PII-Studie mit Docetaxel/Prednison mit Sargramostim für HRPC

Einschlusskriterien:

1. Die Patienten müssen eine vom IRB genehmigte Einverständniserklärung unterzeichnet haben.
2. Bei den Patienten muss es sich um Männer mit histologisch bestätigtem metastasiertem Adenokarzinom der Prostata mit fortschreitender Erkrankung trotz Androgenmangel handeln.

3. Bei den Patienten muss eine Vorgeschichte einer Hormontherapie vorliegen (eines der folgenden Kriterien muss erfüllt sein):

   • Kastration und/oder Agonist des Luteinisierenden Hormons (LHRH).
   • Antiandrogentherapie (Flutamid, Nilutamid, Bicalutamid oder Cyproteronacetat)
   • Entzug einer Antiandrogentherapie
   • Estramustin-Monotherapie
   • Andere Hormontherapie (z. B. Ketoconazol). Hinweis: Patienten müssen Ketoconazol mindestens 1 Monat lang abgesetzt haben. Wenn der PSA-Wert sinkt, muss der Patient bei mindestens zwei aufeinanderfolgenden Messungen im Abstand von mindestens zwei Wochen einen steigenden PSA-Wert nachweisen.
4. Die Patienten müssen einen Serumtestosteronspiegel von <50 ng/dl haben (wenn sich der Patient keiner Orchiektomie unterzogen hat, muss er den primären Androgenentzug mit einem LHRH-Analogon fortsetzen).

5. Der Patient muss eines der folgenden Kriterien erfüllen:

   • Patienten mit messbarer Erkrankung:

   Der Krankheitsverlauf der Patienten muss durch die RECIST-Kriterien definiert sein.

   • Patienten ohne messbare Erkrankung:

   Patienten mit einer reinen PSA-Erkrankung müssen laut Konsenskriterien einen erhöhten PSA-Wert aufweisen. -ODER-

   • Patienten mit einem positiven Knochenscan müssen außerdem einen durch die Konsenskriterien definierten erhöhten PSA-Wert aufweisen.
6. Eine fortschreitende Erkrankung (wie oben definiert) muss nach Absetzen der Hormontherapie dokumentiert werden.
7. Patienten, die im Rahmen einer primären Androgenablation ein Antiandrogen erhalten, müssen auch nach Absetzen des Antiandrogens ein Fortschreiten der Erkrankung nachweisen.
8. Patienten unter Antiandrogentherapie müssen die Therapie abbrechen und anschließend eine Krankheitsprogression nachweisen (mindestens 4 Wochen seit der vorherigen Flutamid- oder Nilutamid-Therapie, 8 Wochen seit der vorherigen Bicalutamid-Therapie).
9. Die Patienten müssen alle Wirkstoffe oder pflanzlichen Produkte, von denen bekannt ist, dass sie den PSA-Spiegel senken (z. B. Megace [Megestrolacetat], Saw Palmetto und PC-SPEC) oder systemische Kortikosteroide, mindestens 4 Wochen vor der Aufnahme in die Studie abgesetzt haben.
10. Patienten müssen einen Karnofsky-Leistungsstatus (PS) >60 haben.
11. Die Patienten müssen eine Lebenserwartung von >3 Monaten haben.
12. Die Patienten müssen >18 Jahre alt sein.
13. Patienten können zuvor eine Bestrahlung erhalten haben (mit Ausnahme der Bestrahlung des gesamten Beckens), vorausgesetzt, dass weniger als 25 % des Knochenmarks behandelt wurden und der Patient sich vor der Aufnahme in die Studie von den akuten toxischen Auswirkungen der Behandlung erholt hat. Die Bestrahlung einer symptomatischen Läsion oder einer Läsion, die zu einer Behinderung führen kann (z. B. ein instabiler Femur), ist vor Beginn der Studie zulässig, sofern eine andere messbare Erkrankung vorliegt. Die vorherige Strahlenbehandlung muss mindestens 4 Wochen vor der Einschreibung abgeschlossen sein. Läsionen, die im fortgeschrittenen Krankheitsstadium bestrahlt wurden, werden möglicherweise nicht als Stellen messbarer Krankheit berücksichtigt.
14. Die Patienten müssen zustimmen, während der Studienbehandlung und für einen angemessenen Zeitraum danach wirksame Verhütungsmaßnahmen anzuwenden.
15. Die Patienten müssen eine absolute Neutrophilenzahl (ANC) von >1500/μl, eine Thrombozytenzahl von >100.000/μl und einen Hämoglobinwert von >8 mg/dl haben.
16. Bei den Patienten müssen Alanintransaminase (ALT), Aspartattransaminase (AST) und Gesamtbilirubin innerhalb normaler Grenzen (WNL) sowie Serumkreatinin <1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN) vorliegen.
17. Die Patienten müssen bereit und in der Lage sein, sich selbst zu verabreichen oder eine Pflegekraft zu haben, die die Verabreichung gemäß dem Protokoll durchführen kann (Sargramostim).

Ausschlusskriterien:

1. Vorherige systemische Chemotherapie zur Behandlung von HRPC, mit Ausnahme der Estramustin-Monotherapie.
2. Vorherige Behandlung mit Ketoconazol, Aminoglutethimid oder Kortikosteroiden zur Behandlung von fortschreitendem Prostatakrebs.
3. Keine vorherige Immuntherapie mit Ausnahme von Routineimpfungen.
4. Myokardinfarkt oder signifikante Veränderung des Angina pectoris-Musters innerhalb der letzten 6 Monate, symptomatische Herzinsuffizienz (New York Heart Association Klasse III oder höher, siehe Anhang II) oder unkontrollierte Herzrhythmusstörungen.
5. Patienten mit bekanntem HIV-positivem Status.
6. Größere Operation oder Strahlentherapie <4 Wochen vor der Einschreibung.
7. Vorherige Radiopharmaka (Strontium, Samarium) innerhalb von 8 Wochen vor der Einschreibung.
8. Patienten mit einer Vorgeschichte schwerer Überempfindlichkeitsreaktionen auf Docetaxel, Prednison, Sargramostim, Hefeprodukte, andere mit Polysorbat 80 formulierte Arzneimittel oder einen der Bestandteile dieser Arzneimittel.
9. Patienten mit schlecht kontrolliertem Diabetes (Nüchternblutzucker >250 mg/dl) trotz Optimierung der medikamentösen Therapie.
10. Patienten mit schwerwiegenden unkontrollierten interkurrenten Infektionen, nicht bösartigen medizinischen Erkrankungen oder einer aktiven unkontrollierten Autoimmunerkrankung. Hinweis: Eine unterdrückende Antibiotikatherapie bei chronischen Harnwegsinfektionen ist zulässig.
11. Patienten mit einer systemischen Pilzinfektion.
12. Patienten mit psychiatrischen Erkrankungen/sozialen Situationen, die die Einhaltung der Behandlung oder eine angemessene Einwilligung nach Aufklärung einschränken würden.
13. Jeder Patient, der die Studienanforderungen nicht erfüllen kann.
14. Patienten mit symptomatischer peripherer Neuropathie Grad >2 (NCI Common Toxicity Criteria Version 3.0.
15. Patienten mit bekannter Gehirn- oder leptomeningealer Beteiligung.
16. Patienten mit einem zweiten primären Malignom, mit Ausnahme eines ausreichend behandelten nichtmelanomatösen Karzinoms der Haut oder eines anderen Malignoms, das mehr als 5 Jahre zuvor behandelt wurde und bei dem keine weiteren Hinweise auf ein Wiederauftreten vorliegen.