FCM 与 R-FCM 之后仅进行 R-维护或观察
单独使用 FCM 化疗或与单克隆抗 CD 20 抗体利妥昔单抗联合治疗复发性 CBCC、CC 和 LPIC 淋巴瘤,随后仅进行抗 CD 20 维持或观察
研究概览
详细说明
复发性中心母细胞/中心细胞 (FL)、中心细胞 (MCL) 或淋巴浆细胞样淋巴瘤患者被随机分配接受单独 FCM 化疗或 FCM 化疗联合单克隆抗 CD20 抗体利妥昔单抗 (R-FCM)。 FCM 化疗将以 4 周为间隔进行 4 个周期。
在被分配接受 FCM 联合利妥昔单抗细胞减灭治疗的患者中,单克隆抗体在相应的 FCM 疗程前一天作为一次输注 (375 mg/m2) 给予,总共四次应用。
FCM 化疗结束后 4 周,CR 或 PR 患者被随机分配到不再接受进一步治疗或使用利妥昔单抗维持治疗。 利妥昔单抗将给予 4 次(每周输注一次,剂量为 375 mg/m2)。 六个月后,将通过另外 4 次输注重复利妥昔单抗治疗。
如果复发,患者将根据研究者的决定接受替代治疗。
该 III 期试验的目的是评估利妥昔单抗联合 FCM 化疗与单独 FCM 化疗诱导缓解的安全性和有效性,并评估利妥昔单抗维持治疗与仅在对诱导治疗产生反应后观察的安全性和有效性。 这两个问题都是通过对复发性 FCL、MCL 和 LP 淋巴瘤患者进行前瞻性随机比较来解决的。
该试验的主要目的是比较 (1) FCM 加利妥昔单抗与单独 FCM 后达到的缓解率(CR 和 PR),以及 (2) 利妥昔单抗维持与仅观察的无进展间隔。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 第三阶段
联系人和位置
学习地点
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Munich、德国、D-81377
- German Low Grade Study Group (Glsg)
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准
- 经组织学证实的 III/IV 期中心母细胞/中心细胞 (FL)、中心细胞 (MCL) 或淋巴浆细胞样淋巴瘤 (LPIC) 的患者。
- 初始化疗或外周血干细胞移植后疾病复发
- 先前照射区域外的二维可测量病变(成骨性骨病变、腹水和胸腔积液不可评估)
- 年龄 > 18 岁
- 卡诺夫斯基指数 > 60
- 至少3个月的预期寿命
- 女性绝经前患者的有效避孕
- 患者的书面知情同意书
排除标准:
- 年龄 < 18 岁
- 卡诺夫斯基指数 < 60
- 前三个月内接受过氟达拉滨或米托蒽醌治疗
- FCM 化疗开始时的活动性自身免疫性溶血性贫血
- 在过去 4 周内参加过另一项临床试验
- 之前参加过这项研究
- 以前用鼠抗体治疗
- 排除研究方案概述的治疗的并发疾病
- 非代偿性心力衰竭
- 扩张性心肌病
- 冠心病伴心电图ST段压低
- 最近 6 个月内心肌梗死
- 慢性肺部疾病伴低氧血症
- 严重的非代偿性高血压
- 严重的非代偿性糖尿病
- 肾功能不全(肌酐 > 2.0 mg/dl),与淋巴瘤无关
- 肝功能不全,转氨酶值大于正常值的 3 倍和/或胆红素水平 > 2.0 mg/dl,与淋巴瘤无关
- 脑功能障碍的临床症状
- 哺乳期或怀孕期间或有生育潜力的妇女未使用可靠的避孕方法
- 严重的精神疾病
- HBV、HCV、HIV 血清学阳性
- 除自体外周血干细胞移植以外的既往器官移植
- 缺少书面知情同意书或缺少数据保护书面同意书
学习计划
研究是如何设计的?
设计细节
- 主要用途:治疗
- 分配:随机化
- 介入模型:阶乘赋值
- 屏蔽:无(打开标签)
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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有源比较器:FCM
所有患者均接受了集中随机化程序。 随机化是通过计算机程序根据组织学、对先前化学疗法的反应和先前化学疗法的数量进行分层的,使用排列块的方法。 FCM 组合包括: 每天 25 mg/m2 氟达拉滨静脉注射超过 30 分钟,第 1 至 3 天 每天 200 mg/m2 环磷酰胺作为 4 小时输注,第 1 至 3 天 8 mg/m2 米托蒽醌每天静脉注射超过 30 分钟,第 1 4 天治疗周期 每周期 4 周 对于外周淋巴细胞计数超过 20.000/mm3 和/或大肿瘤块(即,体积超过 10 cm)的患者,可以进行细胞减灭前期,包括剂量为200 mg/m2 作为 1 小时输注超过 3 至 5 天。 |
积极的比较:化疗
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实验性的:R-FCM
所有患者均接受了集中随机化程序。 随机化是通过计算机程序根据组织学、对先前化学疗法的反应和先前化学疗法的数量进行分层的,使用排列块的方法。 R-FCM 组合包括: 在相应的 FCM 课程前一天服用 375 mg/m2 利妥昔单抗。 每天 25 mg/m2 氟达拉滨静脉注射超过 30 分钟,第 1 至 3 天 每天 200 mg/m2 环磷酰胺作为 4 小时输注,第 1 至 3 天 8 mg/m2 米托蒽醌每天静脉注射超过 30 分钟,第 1 4 天治疗周期 每周期 4 周 对于外周淋巴细胞计数超过 20.000/mm3 和/或大肿瘤块(即,体积超过 10 cm)的患者,可以进行细胞减灭前期,包括剂量为200 mg/m2 作为 1 小时输注超过 3 至 5 天。 |
实验:化疗加利妥昔单抗
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其他:仅供观察
FCM 或 R-FCM 后获得完全或部分缓解的患者在完成补救治疗后 3 个月和 6 个月随机接受 2 个疗程的利妥昔单抗与仅观察。 第二次随机分组根据 FCM 或 R-FCM 的补救治疗类型、对该治疗的反应(CR 或 PR)和组织学进行分层。 |
FCM 或 R-FCM 完成后无需干预
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其他:利妥昔单抗维持
FCM 或 R-FCM 后获得完全或部分缓解的患者在完成补救治疗后 3 个月和 6 个月随机接受 2 个疗程的利妥昔单抗与仅观察。 利妥昔单抗的疗程包括连续 4 周每天给予 4 剂 375 mg/m2。 第二次随机分组根据 FCM 或 R-FCM 的补救治疗类型、对该治疗的反应(CR 或 PR)和组织学进行分层。 |
补救治疗完成后 2 个疗程的利妥昔单抗维持治疗
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研究衡量的是什么?
主要结果指标
结果测量 |
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缓解率
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事件自由间隔
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次要结果测量
结果测量 |
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不良事件
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总生存期
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严重感染并发症
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进展时间
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员:Hiddemann Wolfgang, PhD、University Hospital Großhadern/LMU, Dept. of Medicine III
出版物和有用的链接
一般刊物
- Forstpointner R, Dreyling M, Repp R, Hermann S, Hanel A, Metzner B, Pott C, Hartmann F, Rothmann F, Rohrberg R, Bock HP, Wandt H, Unterhalt M, Hiddemann W; German Low-Grade Lymphoma Study Group. The addition of rituximab to a combination of fludarabine, cyclophosphamide, mitoxantrone (FCM) significantly increases the response rate and prolongs survival as compared with FCM alone in patients with relapsed and refractory follicular and mantle cell lymphomas: results of a prospective randomized study of the German Low-Grade Lymphoma Study Group. Blood. 2004 Nov 15;104(10):3064-71. doi: 10.1182/blood-2004-04-1323. Epub 2004 Jul 29.
- Forstpointner R, Unterhalt M, Dreyling M, Bock HP, Repp R, Wandt H, Pott C, Seymour JF, Metzner B, Hanel A, Lehmann T, Hartmann F, Einsele H, Hiddemann W; German Low Grade Lymphoma Study Group (GLSG). Maintenance therapy with rituximab leads to a significant prolongation of response duration after salvage therapy with a combination of rituximab, fludarabine, cyclophosphamide, and mitoxantrone (R-FCM) in patients with recurring and refractory follicular and mantle cell lymphomas: Results of a prospective randomized study of the German Low Grade Lymphoma Study Group (GLSG). Blood. 2006 Dec 15;108(13):4003-8. doi: 10.1182/blood-2006-04-016725. Epub 2006 Aug 31.
研究记录日期
研究主要日期
学习开始
初级完成 (实际的)
研究完成 (预期的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
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