Et fase IIIB dosissammenligningsstudie af subkutan hydrering med og uden human rekombinant hyaluronidase (HYLENEX) hos frivillige forsøgspersoner

Undersøgelsen vil blive udført i to sekventielle faser:

Trin 1: Foreløbig vurdering af den gennemsnitlige flowhastighed og dens inter-subjektvariabilitet og en sammenligning med IV-infusion. Hvert forsøgsperson vil modtage en SC-infusion af 400 ml (fra en 0,5 L-pose) af Ringers lactatopløsning i hver overarm, efterfulgt af en IV-infusion af 400 ml Ringers lactatopløsning (fra en 0,5 L-pose). SC-injektionsstederne vil blive randomiseret på en dobbeltblindet måde til at modtage enten 150 enheder Hylenex eller et tilsvarende volumen saltvandsplacebo injiceret i en Y-port i slangen lige over kateteret umiddelbart før infusion. 24-gauge angiokatetre vil blive anbragt symmetrisk i SC-rummet i begge proksimale øvre ekstremiteter ved det laterale aspekt, midtlinje halvvejs mellem olecranon-processen og det inferoposteriore aspekt af acromion, indført i en 30-graders vinkel. Et 24-gauge angiokateter vil også blive placeret i en vene i enten venstre eller højre underarm (pr. randomisering). I hver overarm vil Ringers laktatopløsning blive infunderet SC ved hjælp af tyngdekraften (helt åben) ved at placere toppen af ​​væsken i en 0,5 liters pose i en højde af 100 cm over de respektive angiokatetersteder. Efter afslutning af begge SC-infusioner vil Ringers lactatopløsning blive infunderet IV ved tyngdekraften (helt åben) ved at placere toppen af ​​væsken i en 0,5 liters pose i en højde af 100 cm over angiokateterstederne. Strømningshastighedsobservationerne i trin 1 vil blive brugt til enten at bekræfte eller justere den foreslåede prøvestørrelse for trin 2, hvis en sådan justering er nødvendig.

Trin 2: Dosissammenligningsvurdering af flowhastighed i intervallet 150 til 1.500 enheder Hylenex. Hvert forsøgsperson vil modtage en SC-infusion af 400 ml (fra en 0,5 L pose) af Ringers lactatopløsning i hver overarm. SC-injektionsstederne vil blive randomiseret på en dobbeltblindet måde til enten Hylenex eller et tilsvarende volumen saltvandsopløsning injiceret i en Y-port i slangen lige over kateteret umiddelbart før infusion. 24-gauge angiokatetre vil blive anbragt symmetrisk i SC-rummet i begge proksimale øvre ekstremiteter ved det laterale aspekt, midtlinje halvvejs mellem olecranon-processen og det inferoposteriore aspekt af acromion, indført i en 30-graders vinkel. I hver arm vil Ringers laktatopløsning blive infunderet SC ved hjælp af tyngdekraften (helt åben) ved at placere toppen af ​​væsken i en 0,5 liters pose i en højde af 100 cm over de respektive katetersteder. Forsøgspersoner vil blive doseret i enten to eller tre sekventielle kohorter.

Kohorte 3, ved 750 U, skal KUN udføres, hvis flowhastigheden for kohorte 2 er mindst 20 % hurtigere end for kohorte 1 uden uacceptabel toksicitet i kohorte 1, eller uacceptabel toksicitet observeret i kohorte 2 og ikke kohorte

I hvert trin vil sikkerhed og tolerabilitet blive vurderet gennem fysisk undersøgelse rettet mod infusionssteder og volumenstatusvurdering, vitale tegn og uønskede hændelser.

Undersøgelsesmedicin Hylenex rekombinant (hyaluronidase human injektion); rHuPH20 (Hylenex er et registreret varemærke tilhørende Baxter International, Inc. eller dets datterselskaber)

Varighed: I begge faser af undersøgelsen vil forsøgspersoner, der er blevet screenet med succes for undersøgelsen, modtage en enkelt en-dags session med studielægemiddeladministration efterfulgt af parenterale infusioner og derefter gennemgå opfølgende evalueringer efter 1 dag (i klinikken) og 28 dage (telefonisk) efter behandlingen.

Emnepopulation: Normale frivillige, der opfylder alle adgangskriterier.

Planlagt samlet prøvestørrelse: I betragtning af begge stadier må der ikke tilmeldes mere end i alt 70 forsøgspersoner i denne undersøgelse.

Trin 1: Fem evaluerbare emner vil blive tilmeldt. Det forventes, at der ikke skal tilmeldes mere end i alt 10 emner for at give 5 evaluerbare emner. Et evaluerbart emne er en, der fuldfører alle 3 parenterale infusioner. Emner, der ikke opfylder dette kriterium, herunder dem, der trækkes tilbage for tidligt af andre årsager end toksicitet, vil blive erstattet.

Trin 2: 15 evaluerbare emner pr. kohorte vil blive tilmeldt. Et evaluerbart emne er en, der har gennemført begge SC-infusioner og har gennemført protokolspecificerede vurderinger, der er tilstrækkelige til bestemmelse af sikkerhed og tolerabilitet. Forsøgspersoner, der ikke opfylder disse kriterier, inklusive dem, der trækkes tilbage for tidligt af andre årsager end toksicitet, vil blive erstattet. Tilmelding af kohorte 3 er afhængig af resultaterne i kohorte 1 og 2. Giver der mulighed for nogle ikke-evaluerbare emner i op til tre kohorter, som hver omfatter 15 evaluerbare emner, kan i alt op til 60 emner indtastes i denne fase 2.

Stopregler: Sikkerhedsovervågning af tilmeldte fag vil være løbende og kontinuerlig. Hvis der opstår tegn eller symptomer på uacceptabel væskeoverbelastning, vil forsøgspersonen blive trukket tilbage.