FCM Versus R-FCM Seguido por R-Manutenção ou Apenas Observação
Tratamento de linfoma CBCC, CC e LPIC recidivante com quimioterapia FCM isoladamente ou em combinação com o anticorpo monoclonal anti CD 20 rituximabe seguido de manutenção ou observação anti-CD 20 apenas
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Pacientes com recidiva centroblástica/centrocítica (FL), centrocítica (MCL) ou linfoma linfoplasmocitóide são aleatoriamente designados para quimioterapia FCM isoladamente ou para quimioterapia FCM em combinação com o anticorpo monoclonal anti-CD20 rituximabe (R-FCM). A quimioterapia para FCM será administrada por 4 ciclos em intervalos de 4 semanas.
Em pacientes designados para terapia citorredutora com FCM mais rituximabe, o anticorpo monoclonal é administrado em uma infusão (375 mg/m2) no dia anterior ao respectivo curso de FCM para um total de quatro aplicações.
Quatro semanas após o fim da quimioterapia da FCM, os pacientes com CR ou PR são aleatoriamente designados para nenhum tratamento adicional ou terapia de manutenção com rituximabe. O rituximabe será administrado 4 vezes (uma infusão por semana com 375 mg/m2). Após seis meses, o tratamento com rituximabe será repetido com mais 4 infusões.
Em caso de recidiva, os pacientes receberão um tratamento alternativo de acordo com a decisão do investigador.
O objetivo deste estudo de fase III é avaliar a segurança e eficácia do tratamento com rituximabe em combinação com quimioterapia para FCM versus quimioterapia para FCM sozinha para indução da remissão e avaliar a segurança e eficácia da manutenção com rituximabe versus observação somente após resposta à terapia de indução. Ambas as questões são abordadas na forma de uma comparação prospectiva randomizada em pacientes com recidiva de linfoma FCL, MCL e LP.
Os objetivos primários deste estudo são comparar (1) as taxas de remissão (CR e PR) alcançadas após FCM mais rituximabe versus FCM sozinho e (2) o intervalo sem progressão da manutenção com rituximabe versus apenas observação.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Munich, Alemanha, D-81377
- German Low Grade Study Group (Glsg)
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão
- pacientes com estágio III/IV histologicamente comprovado centroblástico/centrocítico (FL), centrocítico (MCL) ou linfoma linfoplasmocitóide (LPIC).
- doença recidivante após quimioterapia inicial ou transplante de células-tronco do sangue periférico
- lesão bidimensional mensurável fora de uma área previamente irradiada (lesões ósseas osteoblásticas, ascite e derrames pleurais não são avaliáveis)
- idade > 18 anos
- Índice de Karnofsky > 60
- expectativa de vida de pelo menos 3 meses
- contracepção eficaz em mulheres na pré-menopausa
- consentimento informado por escrito do paciente
Critério de exclusão:
- idade < 18 anos
- Índice de Karnofsky < 60
- tratamento com fludarabina ou mitoxantrona nos últimos três meses
- anemia hemolítica auto-imune ativa no início da quimioterapia da MFC
- participação em outro ensaio clínico nas últimas 4 semanas
- participação neste estudo antes
- tratamento prévio com anticorpos murinos
- doenças concomitantes que excluem a administração da terapia conforme descrito no protocolo do estudo
- insuficiência cardíaca não compensada
- cardiomiopatia dilatativa
- doença cardíaca coronária com depressão do segmento ST no ECG
- infarto do miocárdio nos últimos 6 meses
- doença pulmonar crônica com hipoxemia
- hipertensão grave não compensada
- diabetes melito grave não compensado
- insuficiência renal (creatinina > 2,0 mg/dl), não relacionada a linfoma
- insuficiência hepática com valores de transaminases superiores a 3 vezes os valores normais e/ou níveis de bilirrubina > 2,0 mg/dl, não relacionados a linfoma
- sinais clínicos de disfunção cerebral
- mulheres durante a lactação ou gravidez ou com potencial para engravidar que não usam um método contraceptivo confiável
- doença psiquiátrica grave
- positividade sorológica para HBV, HCV, HIV
- transplante de órgão anterior, exceto transplante autólogo de células-tronco do sangue periférico
- falta de consentimento informado por escrito ou falta de consentimento por escrito para proteção de dados
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição fatorial
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Comparador Ativo: FCM
Todos os pacientes foram submetidos a um procedimento de randomização central. A randomização foi feita por um programa de computador estratificado para histologia, resposta à quimioterapia anterior e o número de quimioterapias anteriores usando o método de bloqueios permutados. A combinação FCM compreendeu: 25 mg/m2 de fludarabina por dia iv durante 30 minutos, dias 1 a 3 200 mg/m2 ciclofosfamida por dia como uma infusão de 4 horas, dias 1 a 3 8 mg/m2 mitoxantrona por dia iv durante 30 minutos, dia 1 4 Ciclos de tratamento á 4 semanas por ciclo Em pacientes com contagens de linfócitos periféricos superiores a 20.000/mm3 e/ou uma grande massa tumoral (ou seja, doença volumosa com mais de 10 cm), uma pré-fase citorredutora pode ser realizada, incluindo ciclofosfamida na dose de 200 mg/m2 em infusão de 1 hora durante 3 a 5 dias. |
Comparador ativo: Quimioterapia
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Experimental: R-FCM
Todos os pacientes foram submetidos a um procedimento de randomização central. A randomização foi feita por um programa de computador estratificado para histologia, resposta à quimioterapia anterior e o número de quimioterapias anteriores usando o método de bloqueios permutados. A combinação R-FCM compreendeu: 375 mg/m2 de rituximabe no dia anterior ao respectivo curso de FCM. 25 mg/m2 de fludarabina por dia iv durante 30 minutos, dias 1 a 3 200 mg/m2 ciclofosfamida por dia como uma infusão de 4 horas, dias 1 a 3 8 mg/m2 mitoxantrona por dia iv durante 30 minutos, dia 1 4 Ciclos de tratamento á 4 semanas por ciclo Em pacientes com contagens de linfócitos periféricos superiores a 20.000/mm3 e/ou uma grande massa tumoral (ou seja, doença volumosa com mais de 10 cm), uma pré-fase citorredutora pode ser realizada, incluindo ciclofosfamida na dose de 200 mg/m2 em infusão de 1 hora durante 3 a 5 dias. |
experimental: Quimioterapia com rituximabe adicional
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Outro: Apenas observação
Os pacientes que obtiveram remissão completa ou parcial após FCM ou R-FCM foram submetidos a uma randomização subsequente para 2 cursos de rituximabe a serem administrados 3 e 6 meses após a conclusão da terapia de resgate versus apenas observação. Esta segunda randomização foi estratificada para o tipo de terapia de resgate com FCM ou R-FCM, a resposta a este tratamento (CR ou PR) e histologia. |
nenhuma intervenção após a conclusão do FCM ou R-FCM
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Outro: rituximabe manutenção
Os pacientes que obtiveram remissão completa ou parcial após FCM ou R-FCM foram submetidos a uma randomização subsequente para 2 cursos de rituximabe a serem administrados 3 e 6 meses após a conclusão da terapia de resgate versus apenas observação. Os cursos de rituximabe consistiram em 4 doses de 375 mg/m2 por dia administradas em 4 semanas consecutivas. Esta segunda randomização foi estratificada para o tipo de terapia de resgate com FCM ou R-FCM, a resposta a este tratamento (CR ou PR) e histologia. |
2 cursos de manutenção com rituximabe após a conclusão da terapia de resgate
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
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Taxa de remissão
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Intervalo livre do evento
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
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eventos adversos
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Sobrevida geral
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complicações infecciosas graves
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Tempo para Progressão
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Hiddemann Wolfgang, PhD, University Hospital Großhadern/LMU, Dept. of Medicine III
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Forstpointner R, Dreyling M, Repp R, Hermann S, Hanel A, Metzner B, Pott C, Hartmann F, Rothmann F, Rohrberg R, Bock HP, Wandt H, Unterhalt M, Hiddemann W; German Low-Grade Lymphoma Study Group. The addition of rituximab to a combination of fludarabine, cyclophosphamide, mitoxantrone (FCM) significantly increases the response rate and prolongs survival as compared with FCM alone in patients with relapsed and refractory follicular and mantle cell lymphomas: results of a prospective randomized study of the German Low-Grade Lymphoma Study Group. Blood. 2004 Nov 15;104(10):3064-71. doi: 10.1182/blood-2004-04-1323. Epub 2004 Jul 29.
- Forstpointner R, Unterhalt M, Dreyling M, Bock HP, Repp R, Wandt H, Pott C, Seymour JF, Metzner B, Hanel A, Lehmann T, Hartmann F, Einsele H, Hiddemann W; German Low Grade Lymphoma Study Group (GLSG). Maintenance therapy with rituximab leads to a significant prolongation of response duration after salvage therapy with a combination of rituximab, fludarabine, cyclophosphamide, and mitoxantrone (R-FCM) in patients with recurring and refractory follicular and mantle cell lymphomas: Results of a prospective randomized study of the German Low Grade Lymphoma Study Group (GLSG). Blood. 2006 Dec 15;108(13):4003-8. doi: 10.1182/blood-2006-04-016725. Epub 2006 Aug 31.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Antecipado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças do sistema imunológico
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Neoplasias
- Distúrbios Linfoproliferativos
- Doenças Linfáticas
- Distúrbios imunoproliferativos
- Linfoma
- Linfoma Folicular
- Linfoma Não-Hodgkin
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Agentes Antirreumáticos
- Agentes Antineoplásicos
- Fatores imunológicos
- Agentes Antineoplásicos Imunológicos
- Rituximabe
Outros números de identificação do estudo
- NHL-1998-1
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