FCM versus R-FCM, jota seuraa R-huolto tai vain tarkkailu
Relapsoituneen CBCC-, CC- ja LPIC-lymfooman hoito FCM-kemoterapialla yksin tai yhdessä monoklonaalisen anti-CD 20 -vasta-aineen kanssa rituksimabin kanssa, jota seuraa anti-CD 20 -hoito tai vain tarkkailu
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Potilaat, joilla on uusiutunut sentroblastinen/sentrosyyttinen (FL), sentrosyyttinen (MCL) tai lymfoplasmasytoidilymfooma, määrätään satunnaisesti joko yksinään FCM-kemoterapiaan tai FCM-kemoterapiaan yhdessä monoklonaalisen anti-CD20-vasta-aineen rituksimabin (R-FCM) kanssa. FCM-kemoterapiaa annetaan 4 sykliä 4 viikon välein.
Potilaille, joille on määrätty sytoreduktiivinen hoito FCM- ja rituksimabilla, monoklonaalinen vasta-aine annetaan yhtenä infuusiona (375 mg/m2) vastaavaa FCM-kurssia edeltävänä päivänä yhteensä neljä kertaa.
Neljä viikkoa FCM-kemoterapian päättymisen jälkeen CR- tai PR-potilaat jaetaan satunnaisesti joko jatkohoitoon tai rituksimabihoitoon. Rituksimabi annetaan 4 kertaa (yksi infuusio viikossa 375 mg/m2). Kuuden kuukauden kuluttua rituksimabihoito toistetaan toisella 4 infuusiolla.
Relapsin sattuessa potilaat saavat vaihtoehtoista hoitoa tutkijan päätöksen mukaisesti.
Tämän vaiheen III tutkimuksen tavoitteena on arvioida rituksimabihoidon turvallisuutta ja tehoa yhdessä FCM-kemoterapian kanssa verrattuna pelkkään FCM-kemoterapiaan remission induktiossa ja arvioida rituksimabin ylläpitohoidon turvallisuutta ja tehoa verrattuna havainnointiin vasta induktiohoitovasteen jälkeen. Molempia kysymyksiä käsitellään prospektiivisen satunnaistetun vertailun avulla potilailla, joilla on uusiutunut FCL-, MCL- ja LP-lymfooma.
Tämän kokeen ensisijaiset tavoitteet ovat verrata (1) remissioasteita (CR ja PR), jotka saavutettiin FCM:n ja rituksimabin jälkeen pelkkään FCM:ään ja (2) rituksimabin ylläpitohoidon etenemisvapaata aikaväliä pelkkään havainnointiin.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Munich, Saksa, D-81377
- German Low Grade Study Group (Glsg)
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit
- potilaat, joilla on histologisesti todistettu vaiheen III/IV sentroblastinen/sentrosyyttinen (FL), sentrosyyttinen (MCL) tai lymfoplasmasytoidinen lymfooma (LPIC).
- uusiutunut sairaus ensimmäisen kemoterapian tai perifeerisen veren kantasolusiirron jälkeen
- kaksiulotteisesti mitattavissa oleva leesio aiemmin säteilytetyn alueen ulkopuolella (osteoblastiset luuvauriot, askites ja pleuraeffuusiot eivät ole arvioitavissa)
- ikä > 18 vuotta
- Karnofsky-indeksi > 60
- elinajanodote vähintään 3 kuukautta
- tehokas ehkäisy premenopausaalisilla naispotilailla
- potilaan kirjallinen tietoinen suostumus
Poissulkemiskriteerit:
- ikä < 18 vuotta
- Karnofsky-indeksi < 60
- fludarabiini- tai mitoksantronihoito kolmen edellisen kuukauden aikana
- aktiivinen autoimmuuni hemolyyttinen anemia FCM-kemoterapian alussa
- osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen viimeisten 4 viikon aikana
- osallistumisesta tähän tutkimukseen aiemmin
- aiempi hoito hiiren vasta-aineilla
- samanaikaiset sairaudet, jotka sulkevat pois tutkimusprotokollan mukaisen hoidon antamisen
- kompensoimaton sydämen vajaatoiminta
- laajentuva kardiomyopatia
- sepelvaltimotauti ja ST-segmentin lama EKG:ssä
- sydäninfarkti viimeisen 6 kuukauden aikana
- krooninen keuhkosairaus, johon liittyy hypoksemia
- vaikea kompensoimaton verenpainetauti
- vaikea kompensoitumaton diabetes mellitus
- munuaisten vajaatoiminta (kreatiniini > 2,0 mg/dl), ei liity lymfoomaan
- maksan vajaatoiminta, jonka transaminaasiarvot ovat yli 3-kertaiset normaaliarvoihin verrattuna ja/tai bilirubiinitasot > 2,0 mg/dl, ei liity lymfoomaan
- aivojen toimintahäiriön kliiniset merkit
- imetyksen tai raskauden aikana tai hedelmällisessä iässä oleville naisille, jotka eivät käytä luotettavaa ehkäisymenetelmää
- vakava psykiatrinen sairaus
- serologinen positiivisuus HBV:lle, HCV:lle, HIV:lle
- aiempi elinsiirto, muu kuin autologinen perifeerisen veren kantasolusiirto
- kirjallinen suostumus puuttuu tai kirjallinen suostumus tietosuojaan puuttuu
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Tehtävätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Active Comparator: FCM
Kaikille potilaille tehtiin keskitetty satunnaistaminen. Satunnaistaminen tehtiin tietokoneohjelmalla, joka oli kerrostettu histologiaa, vastetta edelliseen kemoterapiaan ja aikaisempien kemoterapioiden lukumäärää varten käyttämällä permutoitujen lohkojen menetelmää. FCM-yhdistelmään kuului: 25 mg/m2 fludarabiinia päivässä suonensisäisesti 30 minuutin ajan, päivinä 1-3 200 mg/m2 syklofosfamidia päivässä 4 tunnin infuusiona, päivinä 1-3 8 mg/m2 mitoksantronia päivässä iv 30 minuutin ajan, päivä 1 4 Hoitosyklit á 4 viikkoa sykliä kohden Potilaille, joilla perifeeristen lymfosyyttien määrä on yli 20 000/mm3 ja/tai suuri kasvainmassa (eli bulkkisairaus yli 10 cm), voidaan suorittaa sytoreduktiivinen esivaihe, joka sisältää syklofosfamidia annoksella 200 mg/m2 1 tunnin infuusiona 3–5 päivän aikana. |
Aktiivinen vertailuaine: Kemoterapia
|
|
Kokeellinen: R-FCM
Kaikille potilaille tehtiin keskitetty satunnaistaminen. Satunnaistaminen tehtiin tietokoneohjelmalla, joka oli kerrostettu histologiaa, vastetta edelliseen kemoterapiaan ja aikaisempien kemoterapioiden lukumäärää varten käyttämällä permutoitujen lohkojen menetelmää. R-FCM-yhdistelmään kuului: 375 mg/m2 rituksimabia vastaavaa FCM-kurssia edeltävänä päivänä. 25 mg/m2 fludarabiinia päivässä suonensisäisesti 30 minuutin ajan, päivinä 1-3 200 mg/m2 syklofosfamidia päivässä 4 tunnin infuusiona, päivinä 1-3 8 mg/m2 mitoksantronia päivässä iv 30 minuutin ajan, päivä 1 4 Hoitosyklit á 4 viikkoa sykliä kohden Potilaille, joilla perifeeristen lymfosyyttien määrä on yli 20 000/mm3 ja/tai suuri kasvainmassa (eli bulkkisairaus yli 10 cm), voidaan suorittaa sytoreduktiivinen esivaihe, joka sisältää syklofosfamidia annoksella 200 mg/m2 1 tunnin infuusiona 3–5 päivän aikana. |
kokeellinen: Kemoterapia lisärituksimabilla
|
|
Muut: Vain havainnointi
Potilaat, jotka saavuttivat täydellisen tai osittaisen remission FCM:n tai R-FCM:n jälkeen, satunnaistettiin kahdelle rituksimabijaksolle, jotka annettiin 3 ja 6 kuukautta pelastushoidon päättymisen jälkeen verrattuna pelkkään havainnointiin. Tämä toinen satunnaistaminen ositettiin FCM:llä tai R-FCM:llä tapahtuvan pelastushoidon tyypin, vasteen tähän hoitoon (CR tai PR) ja histologian mukaan. |
ei toimenpiteitä FCM:n tai R-FCM:n valmistumisen jälkeen
|
|
Muut: rituksimabin ylläpito
Potilaat, jotka saavuttivat täydellisen tai osittaisen remission FCM:n tai R-FCM:n jälkeen, satunnaistettiin kahdelle rituksimabijaksolle, jotka annettiin 3 ja 6 kuukautta pelastushoidon päättymisen jälkeen verrattuna pelkkään havainnointiin. Rituksimabihoito koostui neljästä 375 mg/m2 annoksesta päivässä neljän peräkkäisen viikon ajan. Tämä toinen satunnaistaminen ositettiin FCM:llä tai R-FCM:llä tapahtuvan pelastushoidon tyypin, vasteen tähän hoitoon (CR tai PR) ja histologian mukaan. |
2 rituksimabihoitokurssia pelastushoidon päätyttyä
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
|---|
|
Remissioaste
|
|
Tapahtumavapaa väliaika
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
|---|
|
vastoinkäymiset
|
|
Kokonaisselviytyminen
|
|
vakavia infektiokomplikaatioita
|
|
Edistymisen aika
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Tutkijat
- Päätutkija: Hiddemann Wolfgang, PhD, University Hospital Großhadern/LMU, Dept. of Medicine III
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Forstpointner R, Dreyling M, Repp R, Hermann S, Hanel A, Metzner B, Pott C, Hartmann F, Rothmann F, Rohrberg R, Bock HP, Wandt H, Unterhalt M, Hiddemann W; German Low-Grade Lymphoma Study Group. The addition of rituximab to a combination of fludarabine, cyclophosphamide, mitoxantrone (FCM) significantly increases the response rate and prolongs survival as compared with FCM alone in patients with relapsed and refractory follicular and mantle cell lymphomas: results of a prospective randomized study of the German Low-Grade Lymphoma Study Group. Blood. 2004 Nov 15;104(10):3064-71. doi: 10.1182/blood-2004-04-1323. Epub 2004 Jul 29.
- Forstpointner R, Unterhalt M, Dreyling M, Bock HP, Repp R, Wandt H, Pott C, Seymour JF, Metzner B, Hanel A, Lehmann T, Hartmann F, Einsele H, Hiddemann W; German Low Grade Lymphoma Study Group (GLSG). Maintenance therapy with rituximab leads to a significant prolongation of response duration after salvage therapy with a combination of rituximab, fludarabine, cyclophosphamide, and mitoxantrone (R-FCM) in patients with recurring and refractory follicular and mantle cell lymphomas: Results of a prospective randomized study of the German Low Grade Lymphoma Study Group (GLSG). Blood. 2006 Dec 15;108(13):4003-8. doi: 10.1182/blood-2006-04-016725. Epub 2006 Aug 31.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Immuunijärjestelmän sairaudet
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Neoplasmat
- Lymfoproliferatiiviset häiriöt
- Lymfaattiset sairaudet
- Immunoproliferatiiviset häiriöt
- Lymfooma
- Lymfooma, follikulaarinen
- Lymfooma, non-Hodgkin
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Reumaattiset aineet
- Antineoplastiset aineet
- Immunologiset tekijät
- Antineoplastiset aineet, immunologiset
- Rituksimabi
Muut tutkimustunnusnumerot
- NHL-1998-1
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .