IIIB. fázisú dózis-összehasonlító vizsgálat a szubkután hidratációról humán rekombináns hialuronidázzal (HYLENEX) és anélkül önkéntes alanyokon

A vizsgálatot két egymást követő szakaszban hajtják végre:

1. szakasz: Az átlagos áramlási sebesség és az alanyok közötti variabilitásának előzetes értékelése, valamint az IV infúzióval való összehasonlítás. Minden alany 400 ml (0,5 literes zacskóból) Ringer-laktát oldatot tartalmazó SC infúziót kap mindkét felkarba, majd 400 ml Ringer-laktát oldatot (0,5 l-es zacskóból) egy iv. Az SC injekciós helyeket kettős vak módszerrel randomizálják, hogy 150 egység Hylenex-et vagy azonos mennyiségű sóoldatot kapjanak a cső Y-portjába közvetlenül a katéter felett közvetlenül az infúzió előtt. A 24-es angiokatétereket szimmetrikusan helyezik el az SC térben mindkét proximális felső végtagban az oldalsó oldalon, az olecranon folyamat és az acromion inferoposterior aspektusa közötti középvonalban, 30 fokos szögben bevezetve. Egy 24-es angiokatétert is elhelyeznek a bal vagy a jobb alkar vénájába (randomizáció szerint). Mindegyik felkarba a Ringer-laktát oldatot a gravitáció hatására szubkután (szélesen nyitott) infundáljuk úgy, hogy a folyadék tetejét egy 0,5 literes zacskóba helyezik 100 cm magasságban az angiokatéter megfelelő helyei felett. Mindkét SC infúzió befejezése után a Ringer-laktát oldatot gravitációs úton (széles nyíláson) intravénásan infundáljuk úgy, hogy a folyadék tetejét egy 0,5 literes zacskóba helyezzük 100 cm magasságban az angiokatéter helyei felett. Az 1. szakasz áramlási sebességének megfigyeléseit a 2. szakaszhoz javasolt mintaméret megerősítésére vagy módosítására használják fel, ha ilyen módosításra van szükség.

2. szakasz: Az áramlási sebesség dózis-összehasonlítása a 150-1500 egység Hylenex tartományban. Minden alany 400 ml (0,5 literes zacskóból) Ringer-laktát oldatot tartalmazó SC infúziót kap mindkét felkarjába. Az SC injekciós helyeket kettős vak módszerrel véletlenszerűen besorolják a Hylenex vagy azonos térfogatú sóoldat közé, amelyet közvetlenül a katéter feletti cső Y-portjába fecskendeznek közvetlenül az infúzió előtt. A 24-es angiokatétereket szimmetrikusan helyezik el az SC térben mindkét proximális felső végtagban az oldalsó oldalon, az olecranon folyamat és az acromion inferoposterior aspektusa közötti középvonalban, 30 fokos szögben bevezetve. Mindkét karba a Ringer-laktát oldatot SC-be fújják gravitáció útján (szélesen nyitott állapotban), a folyadék tetejét egy 0,5 literes zacskóba helyezve 100 cm-rel a megfelelő katéter helye felett. Az alanyokat két vagy három egymást követő kohorszban adagolják.

3. kohorsz, 750 U, CSAK abban az esetben kell végrehajtani, ha a 2. kohorsz áramlási sebessége legalább 20%-kal gyorsabb, mint az 1. kohorsz esetében, elfogadhatatlan toxicitás nélkül az 1. kohorszban, vagy elfogadhatatlan toxicitást figyeltek meg a 2. kohorszban, és nem a kohorszban.

Minden szakaszban a biztonságot és a tolerálhatóságot fizikális vizsgálattal értékelik, amely az infúziós helyekre irányul, valamint a térfogati állapot felmérése, az életjelek és a nemkívánatos események.

Vizsgálati gyógyszerek Hylenex rekombináns (hialuronidáz humán injekció); rHuPH20 (A Hylenex a Baxter International, Inc. vagy leányvállalatainak bejegyzett védjegye)

Időtartam: A vizsgálat mindkét szakaszában a sikeresen szűrt alanyok egyetlen, egynapos vizsgálati gyógyszer-beadásban részesülnek, majd parenterális infúziókat kapnak, majd 1 napon át (a klinikán) utóellenőrzésen esnek át. 28 nappal (telefonon) a kezelés után.

Alanyok száma: Normál önkéntesek, akik megfelelnek minden belépési kritériumnak.

Tervezett teljes mintanagyság: Mindkét szakaszt figyelembe véve összesen legfeljebb 70 alany vonható be ebbe a vizsgálatba.

1. szakasz: Öt értékelhető tárgy kerül beiratkozásra. Várhatóan legfeljebb 10 tantárgyat kell beíratni ahhoz, hogy 5 értékelhető tárgyat biztosítsanak. Értékelhető alany az, aki mind a 3 parenterális infúziót elvégzi. Azokat az alanyokat, amelyek nem felelnek meg ennek a kritériumnak, beleértve azokat is, amelyeket a toxicitáson kívüli okok miatt idő előtt visszavontak, le kell cserélni.

2. szakasz: kohorszonként 15 értékelhető tárgy kerül beiratkozásra. Értékelhető alany az, aki mindkét SC infúziót elvégezte, és elvégzett a protokollban meghatározott értékeléseket, amelyek elegendőek a biztonságosság és a tolerálhatóság meghatározásához. Azokat az alanyokat, amelyek nem felelnek meg ezeknek a kritériumoknak, beleértve azokat is, amelyeket a toxicitáson kívüli okok miatt idő előtt visszavontak, le kell cserélni. A 3. kohorsz beiratkozása az 1. és 2. kohorsz megállapításaitól függ. Egyes nem értékelhető tantárgyak esetében legfeljebb három kohorszban, amelyek mindegyike 15 értékelhető tárgyból áll, összesen legfeljebb 60 alany nevezhető ebbe a 2. szakaszba.

Leállítási szabályok: A beiratkozott alanyok biztonsági ellenőrzése folyamatos és folyamatos lesz. Ha elfogadhatatlan folyadéktúlterhelés jelei vagy tünetei jelentkeznek, az alanyt visszavonják.