PII Испытание доцетаксела/преднизолона с сарграмостимом при HRPC

Критерии включения:

1. Пациенты должны были подписать информированное согласие, одобренное IRB.
2. Пациенты должны быть мужчинами с гистологически подтвержденной метастатической аденокарциномой предстательной железы с прогрессирующим заболеванием, несмотря на андрогенную депривацию.

3. Пациенты должны иметь историю предшествующей гормональной терапии (должны соответствовать одному из следующих критериев):

   • Кастрация и/или агонисты рилизинг-гормона лютеинизирующего гормона (ЛГРГ)
   • Антиандрогенная терапия (флутамид, нилутамид, бикалутамид или ципротерона ацетат)
   • Отмена антиандрогенной терапии
   • Монотерапия эстрамустином
   • Другая гормональная терапия (например, кетоконазол). Примечание: пациенты должны отказаться от кетоконазола не менее 1 месяца. Если уровень ПСА снижается, у пациента должен быть повышен уровень ПСА как минимум при двух последовательных измерениях с интервалом не менее 2 недель.
4. Пациенты должны иметь уровень тестостерона в сыворотке <50 нг/дл (если пациенту не была проведена орхиэктомия, он должен продолжить первичную андрогенную депривацию аналогом ЛГРГ).

5. Пациент должен соответствовать одному из следующих критериев:

   • Пациенты с измеримым заболеванием:

   Пациенты должны иметь прогрессирование заболевания, определяемое критериями RECIST.

   • Пациенты без измеримого заболевания:

   Пациенты с заболеванием только с ПСА должны иметь повышенный уровень ПСА в соответствии с критериями консенсуса. -ИЛИ-

   • Пациенты с положительным сканированием костей также должны иметь повышенный уровень ПСА, определяемый критериями консенсуса.
6. Прогрессирование заболевания (как определено выше) должно быть задокументировано после прекращения гормональной терапии.
7. Пациенты, получающие антиандрогены в рамках первичной абляции андрогенов, также должны демонстрировать прогрессирование заболевания после прекращения приема антиандрогенов.
8. Пациенты, получающие антиандрогенную терапию, должны прекратить терапию и впоследствии продемонстрировать прогрессирование заболевания (по крайней мере, через 4 недели после приема флутамида или нилутамида, через 8 недель после приема бикалутамида).
9. Пациенты должны были прекратить прием всех агентов или продуктов растительного происхождения, которые, как известно, снижают уровень ПСА (например, Megace [мегестрола ацетат], Saw Palmetto и PC-SPEC) или любого системного кортикостероида по крайней мере за 4 недели до включения в исследование.
10. Пациенты должны иметь функциональный статус Карновского (PS)> 60.
11. Пациенты должны иметь ожидаемую продолжительность жизни > 3 месяцев.
12. Пациенты должны быть старше 18 лет.
13. Пациентам может быть проведено предварительное облучение (за исключением облучения всего таза), при условии, что было обработано менее 25% костного мозга, и пациент оправился от острых токсических эффектов лечения до включения в исследование. До начала исследования допускается облучение симптоматического поражения или поражения, которое может привести к инвалидности (например, нестабильное бедро), при условии наличия другого поддающегося измерению заболевания. Предварительное лучевое лечение должно быть завершено как минимум за 4 недели до зачисления. Поражения, которые были облучены на поздних стадиях заболевания, не могут быть включены в число измеримых участков заболевания.
14. Пациенты должны дать согласие на использование эффективных средств контрацепции во время исследуемого лечения и в течение разумного периода времени после него.
15. Пациенты должны иметь абсолютное количество нейтрофилов (АНК) > 1500/мкл, количество тромбоцитов > 100 000/мкл и гемоглобин > 8 мг/дл.
16. У пациентов должны быть аланинтрансаминаза (АЛТ), аспартатаминотрансфераза (АСТ) и общий билирубин в пределах нормы (WNL), креатинин сыворотки <1,5 x верхняя граница нормы (ULN).
17. Пациенты должны быть готовы и способны принимать препарат самостоятельно или иметь опекуна, который может вводить препарат в соответствии с протоколом (сарграмостим).

Критерий исключения:

1. Предыдущая системная химиотерапия для лечения HRPC, за исключением монотерапии эстрамустином.
2. Предшествующее лечение кетоконазолом, аминоглютетимидом или кортикостероидами для лечения прогрессирующего рака предстательной железы.
3. Отсутствие предшествующей иммунотерапии, за исключением плановой иммунизации.
4. Инфаркт миокарда или значительное изменение картины стенокардии в течение последних 6 месяцев, симптоматическая застойная сердечная недостаточность (класс III по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации или выше, см. Приложение II) или неконтролируемая сердечная аритмия.
5. Пациенты с известным ВИЧ-положительным статусом.
6. Обширное хирургическое вмешательство или лучевая терапия менее чем за 4 недели до регистрации.
7. Предшествующие радиофармпрепараты (стронций, самарий) в течение 8 недель до зачисления.
8. Пациенты с тяжелыми реакциями гиперчувствительности в анамнезе на доцетаксел, преднизолон, сарграмостим, продукты, полученные из дрожжей, другие препараты, содержащие полисорбат 80 или любой из компонентов этих препаратов.
9. Пациенты с плохо контролируемым диабетом (глюкоза крови натощак > 250 мг/дл), несмотря на оптимизацию медикаментозной терапии.
10. Пациенты с серьезными неконтролируемыми интеркуррентными инфекциями, незлокачественными медицинскими заболеваниями или активными неконтролируемыми аутоиммунными заболеваниями. Примечание: разрешена супрессивная антибиотикотерапия при хронических инфекциях мочевыводящих путей.
11. Больные системной грибковой инфекцией.
12. Пациенты с психическим заболеванием/социальными ситуациями, которые ограничивают соблюдение лечения или адекватное информированное согласие.
13. Любой пациент, который не может выполнять требования исследования.
14. Пациенты с симптоматической периферической невропатией >2 степени (NCI Common Toxicity Criteria Version 3.0.
15. Пациенты с известным поражением головного мозга или лептоменингие.
16. Пациенты со вторым первичным злокачественным новообразованием, за исключением адекватно пролеченного немеланоматозного рака кожи или другого злокачественного новообразования, пролеченного более 5 лет назад и без других признаков рецидива.