een hoek van 30 graden. In elke arm wordt Ringer's lactaatoplossing SC geïnfundeerd door zwaartekracht (wijd open) door de bovenkant van de vloeistof in een zak van 0,5 liter te plaatsen op een hoogte van 100 cm boven de respectieve katheterplaatsen. Proefpersonen zullen worden gedoseerd in twee of drie opeenvolgende cohorten.

Cohort 3, bij 750 E, ALLEEN uit te voeren als de stroomsnelheid voor cohort 2 ten minste 20% sneller is dan voor cohort 1 zonder onaanvaardbare toxiciteit in cohort 1, of onaanvaardbare toxiciteit waargenomen in cohort 2 en niet in cohort

In elke fase zullen de veiligheid en verdraagbaarheid worden beoordeeld door middel van lichamelijk onderzoek gericht op infusieplaatsen en beoordeling van de volumestatus, vitale functies en bijwerkingen.

Studie Medicijnen Hylenex recombinant (hyaluronidase humane injectie); rHuPH20 (Hylenex is een gedeponeerd handelsmerk van Baxter International, Inc. of haar dochterondernemingen)

Duur: In beide stadia van het onderzoek krijgen proefpersonen die met succes zijn gescreend voor het onderzoek een enkele, eendaagse sessie waarin het onderzoeksgeneesmiddel wordt toegediend, gevolgd door parenterale infusies, en ondergaan vervolgens vervolgevaluaties op 1 dag (in de kliniek) en 28 dagen (telefonisch) na de behandeling.

Onderwerp Bevolking: Normale vrijwilligers die aan alle toelatingscriteria voldoen.

Geplande totale steekproefomvang: rekening houdend met beide stadia, mogen in totaal niet meer dan 70 proefpersonen deelnemen aan dit onderzoek.

Fase 1: Er worden vijf evalueerbare onderwerpen ingeschreven. Verwacht wordt dat er in totaal niet meer dan 10 proefpersonen hoeven te worden ingeschreven om 5 evalueerbare proefpersonen te bieden. Een evalueerbare proefpersoon is iemand die alle 3 de parenterale infusies voltooit. Onderwerpen die niet aan dit criterium voldoen, inclusief degenen die voortijdig zijn teruggetrokken om andere redenen dan toxiciteit, worden vervangen.

Fase 2: 15 evalueerbare proefpersonen per cohort zullen worden ingeschreven. Een evalueerbare proefpersoon is iemand die zowel SC-infusies heeft voltooid als protocolspecifieke beoordelingen heeft voltooid die voldoende zijn om de veiligheid en verdraagbaarheid te bepalen. Onderwerpen die niet aan deze criteria voldoen, inclusief degenen die voortijdig zijn teruggetrokken om andere redenen dan toxiciteit, zullen worden vervangen. Inschrijving van Cohort 3 is afhankelijk van de bevindingen in Cohort 1 en 2. Rekening houdend met enkele niet-evalueerbare proefpersonen in maximaal drie cohorten, elk met 15 evalueerbare proefpersonen, kunnen in totaal maximaal 60 proefpersonen worden ingevoerd in deze fase 2.

Stoppen met regels: Veiligheidsmonitoring van ingeschreven proefpersonen zal doorlopend en continu zijn. Als tekenen of symptomen van onaanvaardbare vloeistofoverbelasting optreden, wordt de patiënt teruggetrokken.