PII Trial docetaxel/prednison w/Sargramostim pro HRPC

Kritéria pro zařazení:

1. Pacienti musí podepsat informovaný souhlas schválený IRB.
2. Pacienti musí být muži s histologicky potvrzeným metastatickým adenokarcinomem prostaty s progresivním onemocněním navzdory androgenní deprivaci.

3. Pacientky musí mít v anamnéze předchozí hormonální léčbu (musí splňovat jedno z následujících kritérií):

   • Kastrace a/nebo agonista hormonu uvolňujícího luteinizační hormon (LHRH).
   • Antiandrogenní terapie (flutamid, nilutamid, bicalutamid nebo cyproteron acetát)
   • Vysazení antiandrogenní terapie
   • Estramustin v monoterapii
   • Jiná hormonální terapie (např. ketokonazol). Poznámka: Pacienti musí užívat ketokonazol alespoň 1 měsíc. Pokud PSA klesá, musí pacient prokázat stoupající PSA při alespoň 2 sekvenčním čtení s odstupem alespoň 2 týdnů.
4. Pacienti musí mít hladinu testosteronu v séru <50 ng/dl (pokud pacient nepodstoupil orchiektomii, musí pokračovat v primární androgenní deprivaci analogem LHRH).

5. Pacient musí splňovat jedno z následujících kritérií:

   • Pacienti s měřitelným onemocněním:

   Pacienti musí mít progresi onemocnění definovanou kritérii RECIST.

   • Pacienti bez měřitelného onemocnění:

   Pacienti s onemocněním pouze s PSA musí mít zvýšené PSA podle Consensus Criteria. -NEBO-

   • Pacienti s pozitivním kostním skenem musí mít také zvýšené PSA definované podle Consensus Criteria.
6. Progresivní onemocnění (jak je definováno výše) musí být dokumentováno po přerušení hormonální léčby.
7. Pacienti, kteří dostávají antiandrogen jako součást primární androgenní ablace, musí také prokázat progresi onemocnění po vysazení antiandrogenu.
8. Pacienti na antiandrogenní léčbě musí přerušit léčbu a následně prokázat progresi onemocnění (nejméně 4 týdny od předchozího užívání flutamidu nebo nilutamidu, 8 týdnů od předchozího bikalutamidu).
9. Pacienti musí vysadit všechna léčiva nebo rostlinné produkty, o kterých je známo, že snižují hladiny PSA (např. Megace [megestrol acetát], Saw Palmetto a PC-SPEC) nebo jakýkoli systémový kortikosteroid alespoň 4 týdny před zařazením.
10. Pacienti musí mít Karnofského výkonnostní stav (PS) >60.
11. Pacienti musí mít očekávanou délku života > 3 měsíce.
12. Pacienti musí být starší 18 let.
13. Pacienti mohli být předtím ozařováni (s výjimkou ozařování celé pánve), za předpokladu, že bylo ošetřeno méně než 25 % kostní dřeně a pacient se před zařazením do studie zotavil z akutních toxických účinků léčby. Ozáření symptomatické léze nebo takové, která může způsobit invaliditu (např. nestabilní femur), před zahájením studie je povoleno za předpokladu, že je přítomno jiné měřitelné onemocnění. Předchozí radiační léčba musí být dokončena alespoň 4 týdny před zařazením. Léze, které byly ozářeny v podmínkách pokročilého onemocnění, nemusí být zahrnuty jako místa měřitelného onemocnění.
14. Pacienti musí souhlasit s používáním účinných antikoncepčních opatření během studijní léčby a po přiměřenou dobu po ní.
15. Pacienti musí mít absolutní počet neutrofilů (ANC) >1500/μl, počet krevních destiček >100 000/μl a hemoglobin >8 mg/dl.
16. Pacienti musí mít alanintransaminázu (ALT), aspartáttransaminázu (AST) a celkový bilirubin v normálních mezích (WNL), sérový kreatinin <1,5 x horní hranice normálu (ULN).
17. Pacienti musí být ochotni a schopni se sami aplikovat nebo mít pečovatele, který může podávat v souladu s protokolem (sargramostim).

Kritéria vyloučení:

1. Předchozí systémová chemoterapie pro léčbu HRPC, s výjimkou monoterapie estramustinem.
2. Předchozí léčba ketokonazolem, aminoglutethimidem nebo kortikosteroidy pro léčbu progresivní rakoviny prostaty.
3. Žádná předchozí imunoterapie s výjimkou rutinních imunizací.
4. Infarkt myokardu nebo významná změna anginózního vzorce během posledních 6 měsíců, symptomatické městnavé srdeční selhání (třída III nebo vyšší New York Heart Association, viz příloha II) nebo nekontrolovaná srdeční arytmie.
5. Pacienti se známým HIV pozitivním stavem.
6. Velká operace nebo radiační terapie < 4 týdny před zařazením.
7. Předchozí radiofarmaka (stroncium, samarium) do 8 týdnů před zařazením.
8. Pacienti s anamnézou těžké hypersenzitivní reakce na docetaxel, prednison, sargramostim, produkty odvozené z kvasinek, jiné léky formulované s polysorbátem 80 nebo kteroukoli ze složek těchto léků.
9. Pacienti se špatně kontrolovaným diabetem (glykémie nalačno > 250 mg/dl) navzdory optimalizaci léčebné terapie.
10. Pacienti se závažnými nekontrolovanými interkurentními infekcemi, nezhoubnými onemocněními nebo aktivním nekontrolovaným autoimunitním onemocněním. Poznámka: supresivní antibiotická terapie u chronických infekcí močových cest je povolena.
11. Pacienti se systémovou mykotickou infekcí.
12. Pacienti s psychiatrickým onemocněním/sociální situací, která by omezovala dodržování léčby nebo adekvátní informovaný souhlas.
13. Každý pacient, který není schopen splnit požadavky studie.
14. Pacienti se symptomatickou periferní neuropatií stupně >2 (NCI Common Toxicity Criteria Version 3.0.
15. Pacienti se známým postižením mozku nebo leptomeningea.
16. Pacienti s druhým primárním zhoubným nádorem, kromě adekvátně léčeného nemelanomatózního karcinomu kůže nebo jiného zhoubného nádoru léčeného před > 5 lety a bez dalších známek recidivy.