PII-studie van docetaxel/prednison met sargramostim voor HRPC

Inclusiecriteria:

1. Patiënten moeten een IRB-goedgekeurde geïnformeerde toestemming hebben ondertekend.
2. Patiënten moeten mannelijk zijn met histologisch bevestigd gemetastaseerd adenocarcinoom van de prostaat met progressieve ziekte, ondanks androgeendeprivatie.

3. Patiënten moeten een voorgeschiedenis hebben van eerdere hormoontherapie (moeten voldoen aan een van de volgende criteria):

   • Castratie en/of luteïniserend hormoon releasing hormoon (LHRH)-agonist
   • Antiandrogeentherapie (flutamide, nilutamide, bicalutamide of cyproteronacetaat)
   • Ontwenning van antiandrogeentherapie
   • Estramustine monotherapie
   • Andere hormonale therapie (bijv. ketoconazol). Opmerking: patiënten moeten ten minste 1 maand geen ketoconazol gebruiken. Als PSA afneemt, moet de patiënt een stijgende PSA aantonen bij ten minste 2 opeenvolgende metingen met een tussenpoos van ten minste 2 weken.
4. Patiënten moeten een serumtestosteron <50 ng/dL hebben (als de patiënt geen orchidectomie heeft ondergaan, moet hij primaire androgeendeprivatie met LHRH-analoog voortzetten).

5. De patiënt moet aan een van de volgende criteria voldoen:

   • Patiënten met meetbare ziekte:

   Patiënten moeten ziekteprogressie hebben die wordt gedefinieerd door de RECIST-criteria.

   • Patiënten zonder meetbare ziekte:

   Patiënten met alleen PSA moeten een verhoogde PSA hebben volgens consensuscriteria. -OF-

   • Patiënten met een positieve botscan moeten ook een verhoogde PSA hebben, gedefinieerd door consensuscriteria.
6. Progressieve ziekte (zoals hierboven gedefinieerd) moet worden gedocumenteerd na stopzetting van hormonale therapie.
7. Patiënten die een anti-androgeen krijgen als onderdeel van de primaire androgeen-ablatie, moeten ook ziekteprogressie vertonen na stopzetting van de anti-androgeenbehandeling.
8. Patiënten die antiandrogeentherapie krijgen, moeten de behandeling staken en vervolgens ziekteprogressie vertonen (minstens 4 weken sinds eerdere flutamide of nilutamide, 8 weken sinds eerdere bicalutamide).
9. Patiënten moeten alle middelen of kruidenproducten waarvan bekend is dat ze de PSA-waarden verlagen (bijv. Megace [megestrolacetaat], Saw Palmetto en PC-SPEC) of elke systemische corticosteroïde ten minste 4 weken voorafgaand aan inschrijving hebben stopgezet.
10. Patiënten moeten een Karnofsky Performance Status (PS) >60 hebben.
11. Patiënten moeten een levensverwachting van >3 maanden hebben.
12. Patiënten moeten ouder zijn dan 18 jaar.
13. Patiënten mogen eerder zijn bestraald (behalve bestraling van het gehele bekken), op voorwaarde dat minder dan 25% van het beenmerg is behandeld en de patiënt is hersteld van de acute toxische effecten van de behandeling voorafgaand aan deelname aan het onderzoek. Bestraling van een symptomatische laesie, of een laesie die invaliditeit kan veroorzaken (bijv. onstabiel dijbeen) voorafgaand aan de start van het onderzoek is toegestaan, op voorwaarde dat er een andere meetbare ziekte aanwezig is. Voorafgaande bestraling moet minimaal 4 weken voorafgaand aan inschrijving zijn voltooid. Laesies die zijn bestraald in een gevorderde ziektesetting worden mogelijk niet opgenomen als locaties van meetbare ziekte.
14. Patiënten moeten ermee instemmen effectieve anticonceptiemaatregelen te gebruiken tijdens de studiebehandeling en gedurende een redelijke tijd daarna.
15. Patiënten moeten een absoluut aantal neutrofielen (ANC) >1500/μl, een aantal bloedplaatjes >100.000/μl en een hemoglobine >8 mg/dl hebben.
16. Patiënten moeten alaninetransaminase (ALT), aspartaattransaminase (AST) en totaal bilirubine binnen de normale limieten (WNL) hebben, serumcreatinine <1,5 x bovengrens van normaal (ULN).
17. Patiënten moeten bereid en in staat zijn om zichzelf toe te dienen of een verzorger hebben die kan toedienen in overeenstemming met het protocol (sargramostim).

Uitsluitingscriteria:

1. Voorafgaande systemische chemotherapie voor de behandeling van HRPC, met uitzondering van monotherapie met estramustine.
2. Voorafgaande behandeling met ketoconazol, aminoglutethimide of corticosteroïden voor de behandeling van progressieve prostaatkanker.
3. Geen eerdere immunotherapie met uitzondering van routinematige immunisaties.
4. Myocardinfarct of significante verandering in het anginapatroon in de afgelopen 6 maanden, symptomatisch congestief hartfalen (New York Heart Association klasse III of hoger, zie bijlage II) of ongecontroleerde hartritmestoornissen.
5. Patiënten met een bekende hiv-positieve status.
6. Grote operatie of bestraling <4 weken voorafgaand aan inschrijving.
7. Voorafgaande radiofarmaca (strontium, samarium) binnen 8 weken voorafgaand aan inschrijving.
8. Patiënten met een voorgeschiedenis van ernstige overgevoeligheidsreacties op docetaxel, prednison, sargramostim, van gist afgeleide producten, andere geneesmiddelen geformuleerd met polysorbaat 80 of een van de bestanddelen van deze geneesmiddelen.
9. Patiënten met slecht gecontroleerde diabetes (nuchtere bloedglucose >250 mg/dL) ondanks optimalisatie van medische therapie.
10. Patiënten met ernstige ongecontroleerde bijkomende infecties, niet-kwaadaardige medische aandoeningen of een actieve ongecontroleerde auto-immuunziekte. Let op: onderdrukkende antibioticatherapie bij chronische urineweginfecties is toegestaan.
11. Patiënten met een systemische schimmelinfectie.
12. Patiënten met psychiatrische aandoeningen/sociale situaties die therapietrouw of adequate geïnformeerde toestemming zouden beperken.
13. Elke patiënt die niet kan voldoen aan de studievereisten.
14. Patiënten met symptomatische perifere neuropathie Graad >2 (NCI Common Toxicity Criteria versie 3.0.
15. Patiënten met bekende hersen- of leptomeningeale betrokkenheid.
16. Patiënten met een tweede primaire maligniteit, behalve adequaat behandeld niet-melanomateus huidcarcinoom of andere maligniteiten die meer dan 5 jaar eerder zijn behandeld en zonder ander bewijs van recidief.