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心肌内注射自体醛脱氢酶-Bright 干细胞用于治疗性血管生成 (FOCUS Br)

2024年4月18日 更新者:Emerson Perin, MD, PhD、Texas Heart Institute

机电引导下心肌内注射自体醛脱氢酶-亮干细胞治疗性血管生成的 IB 期随机对照双盲试验

最近的研究表明,可能会长出新血管(血管生成)来为目前血液供应不足的心肌供血。 一种理论认为,某种类型的干细胞,即乙醛脱氢酶亮干细胞,可能会刺激新血管的生长。 骨髓手术后,特殊的细胞被分离出来,然后通过特殊的引导和注射系统将其注射回受损区域周围的心脏。

一旦患者符合所有纳入标准且无排除标准,他/她将被同意参加研究,并将在德克萨斯州休斯顿的圣卢克圣公会医院完成广泛的基线测试。 一旦满足所有基线标准,如果随机接受积极治疗,患者将采集自己的骨髓并随后注射。 骨髓采集后的第二天,患者被带到心导管实验室,在那里进行 NOGA 绘图,并在机电引导下将处理过的细胞或安慰剂注射到左心室受影响的区域。 患者通常在第二天出院回家,并在第 1 周和第 4 周、第 3 个月和第 6 个月以及一年时返回进行随访,除非存在交叉,然后他/她在 6 个月时再次开始基线并随访-再多一年。 后续测试,包括生活质量和 NOGA 映射,在注射时以及 6 个月时进行。

研究概览

详细说明

这是一项 I 期双盲试验,旨在评估醛脱氢酶-Bright (ALDHbr) 在缺血性心肌病患者中的应用。 研究假设是终末期缺血性心脏病患者经心内膜注射自体骨髓细胞是安全的,可以提供新生血管,可以改善灌注和心肌收缩力。 本研究的主要目的是评估 ALDHbr 细胞注射的安全性。 功效将基于跑步机 MVO2。 最多 60 名患者将被纳入研究。 在 6 个月结束时,在完成所需的测试后,将告知患者他们是否在对照组中。 对照组的患者可以选择交叉并实际接受干细胞注射。 在交叉时,即成为基线时,患者将开始进行所有测试的随访,包括为期一年的门诊就诊,总共 18 个月的随访。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

21

阶段

  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

    • Texas
      • Houston、Texas、美国、77030
        • Texas Heart Institute/Baylor St. Luke's Medical Center

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 至 70年 (成人、年长者)

接受健康志愿者

描述

纳入标准:

  • 加拿大心血管 (CV) II-IV 级心绞痛和/或充血性心力衰竭 (CHF) 症状
  • 射血分数小于或等于 45%
  • 单光子发射计算机断层扫描 (SPECT) 的可逆灌注缺陷
  • 冠状动脉疾病 (CAD) 无法通过手术(搭桥术)或介入治疗(支架术)矫正
  • 可以在跑步机上行走
  • 血流动力学稳定

排除标准:

  • 年龄小于 18 岁或大于 70 岁
  • 心房颤动
  • 严重瓣膜病
  • 最近5年的癌症病史
  • 艾滋病毒阳性;乙型或丙型肝炎阳性。
  • 左心室壁厚度小于 8 毫米
  • 最近 30 天内心脏病发作

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

  • 主要用途:治疗
  • 分配:随机化
  • 介入模型:交叉作业
  • 屏蔽:三倍

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
有源比较器:干细胞疗法
受试者在入组时被随机分配接受干细胞疗法(治疗),其中细胞在 NOGA 映射后被递送,细胞被 Myostar 导管注射。
细胞在机电引导下注射,并在 NOGA 映射后由 Myostar 导管输送。
其他名称:
  • NOGA Myostar 导管
安慰剂比较:控制

安慰剂患者将接受血浆(对照)注射而不是干细胞注射。 如果安慰剂患者符合标准,他们可以在 6 个月时交叉接受积极治疗。

在 6 个月大时,受试者接受干细胞治疗,然后进行 12 个月的随访。

安慰剂患者接受血浆(对照)注射,其中含有与干细胞组相同数量的 5% 白蛋白。 共注射 15 次 0.2 毫升至总量 3.0 毫升。

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
醛脱氢酶 Bright 干细胞相对于对照组的安全性,通过联合早期和晚期不良事件来衡量
大体时间:基线和 6 个月
通过审查 2 个时间点的不良事件来评估细胞注射的安全性:基线(围手术期至手术后 2 周)和手术后 6 个月。 判定主要不良事件(住院、心律失常、充血性心力衰竭 [CHF] 恶化、急性冠脉综合征、心肌梗死、中风或死亡)。
基线和 6 个月

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
纽约心脏协会 (NYHA) 分类
大体时间:基线和 6 个月

使用纽约心脏协会 (NYHA) 分类对终末期缺血性心肌病患者进行临床和功能评估,并根据身体活动的限制指示心力衰竭的程度。

I 级 - 普通身体活动无症状/限制(走路时呼吸急促等) II 级 - 普通活动期间有轻微症状/轻微限制 III 级 - 由于症状导致活动明显受限,即使在低于普通活动时也是如此IV 级 - 活动严重受限/休息时出现症状(卧床不起)

基线和 6 个月
加拿大心血管 (CCS) 心绞痛评分
大体时间:基线和 6 个月

使用加拿大心血管 (CCS) 心绞痛评分对终末期缺血性心肌病患者进行临床和功能评估,该评分表明心绞痛(胸痛)引起的不适。

I 级 - 仅在剧烈或长时间活动期间心绞痛 II 级 - 轻度受限,仅在剧烈体育活动期间心绞痛 III 级 - 日常生活活动症状(中度受限) IV 级 - 无心绞痛或休息时心绞痛无法进行任何活动(严重限制)

基线和 6 个月
超声心动图(EF)百分比(%)
大体时间:基线和 6 个月
终末期缺血性心肌病患者的临床和功能评估使用超声心动图测量射血分数 (EF) 作为每次搏动或收缩时离开心脏的血液的百分比 (%)。 它可以提供有关心脏和血管中结构特征和血流的信息。 正常心脏在每次收缩时泵送 50-75% 的血液。
基线和 6 个月
左心室收缩末期容积 (LVESV)(毫升)
大体时间:基线和 6 个月
当血液在收缩周期中从心室流向心房时,使用左心室收缩末期容积 (LVESV) 对终末期缺血性心肌病患者进行临床和功能评估。 以毫升 (ml) 为单位测量体积。 正常约为 60-65 毫升。
基线和 6 个月
左心室舒张末期容积 (LVEDV)
大体时间:基线和 6 个月
使用左心室舒张末期容积 (LVEDV) 对终末期缺血性心肌病患者进行临床和功能评估,LVEDV 是心脏完成充盈周期时左心室内的血液容积。 在收缩和舒张期间测量左心室的体积。 左心室内的正常心脏容积约为 140 毫升。
基线和 6 个月
超声心动图室壁运动评分指数 (WMSI)
大体时间:基线和 6 个月
使用美国心脏协会定义的超声心动图室壁运动评分指数 (WMSI) 对晚期缺血性心肌病患者进行临床和功能评估,该指数允许检测心壁异常或流经心脏的血液。 使用这个模型,左心室被分成 17 个部分。 正常收缩的左心室的 WMSI 为 1。WMSI 越大表示异常程度越高(2 表示运动不足,3 表示运动不能,4 表示运动障碍,5 表示动脉瘤)。 WMSI 计算为分数总和除以段总数。
基线和 6 个月
心肌耗氧量 (MVO2)
大体时间:基线和 6 个月
使用心肌耗氧量 (MVO2) 对终末期缺血性心肌病患者进行临床和功能评估,心肌耗氧量是心肌使用的氧气量,可指示心肌功能。 正常值为 15.5 体积百分比。 以每分钟每千克 (kg) 体重的毫升 (ml) 氧气来衡量。
基线和 6 个月
超声心动图 (EF) 百分比 (%)
大体时间:基线和 6 个月
终末期缺血性心肌病患者的临床和功能评估使用超声心动图测量射血分数 (EF) 作为每次搏动或收缩时离开心脏的血液的百分比 (%)。 它可以提供有关心脏和血管中结构特征和血流的信息。 正常心脏在每次收缩时泵送 50-75% 的血液。
基线和 6 个月
严重程度总分(压力)
大体时间:基线和 6 个月

对于压力测试,心脏 SPECT 极图(门控双同位素)用于评估灌注,与具有统计显着数量健康心脏极图的数据库进行比较,基于性别、数据采集方法、压力与休息和类型数据(即 灌注、壁运动或壁增厚)使用经过临床验证的软件包(J Nucl Med Technol 2006;34:3-17)。 基底和中心室心壁由圆柱形采样绘制,心尖由球形、圆柱形和径向采样绘制。

应激期间的总严重性评分是使用心脏 SPECT 成像(在不同视图中添加分数)的应激期间心肌灌注停电极图中的停电像素总和,由低于平均值的 SD 数加权。

总严重性评分从 0(正常)到几千不等,但上限没有明确定义。 分数大于 1000 表示灌注不良。

基线和 6 个月
总严重性得分(休息)
大体时间:基线和 6 个月

对于静息时的总严重程度评分,心脏 SPECT 极图(门控双同位素)用于评估心肌心脏灌注,与具有统计显着数量的健康心脏极图的数据库进行比较,并根据性别、数据采集方法进行比较,压力与休息和数据类型(即 灌注、壁运动或壁增厚)使用经过临床验证的软件包(J Nucl Med Technol 2006;34:3-17)。 基底和中心室心壁由圆柱形采样绘制,心尖由静止时的球形、圆柱形和径向采样绘制。

休息时的总严重性评分是心肌灌注心脏 SPECT 成像(在不同视图中添加分数)的休息停电极图中的停电像素的总和,由低于平均值的 SD 数加权。

总严重性评分从 0(正常)到几千不等,但上限没有明确定义。 分数大于 1000 表示灌注不良。

基线和 6 个月
总严重性评分(可逆)
大体时间:基线和 6 个月

对于严重程度测试,心脏 SPECT 极图(门控双同位素)用于评估心肌心脏灌注,与具有统计显着数量健康心脏极图的数据库进行比较,并根据性别、数据采集方法、压力与休息和数据类型(即 灌注、壁运动或壁增厚)使用临床验证的软件包(J Nucl Med Technol 2006;34:3-17)。 基底和中心室心壁由圆柱形采样绘制,心尖由静止/压力下的球形、圆柱形和径向采样绘制。

总严重性评分是心肌灌注心脏 SPECT 成像(在不同视图中添加分数)的静息/压力停电极图中的停电像素总和,由低于平均值的 SD 数加权。 可逆的总严重性评分是从应激期间的总严重性评分中减去静息时的总严重性评分。 严重程度评分从 0(正常)到 > 1000(灌注不良)不等,但上限未明确定义。

基线和 6 个月

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

调查人员

  • 首席研究员:Emerson Perin, MD, PhD、Texas Heart Institute

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始

2006年4月1日

初级完成 (实际的)

2009年8月1日

研究完成 (实际的)

2023年8月24日

研究注册日期

首次提交

2006年4月10日

首先提交符合 QC 标准的

2006年4月11日

首次发布 (估计的)

2006年4月13日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2024年4月23日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2024年4月18日

最后验证

2024年4月1日

更多信息

与本研究相关的术语

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)?

IPD 计划说明

相关成果汇总发表。 无需共享个人结果。

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