PII-prövning av Docetaxel/Prednison med Sargramostim för HRPC

Inklusionskriterier:

1. Patienter måste ha undertecknat ett IRB-godkänt informerat samtycke.
2. Patienter måste vara män med histologiskt bekräftat metastaserande adenokarcinom i prostata med progressiv sjukdom, trots androgenbrist.

3. Patienter måste ha en historia av tidigare hormonbehandling (måste uppfylla något av följande kriterier):

   • Kastrations- och/eller luteiniserande hormonfrisättande hormon (LHRH) agonist
   • Antiandrogenbehandling (flutamid, nilutamid, bicalutamid eller cyproteronacetat)
   • Utsättande av antiandrogenterapi
   • Estramustin monoterapi
   • Annan hormonbehandling (t.ex. ketokonazol). Obs: Patienter måste vara lediga med ketokonazol i minst 1 månad. Om PSA minskar, måste patienten visa en stigande PSA vid minst 2 sekventiell avläsning med minst 2 veckors mellanrum.
4. Patienter måste ha ett serumtestosteron <50 ng/dL (om patienten inte har genomgått orkiektomi måste han fortsätta primär androgenbrist med LHRH-analog).

5. Patienten måste uppfylla något av följande kriterier:

   • Patienter med mätbar sjukdom:

   Patienterna måste ha sjukdomsprogression definierad av RECIST-kriterierna.

   • Patienter utan mätbar sjukdom:

   Patienter med endast PSA-sjukdom måste ha en förhöjd PSA enligt konsensuskriterier. -ELLER-

   • Patienter med en positiv benskanning måste också ha förhöjd PSA definierad av Consensus Criteria.
6. Progressiv sjukdom (enligt definitionen ovan) måste dokumenteras efter avslutad hormonbehandling.
7. Patienter som får ett antiandrogen som en del av primär androgenablation måste också visa sjukdomsprogression efter att antiandrogenen avbryts.
8. Patienter på antiandrogenbehandling måste avbryta behandlingen och därefter visa sjukdomsprogression (minst 4 veckor sedan tidigare flutamid eller nilutamid, 8 veckor sedan tidigare bicalutamid).
9. Patienterna måste ha avbrutit alla medel eller växtbaserade produkter som är kända för att sänka PSA-nivåerna (t.ex. Megace [megestrolacetat], Saw Palmetto och PC-SPEC) eller någon systemisk kortikosteroid minst 4 veckor före inskrivning.
10. Patienter måste ha Karnofsky Performance Status (PS) >60.
11. Patienterna måste ha en förväntad livslängd >3 månader.
12. Patienterna måste vara >18 år gamla.
13. Patienter kan ha fått tidigare strålning (förutom strålning mot hela bäckenet), förutsatt att mindre än 25 % av benmärgen har behandlats, och patienten har återhämtat sig från de akuta toxiska effekterna av behandlingen innan försöket påbörjades. Bestrålning av en symtomatisk lesion, eller en som kan orsaka funktionshinder (t.ex. instabil lårben) före studiestart är tillåten, förutsatt att annan mätbar sjukdom föreligger. Tidigare strålbehandling måste ha genomförts minst 4 veckor före inskrivning. Lesioner som har bestrålats i avancerad sjukdomsmiljö kanske inte inkluderas som platser för mätbar sjukdom.
14. Patienterna måste gå med på att använda effektiva preventivmedel under studiebehandlingen och under en rimlig tid därefter.
15. Patienter måste ha absolut neutrofilantal (ANC) >1500/μL, trombocytantal >100 000/μL och hemoglobin >8 mg/dL.
16. Patienter måste ha alanintransaminas (ALT), aspartattransaminas (AST) och total bilirubin inom normala gränser (WNL), serumkreatinin <1,5 x övre normalgräns (ULN).
17. Patienterna måste vara villiga och kunna administrera själv eller ha en vårdgivare som kan administrera i enlighet med protokollet (sargramostim).

Exklusions kriterier:

1. Tidigare systemisk kemoterapi för behandling av HRPC, med undantag för estramustin monoterapi.
2. Tidigare behandling med ketokonazol, aminoglutetimid eller kortikosteroider för behandling av progressiv prostatacancer.
3. Ingen tidigare immunterapi med undantag för rutinmässiga vaccinationer.
4. Hjärtinfarkt eller signifikant förändring av kärlkrampmönster under de senaste 6 månaderna, symtomatisk kongestiv hjärtsvikt (New York Heart Association klass III eller högre, se bilaga II) eller okontrollerad hjärtarytmi.
5. Patienter med känd HIV-positiv status.
6. Större operation eller strålbehandling <4 veckor före inskrivning.
7. Tidigare radiofarmaka (strontium, samarium) inom 8 veckor före inskrivning.
8. Patienter med en historia av allvarlig överkänslighetsreaktion mot docetaxel, prednison, sargramostim, jästprodukter, andra läkemedel formulerade med polysorbat 80 eller någon av komponenterna i dessa läkemedel.
9. Patienter med dåligt kontrollerad diabetes (fastande blodsocker >250 mg/dL) trots optimering av medicinsk behandling.
10. Patienter med allvarliga okontrollerade interkurrenta infektioner, icke-maligna medicinska sjukdomar eller aktiv okontrollerad autoimmun sjukdom. Obs: suppressiv antibiotikabehandling för kroniska urinvägsinfektioner är tillåten.
11. Patienter med en systemisk svampinfektion.
12. Patienter med psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av behandling eller adekvat informerat samtycke.
13. Varje patient som inte kan uppfylla studiens krav.
14. Patienter med symptomatisk perifer neuropati Grad >2 (NCI Common Toxicity Criteria Version 3.0.
15. Patienter med känd hjärn- eller leptomeningeal involvering.
16. Patienter med andra primära malignitet, förutom adekvat behandlat icke-melanomatöst hudkarcinom eller annan malignitet som behandlats >5 år tidigare och utan andra tecken på återfall.