用于 HRPC 的多西紫杉醇/泼尼松 w/Sargramostim 的 PII 试验

纳入标准：

1. 患者必须签署 IRB 批准的知情同意书。
2. 尽管雄激素剥夺，患者必须是男性，经组织学证实患有进展性疾病的前列腺转移性腺癌。

3. 患者必须有既往激素治疗史（必须满足以下标准之一）：

   • 去势和/或促黄体激素释放激素 (LHRH) 激动剂
   • 抗雄激素治疗（氟他胺、尼鲁米特、比卡鲁胺或醋酸环丙孕酮）
   • 抗雄激素治疗停药
   • 雌莫司汀单药治疗
   • 其他激素疗法（例如酮康唑）。 注意：患者必须停用酮康唑至少 1 个月。 如果 PSA 正在下降，则患者必须在间隔至少 2 周的至少 2 次连续读数中证明 PSA 升高。
4. 患者的血清睾酮必须 <50 ng/dL（如果患者未接受睾丸切除术，则他必须继续使用 LHRH 类似物进行原发性雄激素剥夺）。

5. 患者必须满足以下标准之一：

   • 患有可测量疾病的患者：

   患者必须有 RECIST 标准定义的疾病进展。

   • 没有可测量疾病的患者：

   仅患有 PSA 疾病的患者必须具有符合共识标准的升高的 PSA。 -或者-

   • 骨扫描呈阳性的患者还必须具有共识标准定义的升高的 PSA。
6. 停止激素治疗后必须记录进行性疾病（如上定义）。
7. 接受抗雄激素作为主要雄激素消融的一部分的患者还必须证明在停用抗雄激素后疾病进展。
8. 接受抗雄激素治疗的患者必须停止治疗并随后证明疾病进展（距先前氟他胺或尼鲁米特至少 4 周，距先前比卡鲁胺至少 8 周）。
9. 患者必须在入组前至少 4 周停用所有已知可降低 PSA 水平的药物或草药产品（例如，Megace [醋酸甲地孕酮]、锯棕榈和 PC-SPEC）或任何全身性皮质类固醇。
10. 患者的 Karnofsky 表现状态 (PS) 必须 >60。
11. 患者的预期寿命必须大于 3 个月。
12. 患者必须年满 18 岁。
13. 患者之前可能接受过放疗（除了对整个骨盆的放疗），前提是只有不到 25% 的骨髓得到治疗，并且患者在试验入组前已经从治疗的急性毒性反应中恢复过来。 如果存在其他可测量的疾病，则允许在研究开始前对有症状的病灶或可能导致残疾的病灶（例如不稳定的股骨）进行照射。 之前的放射治疗必须在入组前至少 4 周完成。 在晚期疾病环境中接受过照射的病灶可能不包括在可测量疾病的部位。
14. 患者必须同意在研究治疗期间以及之后的合理时间内使用有效的避孕措施。
15. 患者的中性粒细胞绝对计数 (ANC) 必须 >1500/μL，血小板计数 >100,000/μL，血红蛋白 >8 mg/dL。
16. 患者的丙氨酸转氨酶 (ALT)、天冬氨酸转氨酶 (AST) 和总胆红素必须在正常范围内 (WNL)，血清肌酐 <1.5 x 正常上限 (ULN)。
17. 患者必须愿意并能够自行给药，或有一名护理人员可以按照方案 (sargramostim) 进行给药。

排除标准：

1. 用于治疗 HRPC 的既往全身化疗，雌莫司汀单一疗法除外。
2. 先前使用酮康唑、氨鲁米特或皮质类固醇治疗进展性前列腺癌。
3. 除了常规免疫接种外，没有事先进行免疫治疗。
4. 最近 6 个月内心肌梗死或心绞痛模式发生显着变化，有症状的充血性心力衰竭（纽约心脏协会 III 级或更高级别，见附录 II）或不受控制的心律失常。
5. 已知 HIV 阳性的患者。
6. 入组前 4 周内进行过大手术或放射治疗。
7. 入组前 8 周内使用过放射性药物（锶、钐）。
8. 对多西紫杉醇、强的松、沙格司亭、酵母衍生产品、其他用聚山梨醇酯 80 配制的药物或这些药物中的任何成分有严重超敏反应史的患者。
9. 尽管优化了药物治疗，但糖尿病控制不佳（空腹血糖 >250 mg/dL）的患者。
10. 患有严重的不受控制的并发感染、非恶性内科疾病或活动性不受控制的自身免疫性疾病的患者。 注意：允许对慢性尿路感染进行抑制性抗生素治疗。
11. 全身性真菌感染患者。
12. 患有精神疾病/社交情况的患者会限制对治疗的依从性或充分的知情同意。
13. 任何不能遵守研究要求的患者。
14. 症状性周围神经病变等级 >2（NCI 通用毒性标准 3.0 版）的患者。
15. 已知脑或软脑膜受累的患者。
16. 患有第二原发性恶性肿瘤的患者，经过充分治疗的非黑色素瘤皮肤癌或其他恶性肿瘤治疗时间超过 5 年且没有其他复发证据。