Estudo PII de Docetaxel/Prednisona c/Sargramostim para HRPC

Critério de inclusão:

1. Os pacientes devem ter assinado um consentimento informado aprovado pelo IRB.
2. Os pacientes devem ser do sexo masculino com adenocarcinoma metastático da próstata confirmado histologicamente com doença progressiva, apesar da privação de andrógenos.

3. Os pacientes devem ter um histórico de terapia hormonal anterior (devem preencher um dos seguintes critérios):

   • Castração e/ou agonista do hormônio liberador do hormônio luteinizante (LHRH)
   • Terapia antiandrogênica (flutamida, nilutamida, bicalutamida ou acetato de ciproterona)
   • Suspensão da terapia antiandrogênica
   • monoterapia com estramustina
   • Outra terapia hormonal (por exemplo, cetoconazol). Nota: Os pacientes devem estar sem cetoconazol por pelo menos 1 mês. Se o PSA estiver diminuindo, o paciente deve demonstrar aumento do PSA em pelo menos 2 leituras sequenciais com pelo menos 2 semanas de intervalo.
4. Os pacientes devem ter testosterona sérica <50 ng/dL (se o paciente não foi submetido à orquiectomia, ele deve continuar a privação androgênica primária com análogo de LHRH).

5. O paciente deve preencher um dos seguintes critérios:

   • Pacientes com doença mensurável:

   Os pacientes devem ter progressão da doença definida pelos critérios RECIST.

   • Pacientes sem doença mensurável:

   Pacientes com doença apenas de PSA devem ter um PSA elevado de acordo com os critérios de consenso. -OU-

   • Pacientes com cintilografia óssea positiva também devem ter PSA elevado definido pelos Critérios de Consenso.
6. A doença progressiva (conforme definido acima) deve ser documentada após a descontinuação da terapia hormonal.
7. Os pacientes que estão recebendo um antiandrogênio como parte da ablação androgênica primária também devem demonstrar progressão da doença após a descontinuação do antiandrogênio.
8. Os pacientes em terapia antiandrogênica devem descontinuar a terapia e subsequentemente demonstrar progressão da doença (pelo menos 4 semanas desde a flutamida ou nilutamida anterior, 8 semanas desde a bicalutamida anterior).
9. Os pacientes devem ter descontinuado todos os agentes ou produtos fitoterápicos conhecidos por diminuir os níveis de PSA (por exemplo, Megace [acetato de megestrol], Saw Palmetto e PC-SPEC) ou qualquer corticosteroide sistêmico pelo menos 4 semanas antes da inscrição.
10. Os pacientes devem ter Karnofsky Performance Status (PS) >60.
11. Os pacientes devem ter uma expectativa de vida > 3 meses.
12. Os pacientes devem ter mais de 18 anos de idade.
13. Os pacientes podem ter recebido radiação anterior (exceto para radiação em toda a pelve), desde que menos de 25% da medula óssea tenha sido tratada e o paciente tenha se recuperado dos efeitos tóxicos agudos do tratamento antes da inscrição no estudo. A irradiação de uma lesão sintomática ou que possa produzir incapacidade (por exemplo, fêmur instável) antes do início do estudo é permitida, desde que outra doença mensurável esteja presente. O tratamento de radiação anterior deve ter sido concluído pelo menos 4 semanas antes da inscrição. As lesões que foram irradiadas no cenário de doença avançada podem não ser incluídas como locais de doença mensurável.
14. Os pacientes devem concordar em usar medidas anticoncepcionais eficazes durante o tratamento do estudo e por um período razoável depois disso.
15. Os pacientes devem ter contagem absoluta de neutrófilos (CAN) >1.500/μL, contagem de plaquetas >100.000/μL e hemoglobina >8 mg/dL.
16. Os pacientes devem ter alanina transaminase (ALT), aspartato transaminase (AST) e bilirrubina total dentro dos limites normais (WNL), creatinina sérica <1,5 x limite superior do normal (LSN).
17. Os pacientes devem estar dispostos e ser capazes de autoadministrar ou ter um cuidador que possa administrar de acordo com o protocolo (sargramostim).

Critério de exclusão:

1. Quimioterapia sistêmica prévia para o tratamento de HRPC, com exceção da monoterapia com estramustina.
2. Tratamento prévio com cetoconazol, aminoglutetimida ou corticosteroides para o tratamento de câncer de próstata progressivo.
3. Sem imunoterapia prévia, com exceção de imunizações de rotina.
4. Infarto do miocárdio ou alteração significativa no padrão de angina nos últimos 6 meses, insuficiência cardíaca congestiva sintomática (Classe III ou superior da New York Heart Association, consulte o Apêndice II) ou arritmia cardíaca não controlada.
5. Pacientes com status HIV positivo conhecido.
6. Cirurgia de grande porte ou radioterapia <4 semanas antes da inscrição.
7. Radiofármacos anteriores (estrôncio, samário) dentro de 8 semanas antes da inscrição.
8. Pacientes com história de reação de hipersensibilidade grave a docetaxel, prednisona, sargramostim, produtos derivados de levedura, outros medicamentos formulados com polissorbato 80 ou qualquer um dos componentes desses medicamentos.
9. Pacientes com diabetes mal controlado (glicemia de jejum > 250 mg/dL), apesar da otimização da terapia médica.
10. Pacientes com infecções intercorrentes graves não controladas, doenças médicas não malignas ou doença autoimune ativa não controlada. Nota: a antibioticoterapia supressiva para infecções crônicas do trato urinário é permitida.
11. Pacientes com infecção fúngica sistêmica.
12. Pacientes com doenças psiquiátricas/situações sociais que limitariam a adesão ao tratamento ou consentimento informado adequado.
13. Qualquer paciente incapaz de cumprir os requisitos do estudo.
14. Pacientes com neuropatia periférica sintomática Grau > 2 (NCI Common Toxicity Criteria Versão 3.0.
15. Pacientes com envolvimento cerebral ou leptomeníngeo conhecido.
16. Pacientes com segunda malignidade primária, exceto carcinoma não melanoma da pele adequadamente tratado ou outra malignidade tratada há mais de 5 anos e sem outras evidências de recorrência.