Essai PII de Docetaxel/Prednisone w/Sargramostim pour HRPC

Critère d'intégration:

1. Les patients doivent avoir signé un consentement éclairé approuvé par l'IRB.
2. Les patients doivent être de sexe masculin avec un adénocarcinome métastatique de la prostate confirmé histologiquement avec une maladie évolutive, malgré la privation d'androgènes.

3. Les patients doivent avoir des antécédents d'hormonothérapie (doit remplir l'un des critères suivants):

   • Castration et/ou agoniste de l'hormone de libération de l'hormone lutéinisante (LHRH)
   • Thérapie antiandrogénique (flutamide, nilutamide, bicalutamide ou acétate de cyprotérone)
   • Arrêt du traitement anti-androgène
   • Estramustine en monothérapie
   • Autre traitement hormonal (p. ex., kétoconazole). Remarque : Les patients doivent être sans kétoconazole depuis au moins 1 mois. Si le PSA diminue, le patient doit démontrer une augmentation du PSA sur au moins 2 lectures séquentielles à au moins 2 semaines d'intervalle.
4. Les patients doivent avoir une testostérone sérique < 50 ng/dL (si le patient n'a pas subi d'orchidectomie, il doit poursuivre la privation androgénique primaire avec analogue de la LHRH).

5. Le patient doit remplir l'un des critères suivants :

   • Patients atteints d'une maladie mesurable :

   Les patients doivent avoir une progression de la maladie définie par les critères RECIST.

   • Patients sans maladie mesurable :

   Les patients atteints de PSA uniquement doivent avoir un PSA élevé selon les critères de consensus. -OU-

   • Les patients avec une scintigraphie osseuse positive doivent également avoir un PSA élevé défini par les critères de consensus.
6. La progression de la maladie (telle que définie ci-dessus) doit être documentée après l'arrêt de l'hormonothérapie.
7. Les patients qui reçoivent un anti-androgène dans le cadre de l'ablation primaire des androgènes doivent également démontrer une progression de la maladie après l'arrêt de l'anti-androgène.
8. Les patients sous traitement anti-androgène doivent interrompre le traitement et démontrer par la suite une progression de la maladie (au moins 4 semaines depuis le flutamide ou le nilutamide antérieur, 8 semaines depuis le bicalutamide antérieur).
9. Les patients doivent avoir arrêté tous les agents ou produits à base de plantes connus pour diminuer les niveaux de PSA (par exemple, Megace [acétate de mégestrol], Saw Palmetto et PC-SPEC) ou tout corticostéroïde systémique au moins 4 semaines avant l'inscription.
10. Les patients doivent avoir un indice de performance Karnofsky (PS)> 60.
11. Les patients doivent avoir une espérance de vie > 3 mois.
12. Les patients doivent être âgés de plus de 18 ans.
13. Les patients peuvent avoir reçu une radiothérapie antérieure (à l'exception de la radiothérapie sur l'ensemble du bassin), à condition que moins de 25 % de la moelle osseuse ait été traitée et que le patient se soit remis des effets toxiques aigus du traitement avant l'inscription à l'essai. L'irradiation d'une lésion symptomatique ou pouvant entraîner une invalidité (par exemple, un fémur instable) avant le début de l'étude est autorisée, à condition qu'une autre maladie mesurable soit présente. La radiothérapie antérieure doit avoir été effectuée au moins 4 semaines avant l'inscription. Les lésions qui ont été irradiées dans le cadre d'une maladie avancée peuvent ne pas être incluses comme sites de maladie mesurable.
14. Les patientes doivent accepter d'utiliser des mesures contraceptives efficaces pendant le traitement de l'étude et pendant une durée raisonnable par la suite.
15. Les patients doivent avoir un nombre absolu de neutrophiles (ANC) > 1 500/μL, un nombre de plaquettes > 100 000/μL et une hémoglobine > 8 mg/dL.
16. Les patients doivent avoir l'alanine transaminase (ALT), l'aspartate transaminase (AST) et la bilirubine totale dans les limites normales (WNL), la créatinine sérique <1,5 x la limite supérieure de la normale (LSN).
17. Les patients doivent être disposés et capables de s'auto-administrer ou avoir un soignant qui peut administrer conformément au protocole (sargramostim).

Critère d'exclusion:

1. Chimiothérapie systémique antérieure pour le traitement du CPRH, à l'exception de la monothérapie à l'estramustine.
2. Traitement antérieur avec du kétoconazole, de l'aminoglutéthimide ou des corticostéroïdes pour le traitement du cancer de la prostate en progression.
3. Aucune immunothérapie préalable à l'exception des vaccinations de routine.
4. Infarctus du myocarde ou changement significatif du schéma angineux au cours des 6 derniers mois, insuffisance cardiaque congestive symptomatique (New York Heart Association Classe III ou supérieure, voir Annexe II) ou arythmie cardiaque non contrôlée.
5. Patients dont le statut VIH est connu.
6. Chirurgie majeure ou radiothérapie <4 semaines avant l'inscription.
7. Radiopharmaceutiques antérieurs (strontium, samarium) dans les 8 semaines précédant l'inscription.
8. Patients ayant des antécédents de réaction d'hypersensibilité sévère au docétaxel, à la prednisone, au sargramostim, aux produits dérivés de la levure, à d'autres médicaments formulés avec du polysorbate 80 ou à l'un des composants de ces médicaments.
9. Patients avec un diabète mal contrôlé (glycémie à jeun > 250 mg/dL) malgré l'optimisation de la thérapeutique médicale.
10. Patients atteints d'infections intercurrentes graves non contrôlées, de maladies médicales non malignes ou d'une maladie auto-immune active non contrôlée. Remarque : l'antibiothérapie suppressive des infections chroniques des voies urinaires est autorisée.
11. Patients atteints d'une infection fongique systémique.
12. Patients souffrant de maladies psychiatriques/de situations sociales qui limiteraient l'observance du traitement ou un consentement éclairé adéquat.
13. Tout patient incapable de se conformer aux exigences de l'étude.
14. Patients atteints de neuropathie périphérique symptomatique de grade > 2 (NCI Common Toxicity Criteria Version 3.0.
15. Patients présentant une atteinte cérébrale ou leptoméningée connue.
16. Patients atteints d'un deuxième cancer primitif, à l'exception d'un carcinome cutané non mélanomateux traité de manière adéquate ou d'une autre tumeur maligne traitée plus de 5 ans auparavant et sans autre signe de récidive.