PII-forsøk med Docetaxel/Prednison m/Sargramostim for HRPC

Inklusjonskriterier:

1. Pasienter må ha signert et IRB-godkjent informert samtykke.
2. Pasienter må være menn med histologisk bekreftet metastatisk adenokarsinom i prostata med progressiv sykdom, til tross for androgenmangel.

3. Pasienter må ha en historie med tidligere hormonbehandling (må oppfylle ett av følgende kriterier):

   • Kastrasjons- og/eller luteiniserende hormonfrigjørende hormon (LHRH) agonist
   • Antiandrogenbehandling (flutamid, nilutamid, bicalutamid eller cyproteronacetat)
   • Seponering av antiandrogenterapi
   • Estramustin monoterapi
   • Annen hormonbehandling (f.eks. ketokonazol). Merk: Pasienter må være fri for ketokonazol i minst 1 måned. Hvis PSA synker, må pasienten demonstrere en stigende PSA ved minst 2 sekvensielle avlesninger med minst 2 ukers mellomrom.
4. Pasienter må ha et serumtestosteron <50 ng/dL (hvis pasienten ikke har gjennomgått orkiektomi, må han fortsette primær androgen-deprivasjon med LHRH-analog).

5. Pasienten må oppfylle ett av følgende kriterier:

   • Pasienter med målbar sykdom:

   Pasienter må ha sykdomsprogresjon definert av RECIST-kriteriene.

   • Pasienter uten målbar sykdom:

   Pasienter med bare PSA-sykdom må ha forhøyet PSA etter konsensuskriterier. -ELLER-

   • Pasienter med positiv beinskanning må også ha forhøyet PSA definert av konsensuskriterier.
6. Progressiv sykdom (som definert ovenfor) må dokumenteres etter seponering av hormonbehandling.
7. Pasienter som får et antiandrogen som en del av primær androgenablasjon må også demonstrere sykdomsprogresjon etter seponering av antiandrogenet.
8. Pasienter på antiandrogenbehandling må avbryte behandlingen og deretter vise sykdomsprogresjon (minst 4 uker siden tidligere flutamid eller nilutamid, 8 uker siden tidligere bicalutamid).
9. Pasienter må ha seponert alle midler eller urteprodukter som er kjent for å redusere PSA-nivåer (f.eks. Megace [megestrolacetat], Saw Palmetto og PC-SPEC) eller ethvert systemisk kortikosteroid minst 4 uker før registrering.
10. Pasienter må ha Karnofsky Performance Status (PS) >60.
11. Pasienter må ha forventet levealder >3 måneder.
12. Pasienter må være >18 år.
13. Pasienter kan ha mottatt tidligere stråling (bortsett fra stråling til hele bekkenet), forutsatt at mindre enn 25 % av benmargen er behandlet, og pasienten har kommet seg etter de akutte toksiske effektene av behandlingen før prøveregistrering. Bestråling av en symptomatisk lesjon, eller en som kan gi funksjonshemming (f.eks. ustabil lårben) før studiestart er tillatt, forutsatt at annen målbar sykdom er tilstede. Tidligere strålebehandling må være gjennomført minst 4 uker før innmelding. Lesjoner som har blitt bestrålt i avansert sykdomsinnstilling kan ikke inkluderes som steder for målbar sykdom.
14. Pasienter må godta å bruke effektive prevensjonstiltak under studiebehandlingen og i rimelig tid deretter.
15. Pasienter må ha absolutt nøytrofiltall (ANC) >1500/μL, blodplateantall >100 000/μL og hemoglobin >8 mg/dL.
16. Pasienter må ha alanintransaminase (ALT), aspartattransaminase (AST) og total bilirubin innenfor normale grenser (WNL), serumkreatinin <1,5 x øvre normalgrense (ULN).
17. Pasienter må være villige og i stand til å administrere selv eller ha en omsorgsperson som kan administrere i samsvar med protokollen (sargramostim).

Ekskluderingskriterier:

1. Tidligere systemisk kjemoterapi for behandling av HRPC, med unntak av estramustin monoterapi.
2. Tidligere behandling med ketokonazol, aminoglutetimid eller kortikosteroider for behandling av progressiv prostatakreft.
3. Ingen tidligere immunterapi med unntak av rutinevaksinasjoner.
4. Hjerteinfarkt eller signifikant endring i anginamønster i løpet av de siste 6 månedene, symptomatisk kongestiv hjertesvikt (New York Heart Association klasse III eller høyere, se vedlegg II) eller ukontrollert hjertearytmi.
5. Pasienter med kjent HIV-positiv status.
6. Større operasjon eller strålebehandling <4 uker før påmelding.
7. Tidligere radiofarmasøytiske midler (strontium, samarium) innen 8 uker før påmelding.
8. Pasienter med en historie med alvorlig overfølsomhetsreaksjon overfor docetaxel, prednison, sargramostim, gjæravledede produkter, andre legemidler formulert med polysorbat 80, eller noen av komponentene i disse legemidlene.
9. Pasienter med dårlig kontrollert diabetes (fastende blodsukker >250 mg/dL) til tross for optimalisering av medisinsk behandling.
10. Pasienter med alvorlige ukontrollerte interkurrente infeksjoner, ikke-maligne medisinske sykdommer eller aktiv ukontrollert autoimmun sykdom. Merk: suppressiv antibiotikabehandling for kroniske urinveisinfeksjoner er tillatt.
11. Pasienter med systemisk soppinfeksjon.
12. Pasienter med psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense etterlevelse av behandling eller tilstrekkelig informert samtykke.
13. Enhver pasient som ikke er i stand til å oppfylle kravene til studien.
14. Pasienter med symptomatisk perifer nevropati Grad >2 (NCI Common Toxicity Criteria Versjon 3.0.
15. Pasienter med kjent hjerne- eller leptomeningeal involvering.
16. Pasienter med andre primær malignitet, bortsett fra tilstrekkelig behandlet ikke-melanomatøst karsinom i huden eller annen malignitet behandlet >5 år tidligere og uten andre tegn på tilbakefall.