FCM versus R-FCM Gevolgd door R-onderhoud of alleen observatie
Behandeling van recidiverend CBCC-, CC- en LPIC-lymfoom met alleen FCM-chemotherapie of in combinatie met het monoklonale anti-CD 20-antilichaam Rituximab gevolgd door anti-CD 20-onderhoud of alleen observatie
Studie Overzicht
Toestand
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Patiënten met recidiverend centroblastisch/centrocytair (FL), centrocytisch (MCL) of lymfoplasmacytoïd lymfoom worden willekeurig toegewezen aan alleen FCM-chemotherapie of aan FCM-chemotherapie in combinatie met het monoklonale anti-CD20-antilichaam rituximab (R-FCM). FCM-chemotherapie wordt gegeven gedurende 4 cycli met tussenpozen van 4 weken.
Bij patiënten die zijn toegewezen aan cytoreductieve therapie met FCM plus rituximab, wordt het monoklonale antilichaam toegediend als één infuus (375 mg/m2) op de dag vóór de respectieve FCM-kuur voor in totaal vier toedieningen.
Vier weken na het einde van de FCM-chemotherapie worden patiënten met CR of PR willekeurig toegewezen aan geen verdere behandeling of onderhoudstherapie met rituximab. Rituximab wordt 4 keer gegeven (één infuus per week met 375 mg/m2). Na zes maanden wordt de behandeling met rituximab herhaald met nog eens 4 infusies.
In geval van terugval krijgen patiënten een alternatieve behandeling volgens de beslissing van de onderzoeker.
Het doel van deze fase III-studie is het beoordelen van de veiligheid en werkzaamheid van behandeling met rituximab in combinatie met FCM-chemotherapie versus alleen FCM-chemotherapie voor remissie-inductie en het beoordelen van de veiligheid en werkzaamheid van rituximab-onderhoud versus observatie alleen na respons op inductietherapie. Beide vragen worden behandeld in de vorm van een prospectieve gerandomiseerde vergelijking bij patiënten met recidiverend FCL-, MCL- en LP-lymfoom.
Primaire doelstellingen van deze studie zijn het vergelijken van (1) de remissiepercentages (CR en PR) bereikt na FCM plus rituximab versus alleen FCM en (2) het progressievrije interval van rituximab-onderhoud versus alleen observatie.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 3
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Munich, Duitsland, D-81377
- German Low Grade Study Group (Glsg)
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria
- patiënten met histologisch bewezen stadium III/IV centroblastisch/centrocytisch (FL), centrocytisch (MCL) of lymfoplasmacytoïd lymfoom (LPIC).
- recidiverende ziekte na initiële chemotherapie of perifere bloedstamceltransplantatie
- tweedimensionaal meetbare laesie buiten een eerder bestraald gebied (osteoblastische botlaesies, ascites en pleurale effusies zijn niet evalueerbaar)
- leeftijd > 18 jaar
- Karnofsky-index > 60
- levensverwachting van minimaal 3 maanden
- effectieve anticonceptie bij vrouwelijke premenopauzale patiënten
- schriftelijke geïnformeerde toestemming van de patiënt
Uitsluitingscriteria:
- leeftijd < 18 jaar
- Karnofsky-index < 60
- behandeling met fludarabine of mitoxantron in de voorafgaande drie maanden
- actieve auto-immuun hemolytische anemie aan het begin van FCM-chemotherapie
- deelname aan een ander klinisch onderzoek gedurende de laatste 4 weken
- eerdere deelname aan dit onderzoek
- eerdere behandeling met muriene antilichamen
- gelijktijdige ziekten die de toediening van therapie uitsluiten, zoals uiteengezet in het onderzoeksprotocol
- niet-gecompenseerd hartfalen
- dilatatieve cardiomyopathie
- coronaire hartziekte met ST-segmentdepressie in ECG
- myocardinfarct in de afgelopen 6 maanden
- chronische longziekte met hypoxemie
- ernstige niet-gecompenseerde hypertensie
- ernstige niet-gecompenseerde diabetes mellitus
- nierinsufficiëntie (creatinine > 2,0 mg/dl), niet gerelateerd aan lymfoom
- leverinsufficiëntie met transaminasewaarden hoger dan 3 maal de normale waarden en/of bilirubinewaarden > 2,0 mg/dl, niet gerelateerd aan lymfoom
- klinische tekenen van cerebrale disfunctie
- vrouwen tijdens borstvoeding of zwangerschap of in de vruchtbare leeftijd die geen betrouwbare anticonceptiemethode gebruiken
- ernstige psychiatrische aandoening
- serologische positiviteit voor HBV, HCV, HIV
- eerdere orgaantransplantatie anders dan transplantatie van autologe perifere bloedstamcellen
- ontbrekende schriftelijke geïnformeerde toestemming of ontbrekende schriftelijke toestemming voor gegevensbescherming
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Faculteitstoewijzing
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Actieve vergelijker: FCM
Alle patiënten ondergingen een centrale randomisatieprocedure. Randomisatie werd gedaan door een computerprogramma gestratificeerd voor histologie, respons op de voorgaande chemotherapie en het aantal eerdere chemotherapieën met behulp van de methode van gepermuteerde blokken. De FCM-combinatie bestond uit: 25 mg/m2 fludarabine per dag iv gedurende 30 minuten, dag 1 tot 3 200 mg/m2 cyclofosfamide per dag als een 4 uur durend infuus, dag 1 tot 3 8 mg/m2 mitoxantron per dag iv gedurende 30 minuten, dag 1 4 behandeling Cycli á 4 weken per cyclus Bij patiënten met perifere lymfocytentellingen van meer dan 20.000/mm3 en/of een grote tumormassa (d.w.z. omvangrijke ziekte van meer dan 10 cm) kan een cytoreductieve prefase worden uitgevoerd, bestaande uit cyclofosfamide in een dosis van 200 mg/m2 als een infuus van 1 uur gedurende 3 tot 5 dagen. |
Actieve comparator: chemotherapie
|
|
Experimenteel: R-FCM
Alle patiënten ondergingen een centrale randomisatieprocedure. Randomisatie werd gedaan door een computerprogramma gestratificeerd voor histologie, respons op de voorgaande chemotherapie en het aantal eerdere chemotherapieën met behulp van de methode van gepermuteerde blokken. De R-FCM-combinatie bestond uit: 375 mg/m2 rituximab op de dag voor de respectievelijke FCM-kuur. 25 mg/m2 fludarabine per dag iv gedurende 30 minuten, dag 1 tot 3 200 mg/m2 cyclofosfamide per dag als een 4 uur durend infuus, dag 1 tot 3 8 mg/m2 mitoxantron per dag iv gedurende 30 minuten, dag 1 4 behandeling Cycli á 4 weken per cyclus Bij patiënten met perifere lymfocytentellingen van meer dan 20.000/mm3 en/of een grote tumormassa (d.w.z. omvangrijke ziekte van meer dan 10 cm) kan een cytoreductieve prefase worden uitgevoerd, bestaande uit cyclofosfamide in een dosis van 200 mg/m2 als een infuus van 1 uur gedurende 3 tot 5 dagen. |
experimenteel: Chemotherapie met aanvullend rituximab
|
|
Ander: Alleen observatie
Patiënten die een volledige of gedeeltelijke remissie bereikten na FCM of R-FCM ondergingen een daaropvolgende randomisatie voor 2 kuren rituximab te geven 3 en 6 maanden na voltooiing van salvagetherapie versus alleen observatie. Deze tweede randomisatie was gestratificeerd voor het type salvagetherapie met FCM of R-FCM, de respons op deze behandeling (CR of PR) en histologie. |
geen interventie na voltooiing van FCM of R-FCM
|
|
Ander: rituximab onderhoud
Patiënten die een volledige of gedeeltelijke remissie bereikten na FCM of R-FCM ondergingen een daaropvolgende randomisatie voor 2 kuren rituximab te geven 3 en 6 maanden na voltooiing van salvagetherapie versus alleen observatie. Kuren met rituximab bestonden uit 4 doses van 375 mg/m2 per dag gedurende 4 opeenvolgende weken. Deze tweede randomisatie was gestratificeerd voor het type salvagetherapie met FCM of R-FCM, de respons op deze behandeling (CR of PR) en histologie. |
2 onderhoudsbeurten met rituximab na voltooiing van de salvagetherapie
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
|---|
|
Remissiepercentage
|
|
Gebeurtenisvrij interval
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
|---|
|
ongewenste gebeurtenissen
|
|
Algemeen overleven
|
|
ernstige infectieuze complicaties
|
|
Tijd voor progressie
|
Medewerkers en onderzoekers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Hiddemann Wolfgang, PhD, University Hospital Großhadern/LMU, Dept. of Medicine III
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Forstpointner R, Dreyling M, Repp R, Hermann S, Hanel A, Metzner B, Pott C, Hartmann F, Rothmann F, Rohrberg R, Bock HP, Wandt H, Unterhalt M, Hiddemann W; German Low-Grade Lymphoma Study Group. The addition of rituximab to a combination of fludarabine, cyclophosphamide, mitoxantrone (FCM) significantly increases the response rate and prolongs survival as compared with FCM alone in patients with relapsed and refractory follicular and mantle cell lymphomas: results of a prospective randomized study of the German Low-Grade Lymphoma Study Group. Blood. 2004 Nov 15;104(10):3064-71. doi: 10.1182/blood-2004-04-1323. Epub 2004 Jul 29.
- Forstpointner R, Unterhalt M, Dreyling M, Bock HP, Repp R, Wandt H, Pott C, Seymour JF, Metzner B, Hanel A, Lehmann T, Hartmann F, Einsele H, Hiddemann W; German Low Grade Lymphoma Study Group (GLSG). Maintenance therapy with rituximab leads to a significant prolongation of response duration after salvage therapy with a combination of rituximab, fludarabine, cyclophosphamide, and mitoxantrone (R-FCM) in patients with recurring and refractory follicular and mantle cell lymphomas: Results of a prospective randomized study of the German Low Grade Lymphoma Study Group (GLSG). Blood. 2006 Dec 15;108(13):4003-8. doi: 10.1182/blood-2006-04-016725. Epub 2006 Aug 31.
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Verwacht)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Ziekten van het immuunsysteem
- Neoplasmata per histologisch type
- Neoplasmata
- Lymfoproliferatieve aandoeningen
- Lymfatische ziekten
- Immunoproliferatieve aandoeningen
- Lymfoom
- Lymfoom, folliculair
- Lymfoom, non-Hodgkin
- Fysiologische effecten van medicijnen
- Antireumatische middelen
- Antineoplastische middelen
- Immunologische factoren
- Antineoplastische middelen, immunologisch
- Rituximab
Andere studie-ID-nummers
- NHL-1998-1
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .