Docetaxel/Prednisone és Sargramostim PII-vizsgálata HRPC-re

Bevételi kritériumok:

1. A betegeknek alá kell írniuk egy IRB által jóváhagyott tájékoztatáson alapuló beleegyezést.
2. A szövettanilag igazolt metasztatikus prosztata adenokarcinómában szenvedő betegeknek férfiaknak kell lenniük, progresszív betegséggel, az androgénmegvonás ellenére.

3. A betegeknek rendelkezniük kell korábban hormonkezeléssel (a következő kritériumok egyikének meg kell felelnie):

   • Kasztrálás és/vagy luteinizáló hormon felszabadító hormon (LHRH) agonista
   • Antiandrogén terápia (flutamid, nilutamid, bikalutamid vagy ciproteron-acetát)
   • Az antiandrogén terápia megvonása
   • Esztramusztin monoterápia
   • Egyéb hormonterápia (pl. ketokonazol). Megjegyzés: A betegeknek legalább 1 hónapig nem kell szedniük a ketokonazolt. Ha a PSA csökken, a betegnek emelkedő PSA-t kell kimutatnia legalább 2 egymást követő leolvasással, legalább 2 hetes időközzel.
4. A betegek szérum tesztoszteronszintjének <50 ng/dl-nek kell lennie (ha a betegen nem végeztek orchiectomiát, folytatnia kell az elsődleges androgén-megvonást LHRH analóggal).

5. A betegnek meg kell felelnie az alábbi kritériumok egyikének:

   • Mérhető betegségben szenvedő betegek:

   A betegeknél a betegség progresszióját a RECIST kritériumok szerint kell meghatározni.

   • Nem mérhető betegségben szenvedő betegek:

   A csak PSA betegségben szenvedő betegeknél a konszenzuskritériumok szerint emelkedett PSA-értékkel kell rendelkezniük. -VAGY-

   • Pozitív csontvizsgálattal rendelkező betegeknél a konszenzuskritériumok által meghatározott emelkedett PSA-értékkel is rendelkezniük kell.
6. A progresszív betegséget (a fent meghatározottak szerint) dokumentálni kell a hormonterápia abbahagyása után.
7. Azoknak a betegeknek, akik primer androgén abláció részeként antiandrogént kapnak, a betegség progresszióját is igazolniuk kell az antiandrogén kezelés abbahagyását követően.
8. Az antiandrogén terápiában részesülő betegeknek abba kell hagyniuk a kezelést, és ezt követően igazolniuk kell a betegség progresszióját (legalább 4 héttel a korábbi flutamid- vagy nilutamid-kezelés óta, 8 héttel a korábbi bikalutamid-kezelés óta).
9. A betegeknek le kell állítaniuk minden olyan szert vagy gyógynövénykészítményt, amelyről ismert, hogy csökkentik a PSA-szintet (pl. Megace [megestrol-acetát], Saw Palmetto és PC-SPEC) vagy bármely szisztémás kortikoszteroidot legalább 4 héttel a felvétel előtt.
10. A betegeknek 60 feletti Karnofsky-teljesítmény-státusszal (PS) kell rendelkezniük.
11. A betegek várható élettartamának >3 hónapnak kell lennie.
12. A betegeknek 18 év felettieknek kell lenniük.
13. Előfordulhat, hogy a betegek előzetesen sugárkezelésben részesültek (kivéve a teljes medencét érintő sugárzást), feltéve, hogy a csontvelő kevesebb mint 25%-át kezelték, és a beteg a vizsgálatba való felvétel előtt felépült a kezelés akut toxikus hatásaiból. A tünetekkel járó vagy fogyatékosságot okozó léziók (pl. instabil combcsont) besugárzása a vizsgálat megkezdése előtt megengedett, feltéve, hogy más mérhető betegség is jelen van. Az előzetes sugárkezelést legalább 4 héttel a beiratkozás előtt be kell fejezni. Az előrehaladott betegségben besugárzott elváltozások nem szerepelhetnek a mérhető betegség helyei között.
14. A betegeknek bele kell egyezniük, hogy hatékony fogamzásgátló módszereket alkalmaznak a vizsgálati kezelés alatt és azt követően ésszerű ideig.
15. A betegek abszolút neutrofilszámának (ANC) >1500/μL, thrombocytaszámnak >100 000/μL és hemoglobinnak >8 mg/dl-nek kell lennie.
16. A betegek alanin-transzamináz- (ALT), aszpartát-transzamináz- (AST) és összbilirubinszintnek a normál határokon belül kell lenniük (WNL), a szérum kreatininszintjének a normálérték felső határának (ULN) 1,5-szerese kell legyen.
17. A betegeknek hajlandónak és képesnek kell lenniük arra, hogy önállóan beadják magukat, vagy olyan gondozóval kell rendelkezniük, aki a protokollnak megfelelően beadni tudja (sargramostim).

Kizárási kritériumok:

1. Korábbi szisztémás kemoterápia a HRPC kezelésére, az ösztramusztin monoterápia kivételével.
2. Előzetes kezelés ketokonazollal, aminoglutetimiddel vagy kortikoszteroidokkal progresszív prosztatarák kezelésére.
3. Nincs előzetes immunterápia, kivéve a rutin immunizálást.
4. Szívinfarktus vagy jelentős változás az anginás mintázatban az elmúlt 6 hónapban, tünetekkel járó pangásos szívelégtelenség (New York Heart Association III. vagy magasabb osztályú, lásd II. függelék) vagy kontrollálatlan szívritmuszavar.
5. Ismert HIV-pozitív státuszú betegek.
6. Jelentős műtét vagy sugárterápia a beiratkozás előtt kevesebb mint 4 héttel.
7. Előzetes radiofarmakonok (stroncium, szamárium) a beiratkozást megelőző 8 héten belül.
8. Olyan betegek, akiknek a kórelőzményében súlyos túlérzékenységi reakció szerepel docetaxellel, prednizonnal, szargramosztimmal, élesztőből származó termékekkel, egyéb poliszorbát 80-zal formulázott gyógyszerekkel vagy e gyógyszerek bármely összetevőjével szemben.
9. Gyengén kontrollált cukorbetegségben szenvedő betegek (éhgyomri vércukorszint >250 mg/dl) az orvosi terápia optimalizálása ellenére.
10. Súlyos, kontrollálatlan interkurrens fertőzésekben, nem rosszindulatú egészségügyi betegségekben vagy aktív, kontrollálatlan autoimmun betegségben szenvedő betegek. Megjegyzés: a krónikus húgyúti fertőzések szuppresszív antibiotikus terápiája megengedett.
11. Szisztémás gombás fertőzésben szenvedő betegek.
12. Pszichiátriai betegségben/szociális helyzetekben szenvedő betegek, amelyek korlátozzák a kezelésnek való megfelelést vagy a megfelelő tájékozott beleegyezést.
13. Minden olyan beteg, aki nem tud megfelelni a vizsgálat követelményeinek.
14. 2-es fokozatú, szimptomatikus perifériás neuropátiában szenvedő betegek (NCI Common Toxicity Criteria Version 3.0.
15. Ismert agyi vagy leptomeningealis érintettségben szenvedő betegek.
16. Második elsődleges rosszindulatú daganatban szenvedő betegek, kivéve a megfelelően kezelt, nem melanomás bőrkarcinómát vagy más rosszindulatú daganatot, amelyet több mint 5 évvel korábban kezeltek, és akiknél nincs más kiújulás jele.