Ensayo PII de docetaxel/prednisona con sargramostim para HRPC

Criterios de inclusión:

1. Los pacientes deben haber firmado un consentimiento informado aprobado por el IRB.
2. Los pacientes deben ser hombres con adenocarcinoma de próstata metastásico confirmado histológicamente con enfermedad progresiva, a pesar de la privación de andrógenos.

3. Los pacientes deben tener antecedentes de terapia hormonal previa (deben cumplir uno de los siguientes criterios):

   • Castración y/o agonista de la hormona liberadora de la hormona luteinizante (LHRH)
   • Terapia antiandrogénica (flutamida, nilutamida, bicalutamida o acetato de ciproterona)
   • Retiro de la terapia antiandrogénica
   • Monoterapia con estramustina
   • Otra terapia hormonal (p. ej., ketoconazol). Nota: Los pacientes deben estar sin ketoconazol al menos 1 mes. Si el PSA está disminuyendo, el paciente debe demostrar un aumento del PSA en al menos 2 lecturas secuenciales con al menos 2 semanas de diferencia.
4. Los pacientes deben tener una testosterona sérica < 50 ng/dL (si el paciente no se ha sometido a una orquiectomía, debe continuar con la deprivación androgénica primaria con análogo LHRH).

5. El paciente debe cumplir uno de los siguientes criterios:

   • Pacientes con enfermedad medible:

   Los pacientes deben tener una progresión de la enfermedad definida por los criterios RECIST.

   • Pacientes sin enfermedad medible:

   Los pacientes con enfermedad de PSA solo deben tener un PSA elevado según los criterios de consenso. -O-

   • Los pacientes con gammagrafía ósea positiva también deben tener elevado el PSA definido por los criterios de consenso.
6. La enfermedad progresiva (como se define anteriormente) debe documentarse después de la interrupción de la terapia hormonal.
7. Los pacientes que reciben un antiandrógeno como parte de la ablación primaria de andrógenos también deben demostrar progresión de la enfermedad luego de la interrupción del antiandrógeno.
8. Los pacientes que reciben terapia antiandrogénica deben interrumpir la terapia y posteriormente demostrar progresión de la enfermedad (al menos 4 semanas desde la administración previa de flutamida o nilutamida, 8 semanas desde la administración previa de bicalutamida).
9. Los pacientes deben haber descontinuado todos los agentes o productos a base de hierbas que se sabe que reducen los niveles de PSA (p. ej., Megace [acetato de megestrol], Saw Palmetto y PC-SPEC) o cualquier corticosteroide sistémico al menos 4 semanas antes de la inscripción.
10. Los pacientes deben tener un estado funcional de Karnofsky (PS) >60.
11. Los pacientes deben tener una esperanza de vida > 3 meses.
12. Los pacientes deben ser mayores de 18 años.
13. Los pacientes pueden haber recibido radiación previa (excepto la radiación en toda la pelvis), siempre que se haya tratado menos del 25 % de la médula ósea y el paciente se haya recuperado de los efectos tóxicos agudos del tratamiento antes de la inscripción en el ensayo. Se permite la irradiación de una lesión sintomática, o una que pueda producir discapacidad (p. ej., fémur inestable) antes del inicio del estudio, siempre que esté presente otra enfermedad medible. El tratamiento de radiación anterior debe haberse completado al menos 4 semanas antes de la inscripción. Las lesiones que han sido irradiadas en un entorno de enfermedad avanzada pueden no incluirse como sitios de enfermedad medible.
14. Los pacientes deben aceptar utilizar medidas anticonceptivas eficaces durante el tratamiento del estudio y durante un tiempo razonable a partir de entonces.
15. Los pacientes deben tener un recuento absoluto de neutrófilos (RAN) >1500/μL, recuento de plaquetas >100 000/μL y hemoglobina >8 mg/dL.
16. Los pacientes deben tener alanina transaminasa (ALT), aspartato transaminasa (AST) y bilirrubina total dentro de los límites normales (WNL), creatinina sérica <1,5 x límite superior normal (ULN).
17. Los pacientes deben estar dispuestos y ser capaces de autoadministrarse o tener un cuidador que pueda administrar de acuerdo con el protocolo (sargramostim).

Criterio de exclusión:

1. Quimioterapia sistémica previa para el tratamiento de HRPC, con la excepción de la monoterapia con estramustina.
2. Tratamiento previo con ketoconazol, aminoglutetimida o corticosteroides para el tratamiento del cáncer de próstata progresivo.
3. Sin inmunoterapia previa con la excepción de las inmunizaciones de rutina.
4. Infarto de miocardio o cambio significativo en el patrón anginoso en los últimos 6 meses, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática (clase III o superior de la New York Heart Association, ver Apéndice II) o arritmia cardíaca no controlada.
5. Pacientes con estatus VIH positivo conocido.
6. Cirugía mayor o radioterapia <4 semanas antes de la inscripción.
7. Radiofármacos previos (estroncio, samario) dentro de las 8 semanas anteriores a la inscripción.
8. Pacientes con antecedentes de reacción de hipersensibilidad grave a docetaxel, prednisona, sargramostim, productos derivados de levaduras, otros medicamentos formulados con polisorbato 80 o cualquiera de los componentes de estos medicamentos.
9. Pacientes con diabetes mal controlada (glucemia en ayunas >250 mg/dl) a pesar de la optimización del tratamiento médico.
10. Pacientes con infecciones intercurrentes graves no controladas, enfermedades médicas no malignas o enfermedad autoinmune activa no controlada. Nota: se permite la terapia antibiótica supresiva para las infecciones urinarias crónicas.
11. Pacientes con una infección fúngica sistémica.
12. Pacientes con enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento del tratamiento o consentimiento informado adecuado.
13. Cualquier paciente que no pueda cumplir con los requisitos del estudio.
14. Pacientes con neuropatía periférica sintomática Grado >2 (Criterios comunes de toxicidad del NCI, versión 3.0.
15. Pacientes con afectación cerebral o leptomeníngea conocida.
16. Pacientes con una segunda neoplasia maligna primaria, excepto carcinoma no melanomatoso de la piel tratado adecuadamente u otra neoplasia maligna tratada > 5 años antes y sin otra evidencia de recurrencia.