Un estudio de comparación de dosis de fase IIIB de hidratación subcutánea con y sin hialuronidasa recombinante humana (HYLENEX) en sujetos voluntarios

El estudio se llevará a cabo en dos etapas secuenciales:

Etapa 1: evaluación preliminar del caudal medio y su variabilidad entre sujetos, y una comparación con la infusión IV. Cada sujeto recibirá una infusión SC de 400 ml (de una bolsa de 0,5 L) de solución de lactato de Ringer en la parte superior de cada brazo, seguida de una infusión IV de 400 ml de solución de lactato de Ringer (de una bolsa de 0,5 L). Los sitios de inyección SC se aleatorizarán de forma doble ciego para recibir 150 unidades de Hylenex o un volumen igual de placebo de solución salina inyectados en un puerto en Y en el tubo justo encima del catéter inmediatamente antes de la infusión. Se colocarán angiocatéteres de calibre 24 simétricamente en el espacio SC en ambas extremidades superiores proximales en la cara lateral, en la línea media a medio camino entre el proceso del olécranon y la cara inferoposterior del acromion, introducidos en un ángulo de 30 grados. También se colocará un angiocatéter de calibre 24 en una vena del antebrazo izquierdo o derecho (según la aleatorización). En cada parte superior del brazo, la solución de lactato de Ringer se infundirá SC por gravedad (bien abierta) colocando la parte superior del líquido en una bolsa de 0,5 litros a una altura de 100 cm por encima de los respectivos sitios del angiocatéter. Después de completar ambas infusiones SC, la solución de lactato de Ringer se infundirá IV por gravedad (completamente abierta) colocando la parte superior del líquido en una bolsa de 0,5 litros a una altura de 100 cm por encima de los sitios del angiocatéter. Las observaciones del caudal en la Etapa 1 se utilizarán para confirmar o ajustar el tamaño de muestra propuesto para la Etapa 2, si dicho ajuste es necesario.

Etapa 2: Evaluación de comparación de dosis de la tasa de flujo en el rango de 150 a 1500 unidades de Hylenex. Cada sujeto recibirá una infusión SC de 400 mL (de una bolsa de 0,5 L) de solución de lactato de Ringer en cada parte superior del brazo. Los sitios de inyección SC se aleatorizarán de forma doble ciego a Hylenex o a un volumen igual de solución salina inyectada en un puerto en Y en el tubo justo encima del catéter inmediatamente antes de la infusión. Se colocarán angiocatéteres de calibre 24 simétricamente en el espacio SC en ambas extremidades superiores proximales en la cara lateral, en la línea media a medio camino entre el proceso del olécranon y la cara inferoposterior del acromion, introducidos en un ángulo de 30 grados. En cada brazo, la solución de lactato de Ringer se infundirá SC por gravedad (bien abierta) colocando la parte superior del líquido en una bolsa de 0,5 litros a una altura de 100 cm por encima de los sitios de catéter respectivos. Los sujetos serán dosificados en dos o tres cohortes secuenciales.

Cohorte 3, a 750 U, que se llevará a cabo SOLAMENTE si la tasa de flujo para la Cohorte 2 es al menos un 20 % más rápida que para la Cohorte 1 sin toxicidad inaceptable en la Cohorte 1, o toxicidad inaceptable observada en la Cohorte 2 y no en la Cohorte

En cada etapa, la seguridad y la tolerabilidad se evaluarán mediante un examen físico dirigido a los sitios de infusión y la evaluación del estado del volumen, los signos vitales y los eventos adversos.

Medicamentos del estudio Hylenex recombinante (inyección humana de hialuronidasa); rHuPH20 (Hylenex es una marca registrada de Baxter International, Inc. o sus subsidiarias)

Duración: En ambas etapas del estudio, los sujetos que sean seleccionados con éxito para el estudio recibirán una única sesión de un día de administración del fármaco del estudio seguida de infusiones parenterales, y luego se someterán a evaluaciones de seguimiento en 1 día (en la clínica) y 28 días (por teléfono) después del tratamiento.

Población de sujetos: Voluntarios normales que cumplen todos los criterios de entrada.

Tamaño de muestra total planificado: considerando ambas etapas, no se puede inscribir en este estudio más de un total de 70 sujetos.

Etapa 1: Se matricularán cinco materias evaluables. Se anticipa que no será necesario inscribir más de un total de 10 sujetos para proporcionar 5 sujetos evaluables. Un sujeto evaluable es aquel que completa las 3 infusiones parenterales. Los sujetos que no cumplan con este criterio, incluidos aquellos que se retiraron prematuramente por razones distintas a la toxicidad, serán reemplazados.

Etapa 2: Se inscribirán 15 sujetos evaluables por cohorte. Un sujeto evaluable es aquel que ha completado ambas infusiones SC y ha completado suficientes evaluaciones especificadas en el protocolo para determinar la seguridad y la tolerabilidad. Los sujetos que no cumplan con estos criterios, incluidos aquellos que se retiraron prematuramente por razones distintas a la toxicidad, serán reemplazados. La inscripción de la Cohorte 3 depende de los hallazgos en las Cohortes 1 y 2. Permitiendo algunos sujetos no evaluables en hasta tres cohortes, cada una con 15 sujetos evaluables, se puede ingresar un total de hasta 60 sujetos en esta Etapa 2.

Reglas de detención: el control de seguridad de los sujetos inscritos será constante y continuo. Si se presentan signos o síntomas de sobrecarga de líquidos inaceptable, se retirará al sujeto.