Uno studio di confronto della dose di fase IIIB sull'idratazione sottocutanea con e senza ialuronidasi ricombinante umana (HYLENEX) in soggetti volontari

Lo studio sarà condotto in due fasi sequenziali:

Fase 1: valutazione preliminare della portata media e della sua variabilità tra soggetti e confronto con l'infusione endovenosa. Ogni soggetto riceverà un'infusione SC di 400 ml (da una sacca da 0,5 L) di soluzione di lattato di Ringer in ciascun braccio superiore, seguita da un'infusione endovenosa di 400 ml di soluzione di lattato di Ringer (da una sacca da 0,5 L). I siti di iniezione SC saranno randomizzati in doppio cieco per ricevere 150 unità di Hylenex o un volume uguale di placebo salino iniettato in una porta a Y nel tubo appena sopra il catetere immediatamente prima dell'infusione. Gli angiocateteri calibro 24 saranno posizionati simmetricamente nello spazio SC in entrambe le estremità superiori prossimali all'aspetto laterale, linea mediana a metà strada tra il processo dell'olecrano e l'aspetto inferoposteriore dell'acromion, introdotto con un angolo di 30 gradi. Verrà inoltre inserito un angiocatetere di calibro 24 in una vena nell'avambraccio sinistro o destro (per randomizzazione). In ogni parte superiore del braccio, la soluzione di lattato di Ringer verrà infusa SC per gravità (a tutta apertura) ponendo la parte superiore del fluido in una sacca da 0,5 litri ad un'altezza di 100 cm sopra i rispettivi siti dell'angiocatetere. Dopo il completamento di entrambe le infusioni SC, la soluzione di lattato di Ringer verrà infusa IV per gravità (a tutta apertura) posizionando la parte superiore del fluido in una sacca da 0,5 litri ad un'altezza di 100 cm sopra i siti dell'angiocatetere. Le osservazioni della portata nella Fase 1 verranno utilizzate per confermare o regolare la dimensione del campione proposta per la Fase 2, se tale adeguamento è necessario.

Fase 2: valutazione del confronto della dose della velocità di flusso nell'intervallo da 150 a 1.500 unità di Hylenex. Ogni soggetto riceverà un'infusione SC di 400 ml (da una sacca da 0,5 L) di soluzione di lattato di Ringer in ciascun braccio superiore. I siti di iniezione SC saranno randomizzati in doppio cieco a Hylenex o un volume uguale di soluzione salina iniettata in una porta a Y nel tubo appena sopra il catetere immediatamente prima dell'infusione. Gli angiocateteri calibro 24 saranno posizionati simmetricamente nello spazio SC in entrambe le estremità superiori prossimali all'aspetto laterale, linea mediana a metà strada tra il processo dell'olecrano e l'aspetto inferoposteriore dell'acromion, introdotto con un angolo di 30 gradi. In ciascun braccio, la soluzione di lattato di Ringer verrà infusa SC per gravità (a tutta apertura) posizionando la parte superiore del fluido in una sacca da 0,5 litri ad un'altezza di 100 cm sopra i rispettivi siti del catetere. I soggetti saranno dosati in due o tre coorti sequenziali.

Coorte 3, a 750 U, da condurre SOLO se la portata per la Coorte 2 è almeno il 20% più veloce rispetto alla Coorte 1 senza tossicità inaccettabile nella Coorte 1, o tossicità inaccettabile osservata nella Coorte 2 e non nella Coorte

In ogni fase, la sicurezza e la tollerabilità saranno valutate attraverso un esame fisico mirato ai siti di infusione e valutazione dello stato del volume, dei segni vitali e degli eventi avversi.

Studio Farmaci Hylenex ricombinante (iniezione di ialuronidasi umana); rHuPH20 (Hylenex è un marchio registrato di Baxter International, Inc. o sue sussidiarie)

Durata: in entrambe le fasi dello studio, i soggetti sottoposti a screening con successo per lo studio riceveranno un'unica sessione di un giorno di somministrazione del farmaco in studio seguita da infusioni parenterali, quindi saranno sottoposti a valutazioni di follow-up a 1 giorno (in clinica) e 28 giorni (per telefono) dopo il trattamento.

Popolazione del soggetto: volontari normali che soddisfano tutti i criteri di ammissione.

Dimensione totale del campione pianificata: considerando entrambe le fasi, in questo studio non possono essere arruolati più di 70 soggetti in totale.

Fase 1: verranno arruolati cinque soggetti valutabili. Si prevede che non sarà necessario arruolare più di un totale di 10 soggetti per fornire 5 soggetti valutabili. Un soggetto valutabile è colui che completa tutte e 3 le infusioni parenterali. I soggetti che non soddisfano questo criterio, compresi quelli ritirati prematuramente per motivi diversi dalla tossicità, saranno sostituiti.

Fase 2: saranno arruolati 15 soggetti valutabili per coorte. Un soggetto valutabile è colui che ha completato entrambe le infusioni SC e ha completato le valutazioni specificate dal protocollo sufficienti per la determinazione della sicurezza e della tollerabilità. I soggetti che non soddisfano questi criteri, compresi quelli ritirati prematuramente per motivi diversi dalla tossicità, verranno sostituiti. L'arruolamento della coorte 3 dipende dai risultati delle coorti 1 e 2. Tenendo conto di alcuni soggetti non valutabili in un massimo di tre coorti, ciascuna comprendente 15 soggetti valutabili, in questa fase 2 possono essere inseriti fino a un massimo di 60 soggetti.

Regole di arresto: il monitoraggio della sicurezza dei soggetti iscritti sarà continuo e continuo. Se si verificano segni o sintomi di sovraccarico di liquidi inaccettabile, il soggetto verrà ritirato.