Um estudo de comparação de dose de Fase IIIB de hidratação subcutânea com e sem hialuronidase humana recombinante (HYLENEX) em indivíduos voluntários

O estudo será realizado em duas etapas sequenciais:

Fase 1: Avaliação preliminar da taxa de fluxo média e sua variabilidade inter-indivíduo e uma comparação com a infusão IV. Cada indivíduo receberá uma infusão SC de 400 mL (de uma bolsa de 0,5 L) de solução de Ringer com lactato em cada braço, seguida de uma infusão IV de 400 mL de solução de Ringer com lactato (de uma bolsa de 0,5 L). Os locais de injeção SC serão randomizados de forma duplo-cega para receber 150 unidades de Hylenex ou um volume igual de placebo salino injetado em uma porta em Y no tubo logo acima do cateter imediatamente antes da infusão. Angiocateteres de calibre 24 serão colocados simetricamente no espaço SC em ambas as extremidades superiores proximais na face lateral, na linha média a meio caminho entre o processo olécrano e a face inferoposterior do acrômio, introduzidos em um ângulo de 30 graus. Um angiocateter de calibre 24 também será colocado em uma veia no antebraço esquerdo ou direito (por randomização). Em cada parte superior do braço, a solução de Ringer com lactato será infundida SC por gravidade (aberta) colocando a parte superior do fluido em uma bolsa de 0,5 litro a uma altura de 100 cm acima dos respectivos locais de angiocateter. Após a conclusão de ambas as infusões SC, a solução de lactato de Ringer será infundida IV por gravidade (aberta) colocando a parte superior do fluido em uma bolsa de 0,5 litro a uma altura de 100 cm acima dos locais do angiocateter. As observações da taxa de fluxo no Estágio 1 serão usadas para confirmar ou ajustar o tamanho da amostra proposta para o Estágio 2, se tal ajuste for necessário.

Estágio 2: Avaliação de comparação de dose da taxa de fluxo na faixa de 150 a 1.500 unidades de Hylenex. Cada sujeito receberá uma infusão SC de 400 mL (de uma bolsa de 0,5 L) de solução de lactato de Ringer em cada braço. Os locais de injeção SC serão randomizados de forma duplo-cega para Hylenex ou um volume igual de solução salina injetada em uma porta Y no tubo logo acima do cateter imediatamente antes da infusão. Angiocateteres de calibre 24 serão colocados simetricamente no espaço SC em ambas as extremidades superiores proximais na face lateral, na linha média a meio caminho entre o processo olécrano e a face inferoposterior do acrômio, introduzidos em um ângulo de 30 graus. Em cada braço, a solução de Ringer com lactato será infundida SC por gravidade (aberta) colocando a parte superior do fluido em uma bolsa de 0,5 litro a uma altura de 100 cm acima dos respectivos locais de cateter. Os indivíduos serão dosados ​​em duas ou três coortes sequenciais.

Coorte 3, a 750 U, a ser conduzido APENAS se a taxa de fluxo para a Coorte 2 for pelo menos 20% mais rápida do que para a Coorte 1 sem toxicidade inaceitável na Coorte 1, ou toxicidade inaceitável observada na Coorte 2 e não na Coorte

Em cada estágio, a segurança e a tolerabilidade serão avaliadas por meio de exame físico direcionado aos locais de infusão e avaliação do status do volume, sinais vitais e eventos adversos.

Medicamentos do estudo Hylenex recombinante (injeção humana de hialuronidase); rHuPH20 (Hylenex é uma marca registrada da Baxter International, Inc. ou de suas subsidiárias)

Duração: Em ambos os estágios do estudo, os indivíduos que forem triados com sucesso para o estudo receberão uma única sessão de um dia de administração do medicamento do estudo, seguida de infusões parenterais e, em seguida, passarão por avaliações de acompanhamento em 1 dia (na clínica) e 28 dias (por telefone) após o tratamento.

População Indivíduo: Voluntários normais que satisfazem todos os critérios de entrada.

Tamanho Total da Amostra Planejada: Considerando ambas as etapas, não mais do que um total de 70 indivíduos podem ser incluídos neste estudo.

Fase 1: Cinco indivíduos avaliáveis ​​serão inscritos. Prevê-se que não mais do que um total de 10 indivíduos precisem ser inscritos para fornecer 5 indivíduos avaliáveis. Um sujeito avaliável é aquele que completa todas as 3 infusões parenterais. Indivíduos que não atendem a este critério, incluindo aqueles retirados prematuramente por razões que não sejam toxicidade, serão substituídos.

Fase 2: 15 indivíduos avaliáveis ​​por coorte serão inscritos. Um sujeito avaliável é aquele que completou ambas as infusões SC e completou as avaliações especificadas pelo protocolo suficientes para a determinação da segurança e tolerabilidade. Os indivíduos que não atenderem a esses critérios, incluindo aqueles retirados prematuramente por motivos que não sejam toxicidade, serão substituídos. A inscrição na Coorte 3 depende dos resultados das Coortes 1 e 2. Permitindo alguns indivíduos não avaliáveis ​​em até três coortes, cada uma incluindo 15 indivíduos avaliáveis, um total de até 60 indivíduos pode ser inserido neste Estágio 2.

Regras de Interrupção: O monitoramento de segurança dos indivíduos inscritos será contínuo e permanente. Se ocorrerem sinais ou sintomas de sobrecarga inaceitável de fluidos, o sujeito será retirado.