Prova PII di Docetaxel/Prednisone con Sargramostim per HRPC

Criterio di inclusione:

1. I pazienti devono aver firmato un consenso informato approvato dall'IRB.
2. I pazienti devono essere maschi con adenocarcinoma metastatico della prostata confermato istologicamente con malattia progressiva, nonostante la privazione degli androgeni.

3. I pazienti devono avere una storia di precedente terapia ormonale (devono soddisfare uno dei seguenti criteri):

   • Castrazione e/o agonista dell'ormone di rilascio dell'ormone luteinizzante (LHRH).
   • Terapia antiandrogena (flutamide, nilutamide, bicalutamide o ciproterone acetato)
   • Interruzione della terapia antiandrogena
   • Monoterapia con estramustina
   • Altre terapie ormonali (p. es., ketoconazolo). Nota: i pazienti devono essere senza ketoconazolo per almeno 1 mese. Se il PSA sta diminuendo, il paziente deve dimostrare un aumento del PSA su almeno 2 letture sequenziali a distanza di almeno 2 settimane.
4. I pazienti devono avere un testosterone sierico <50 ng/dL (se il paziente non è stato sottoposto a orchiectomia, deve continuare la privazione androgena primaria con l'analogo LHRH).

5. Il paziente deve soddisfare uno dei seguenti criteri:

   • Pazienti con malattia misurabile:

   I pazienti devono avere una progressione della malattia definita dai criteri RECIST.

   • Pazienti senza malattia misurabile:

   I pazienti con malattia solo PSA devono avere un PSA elevato secondo i criteri di consenso. -O-

   • I pazienti con una scintigrafia ossea positiva devono anche avere un PSA elevato definito dai criteri di consenso.
6. La progressione della malattia (come definita sopra) deve essere documentata dopo l'interruzione della terapia ormonale.
7. I pazienti che ricevono un antiandrogeno come parte dell'ablazione androgena primaria devono anche dimostrare la progressione della malattia dopo l'interruzione dell'antiandrogeno.
8. I pazienti in terapia con antiandrogeni devono interrompere la terapia e successivamente dimostrare la progressione della malattia (almeno 4 settimane dalla precedente flutamide o nilutamide, 8 settimane dalla precedente bicalutamide).
9. I pazienti devono aver interrotto tutti gli agenti o prodotti erboristici noti per ridurre i livelli di PSA (p. es., Megace [megestrolo acetato], Saw Palmetto e PC-SPEC) o qualsiasi corticosteroide sistemico almeno 4 settimane prima dell'arruolamento.
10. I pazienti devono avere un Karnofsky Performance Status (PS) >60.
11. I pazienti devono avere un'aspettativa di vita > 3 mesi.
12. I pazienti devono avere > 18 anni di età.
13. I pazienti possono aver ricevuto radiazioni precedenti (ad eccezione delle radiazioni all'intero bacino), a condizione che sia stato trattato meno del 25% del midollo osseo e che il paziente si sia ripreso dagli effetti tossici acuti del trattamento prima dell'arruolamento nello studio. È consentita l'irradiazione di una lesione sintomatica o che può produrre disabilità (ad es. femore instabile) prima dell'inizio dello studio, a condizione che sia presente un'altra malattia misurabile. Il precedente trattamento con radiazioni deve essere stato completato almeno 4 settimane prima dell'arruolamento. Lesioni che sono state irradiate nel contesto della malattia avanzata potrebbero non essere incluse come sedi di malattia misurabile.
14. I pazienti devono accettare di utilizzare misure contraccettive efficaci durante il trattamento in studio e per un periodo di tempo ragionevole successivo.
15. I pazienti devono avere una conta assoluta dei neutrofili (ANC) >1500/μL, conta piastrinica >100.000/μL ed emoglobina >8 mg/dL.
16. I pazienti devono avere alanina transaminasi (ALT), aspartato transaminasi (AST) e bilirubina totale entro i limiti normali (WNL), creatinina sierica <1,5 x limite superiore della norma (ULN).
17. I pazienti devono essere disposti e in grado di autosomministrarsi o avere un assistente che possa somministrare in conformità con il protocollo (sargramostim).

Criteri di esclusione:

1. Precedente chemioterapia sistemica per il trattamento dell'HRPC, ad eccezione della monoterapia con estramustina.
2. Precedente trattamento con ketoconazolo, aminoglutetimide o corticosteroidi per il trattamento del carcinoma prostatico progressivo.
3. Nessuna precedente immunoterapia ad eccezione delle vaccinazioni di routine.
4. Infarto del miocardio o cambiamento significativo del pattern anginoso negli ultimi 6 mesi, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica (Classe III o superiore secondo la New York Heart Association, vedere Appendice II) o aritmia cardiaca incontrollata.
5. Pazienti con stato noto di positività all'HIV.
6. Chirurgia maggiore o radioterapia <4 settimane prima dell'arruolamento.
7. Precedente radiofarmaco (stronzio, samario) entro 8 settimane prima dell'arruolamento.
8. Pazienti con una storia di grave reazione di ipersensibilità a docetaxel, prednisone, sargramostim, prodotti derivati ​​dal lievito, altri farmaci formulati con polisorbato 80 o uno qualsiasi dei componenti di questi farmaci.
9. Pazienti con diabete scarsamente controllato (glicemia a digiuno >250 mg/dL) nonostante l'ottimizzazione della terapia medica.
10. Pazienti con gravi infezioni intercorrenti non controllate, malattie mediche non maligne o malattia autoimmune attiva non controllata. Nota: è consentita la terapia antibiotica soppressiva per le infezioni croniche delle vie urinarie.
11. Pazienti con un'infezione fungina sistemica.
12. Pazienti con malattie psichiatriche/situazioni sociali che limiterebbero la compliance al trattamento o un adeguato consenso informato.
13. Qualsiasi paziente che non è in grado di soddisfare i requisiti dello studio.
14. Pazienti con neuropatia periferica sintomatica di grado >2 (NCI Common Toxicity Criteria Version 3.0.
15. Pazienti con coinvolgimento cerebrale o leptomeningeo noto.
16. Pazienti con secondo tumore maligno primario, ad eccezione del carcinoma cutaneo non melanomatoso adeguatamente trattato o di altri tumori maligni trattati > 5 anni prima e senza altra evidenza di recidiva.