PII-forsøg med Docetaxel/Prednison m/Sargramostim til HRPC

Inklusionskriterier:

1. Patienter skal have underskrevet et IRB-godkendt informeret samtykke.
2. Patienter skal være mænd med histologisk bekræftet metastatisk adenokarcinom i prostata med progressiv sygdom på trods af androgenmangel.

3. Patienter skal have en historie med tidligere hormonbehandling (skal opfylde et af følgende kriterier):

   • Kastrations- og/eller luteiniserende hormonfrigørende hormon (LHRH) agonist
   • Antiandrogenbehandling (flutamid, nilutamid, bicalutamid eller cyproteronacetat)
   • Antiandrogen terapi tilbagetrækning
   • Estramustin monoterapi
   • Anden hormonbehandling (f.eks. ketoconazol). Bemærk: Patienter skal have fri for ketoconazol i mindst 1 måned. Hvis PSA er faldende, skal patienten påvise en stigende PSA ved mindst 2 sekventielle aflæsninger med mindst 2 ugers mellemrum.
4. Patienter skal have et serumtestosteron < 50 ng/dL (hvis patienten ikke har fået foretaget orkiektomi, skal han fortsætte primært androgen-deprivation med LHRH-analog).

5. Patienten skal opfylde et af følgende kriterier:

   • Patienter med målbar sygdom:

   Patienter skal have sygdomsprogression defineret af RECIST-kriterierne.

   • Patienter uden målbar sygdom:

   Patienter med kun PSA-sygdom skal have en forhøjet PSA ifølge konsensuskriterier. -ELLER-

   • Patienter med en positiv knoglescanning skal også have forhøjet PSA defineret af konsensuskriterier.
6. Progressiv sygdom (som defineret ovenfor) skal dokumenteres efter seponering af hormonbehandling.
7. Patienter, der får et antiandrogen som en del af primær androgenablation, skal også påvise sygdomsprogression efter seponering af antiandrogenet.
8. Patienter i antiandrogenbehandling skal seponere behandlingen og efterfølgende demonstrere sygdomsprogression (mindst 4 uger siden tidligere flutamid eller nilutamid, 8 uger siden tidligere bicalutamid).
9. Patienter skal have seponeret alle midler eller naturlægemidler, der vides at nedsætte PSA-niveauer (f.eks. Megace [megestrolacetat], Saw Palmetto og PC-SPEC) eller ethvert systemisk kortikosteroid mindst 4 uger før indskrivning.
10. Patienter skal have Karnofsky Performance Status (PS) >60.
11. Patienter skal have en forventet levetid >3 måneder.
12. Patienterne skal være >18 år.
13. Patienter kan have modtaget forudgående stråling (bortset fra stråling til hele bækkenet), forudsat at mindre end 25 % af knoglemarven er blevet behandlet, og patienten er kommet sig over de akutte toksiske virkninger af behandlingen før forsøgsindskrivning. Bestråling af en symptomatisk læsion eller en læsion, der kan forårsage invaliditet (f.eks. ustabil lårben) før undersøgelsens påbegyndelse er tilladt, forudsat at der er anden målbar sygdom til stede. Forudgående strålebehandling skal være afsluttet mindst 4 uger før indskrivning. Læsioner, der er blevet bestrålet i den fremskredne sygdomsindstilling, er muligvis ikke inkluderet som steder for målbar sygdom.
14. Patienter skal acceptere at anvende effektive præventionsmidler under undersøgelsesbehandlingen og i en rimelig tid derefter.
15. Patienter skal have absolut neutrofiltal (ANC) >1500/μL, blodpladetal >100.000/μL og hæmoglobin >8 mg/dL.
16. Patienter skal have alanintransaminase (ALT), aspartattransaminase (AST) og total bilirubin inden for normale grænser (WNL), serumkreatinin <1,5 x øvre normalgrænse (ULN).
17. Patienter skal være villige og i stand til selv at administrere eller have en omsorgsperson, der kan administrere i overensstemmelse med protokollen (sargramostim).

Ekskluderingskriterier:

1. Tidligere systemisk kemoterapi til behandling af HRPC, med undtagelse af estramustin monoterapi.
2. Tidligere behandling med ketoconazol, aminoglutethimid eller kortikosteroider til behandling af progressiv prostatacancer.
3. Ingen forudgående immunterapi med undtagelse af rutineimmuniseringer.
4. Myokardieinfarkt eller signifikant ændring i angina mønster inden for de sidste 6 måneder, symptomatisk kongestiv hjerteinsufficiens (New York Heart Association klasse III eller højere, se bilag II) eller ukontrolleret hjertearytmi.
5. Patienter med kendt HIV-positiv status.
6. Større operation eller strålebehandling <4 uger før indskrivning.
7. Tidligere radiofarmaka (strontium, samarium) inden for 8 uger før tilmelding.
8. Patienter med en anamnese med svær overfølsomhedsreaktion over for docetaxel, prednison, sargramostim, gærafledte produkter, andre lægemidler formuleret med polysorbat 80 eller nogen af ​​komponenterne i disse lægemidler.
9. Patienter med dårligt kontrolleret diabetes (fastende blodsukker >250 mg/dL) trods optimering af medicinsk behandling.
10. Patienter med alvorlige ukontrollerede interkurrente infektioner, ikke-maligne medicinske sygdomme eller aktiv ukontrolleret autoimmun sygdom. Bemærk: suppressiv antibiotikabehandling for kroniske urinvejsinfektioner er tilladt.
11. Patienter med en systemisk svampeinfektion.
12. Patienter med psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af behandling eller tilstrækkeligt informeret samtykke.
13. Enhver patient, der ikke er i stand til at opfylde kravene i undersøgelsen.
14. Patienter med symptomatisk perifer neuropati Grad >2 (NCI Common Toxicity Criteria Version 3.0.
15. Patienter med kendt hjerne- eller leptomeningeal involvering.
16. Patienter med anden primær malignitet, bortset fra tilstrækkeligt behandlet ikke-melanomatøst hudkarcinom eller anden malignitet behandlet >5 år tidligere og uden andre tegn på recidiv.