PII Badanie Docetakselu/Prednizonu z Sargramostimem dla HRPC

Kryteria przyjęcia:

1. Pacjenci muszą podpisać świadomą zgodę zatwierdzoną przez IRB.
2. Pacjenci muszą być płci męskiej z potwierdzonym histologicznie gruczolakorakiem gruczołu krokowego z przerzutami i postępującą chorobą pomimo deprywacji androgenów.

3. Pacjenci muszą mieć historię wcześniejszej terapii hormonalnej (muszą spełniać jedno z poniższych kryteriów):

   • Kastracja i (lub) agonista hormonu uwalniającego hormon luteinizujący (LHRH).
   • Terapia antyandrogenowa (flutamid, nilutamid, bikalutamid lub octan cyproteronu)
   • Odstawienie terapii antyandrogenowej
   • Monoterapia estramustyną
   • Inne leczenie hormonalne (np. ketokonazol). Uwaga: pacjenci muszą odstawić ketokonazol na co najmniej 1 miesiąc. Jeśli PSA spada, pacjent musi wykazać wzrost PSA w co najmniej 2 kolejnych odczytach w odstępie co najmniej 2 tygodni.
4. Pacjenci muszą mieć stężenie testosteronu w surowicy <50 ng/dl (jeśli pacjent nie przeszedł orchiektomii, musi kontynuować pierwotną deprywację androgenową analogiem LHRH).

5. Pacjent musi spełniać jedno z poniższych kryteriów:

   • Pacjenci z mierzalną chorobą:

   Pacjenci muszą mieć progresję choroby zdefiniowaną według kryteriów RECIST.

   • Pacjenci bez mierzalnej choroby:

   Pacjenci z chorobą związaną wyłącznie z PSA muszą mieć podwyższony poziom PSA zgodnie z kryteriami konsensusu. -LUB-

   • Pacjenci z pozytywnym wynikiem scyntygrafii kości muszą również mieć podwyższony poziom PSA określony przez Kryteria Konsensusu.
6. Postęp choroby (zdefiniowany powyżej) musi być udokumentowany po przerwaniu terapii hormonalnej.
7. Pacjenci otrzymujący antyandrogen w ramach pierwotnej ablacji androgenowej muszą również wykazać progresję choroby po odstawieniu antyandrogenu.
8. Pacjenci stosujący terapię antyandrogenową muszą przerwać terapię, a następnie wykazać progresję choroby (co najmniej 4 tygodnie od wcześniejszego podania flutamidu lub nilutamidu, 8 tygodni od wcześniejszego podania bikalutamidu).
9. Pacjenci muszą odstawić wszystkie środki lub produkty ziołowe, o których wiadomo, że obniżają poziom PSA (np. Megace [octan megestrolu], Saw Palmetto i PC-SPEC) lub jakikolwiek ogólnoustrojowy kortykosteroid co najmniej 4 tygodnie przed włączeniem do badania.
10. Pacjenci muszą mieć status sprawności Karnofsky'ego (PS) >60.
11. Oczekiwana długość życia pacjentów musi przekraczać 3 miesiące.
12. Pacjenci muszą mieć ukończone 18 lat.
13. Pacjenci mogli otrzymać wcześniej radioterapię (z wyjątkiem napromieniania całej miednicy), pod warunkiem, że mniej niż 25% szpiku kostnego zostało poddane leczeniu, a pacjent wyzdrowiał po ostrych toksycznych skutkach leczenia przed włączeniem do badania. Napromieniowanie zmiany objawowej lub takiej, która może spowodować niepełnosprawność (np. niestabilność kości udowej) przed rozpoczęciem badania jest dozwolone, pod warunkiem obecności innej mierzalnej choroby. Wcześniejsza radioterapia musi być zakończona co najmniej 4 tygodnie przed włączeniem. Zmiany chorobowe, które zostały napromieniowane w zaawansowanym stadium choroby, mogą nie zostać uwzględnione jako miejsca mierzalnej choroby.
14. Pacjenci muszą wyrazić zgodę na stosowanie skutecznych środków antykoncepcyjnych podczas leczenia badanego leku i przez rozsądny czas po jego zakończeniu.
15. Pacjenci muszą mieć bezwzględną liczbę neutrofilów (ANC) >1500/μl, liczbę płytek krwi >100 000/μl i hemoglobinę >8 mg/dl.
16. Pacjenci muszą mieć aktywność aminotransferazy alaninowej (ALT), transaminazę asparaginianową (AST) i bilirubinę całkowitą w granicach normy (WNL), a stężenie kreatyniny w surowicy <1,5 x górna granica normy (GGN).
17. Pacjenci muszą być chętni i zdolni do samodzielnego podawania lub mieć opiekuna, który może podawać zgodnie z protokołem (sargramostim).

Kryteria wyłączenia:

1. Wcześniejsza systemowa chemioterapia w leczeniu HRPC, z wyjątkiem monoterapii estramustyną.
2. Wcześniejsze leczenie ketokonazolem, aminoglutetymidem lub kortykosteroidami w leczeniu postępującego raka gruczołu krokowego.
3. Brak wcześniejszej immunoterapii, z wyjątkiem rutynowych szczepień.
4. Zawał mięśnia sercowego lub istotna zmiana w obrazie dławicy piersiowej w ciągu ostatnich 6 miesięcy, objawowa zastoinowa niewydolność serca (klasa III lub wyższa według NYHA, patrz Załącznik II) lub niekontrolowana arytmia serca.
5. Pacjenci ze stwierdzonym statusem HIV-dodatnim.
6. Poważna operacja lub radioterapia <4 tygodnie przed włączeniem.
7. Wcześniejsze radiofarmaceutyki (stront, samar) w ciągu 8 tygodni przed włączeniem.
8. Pacjenci z ciężką reakcją nadwrażliwości w wywiadzie na docetaksel, prednizon, sargramostym, produkty pochodne drożdży, inne leki zawierające polisorbat 80 lub którykolwiek ze składników tych leków.
9. Pacjenci ze źle kontrolowaną cukrzycą (glikemia na czczo >250 mg/dl) pomimo optymalizacji leczenia farmakologicznego.
10. Pacjenci z poważnymi niekontrolowanymi współistniejącymi zakażeniami, niezłośliwymi chorobami medycznymi lub aktywną niekontrolowaną chorobą autoimmunologiczną. Uwaga: supresyjna antybiotykoterapia przewlekłych infekcji dróg moczowych jest dozwolona.
11. Pacjenci z ogólnoustrojową infekcją grzybiczą.
12. Pacjenci z chorobami psychicznymi/sytuacjami społecznymi, które ograniczają przestrzeganie zaleceń dotyczących leczenia lub odpowiednią świadomą zgodę.
13. Każdy pacjent, który nie jest w stanie spełnić wymagań badania.
14. Pacjenci z objawową neuropatią obwodową stopnia >2. (NCI Common Toxicity Criteria, wersja 3.0.
15. Pacjenci ze stwierdzonym zajęciem mózgu lub opon mózgowo-rdzeniowych.
16. Pacjenci z drugim pierwotnym nowotworem złośliwym, z wyjątkiem odpowiednio leczonego nieczerniakowego raka skóry lub innego nowotworu złośliwego leczonego >5 lat wcześniej i bez innych objawów nawrotu.